Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av metformin på atferd og hjernen hos barn behandlet for en hjernesvulst (Met Med Can)

27. april 2026 oppdatert av: Donald Mabbott

Fase III randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie av metformin for kognitiv utvinning og hvit substans vekst hos pediatriske medulloblastompasienter

Effekten av behandling med metformin for å fremme kognitiv utvinning og hjernevekst hos barn/ungdom behandlet for medulloblastom vil bli undersøkt i en multi-site fase III randomisert dobbeltblind placebokontrollert parallell armoverlegenhetsstudie. Spesielt hos barn/ungdom i alderen 7 år til 17 år og 11 måneder som har fullført behandling for medulloblastom, er oral administrering av metformin i 16 uker assosiert med større forbedring av kognitiv funksjon og hjernevekst sammenlignet med placebo gitt i 16 uker?

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En kritisk barriere for å forbedre livskvaliteten til barn/ungdom som lever med kreft er at våre helbredende terapier, som inkluderer en kombinasjon av kirurgi, kjemoterapi og stråling, har toksiske effekter på sunt vev, noe som resulterer i langsiktige problemer. Dette er tydelig for barn og unge som overlever medulloblastom - en hjernesvulst som krever aggressiv terapi: de opplever hjerneskade og kognitiv svikt. Det er få terapier for å gjenopprette kognitiv funksjon og fremme hjernevekst hos overlevende; men nytt arbeid innen regenerativ medisin tilbyr et mulig alternativ. Legemidlet metformin fremmer hjernevekst i dyremodeller ved å aktivere nevrale stamceller. I en pilotstudie med 24 deltakere fant vi at metformin var trygt og tolerabelt for bruk hos barn/ungdom behandlet med kranial stråling for en hjernesvulst og kan forbedre kognisjon og fremme vekst av hvit substans. I denne multi-site kliniske studien vil vi teste effekten av behandling med metformin for hjernereparasjon og kognitiv utvinning hos overlevende medulloblastom. Hvis vi finner at metformin fremmer kognitiv forbedring og hjernevekst hos pediatriske overlevende av medulloblastom, kan dette tilby en levedyktig terapeutisk tilnærming som kan forbedre livskvaliteten til disse kreftpasientene og gi en modell for behandling av seneffekter ved andre pediatriske kreftformer.

Denne studien er designet for å teste effekten av metformin i en 16-ukers multisenter, fase III, dobbeltblind, randomisert placebokontrollert overlegenhetsstudie med to parallelle tilstander (metformin versus placebo). Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt en av de to behandlingene hvor de enten vil fullføre en 16-ukers syklus med metformin eller en 16-ukers syklus med placebo. Deltakerne vil bli randomisert ved hjelp av Research Electronic Data Capture (REDCap) for å sikre at allokering skjules. Randomiseringskoden vil ikke bli frigitt før deltakeren er rekruttert, samtykket og bestått screening. Resultatvurderinger vil bli utført ved baseline (intelligens kvotient (IQ) testing vil også bli utført ved screening), umiddelbart etter fullføring av uke 16 behandling (post-intervensjon, uke 17), og 24 uker etter fullføring av intervensjonen (6 måneder) Oppfølging, uke 41).

Det primære endepunktet er kognitiv funksjon hos barn/ungdoms overlevende etter medulloblastom etter intervensjon (uke 17) sammenlignet med baseline (uke 1). Vi antar at 16 ukers behandling med metformin vil være assosiert med bedre kognitive utfall enn 16 ukers behandling med placebo. Kognitive utfall vil bli målt ved hjelp av tester av arbeidsminne, deklarativt minne og prosesseringshastighet.

Det viktigste sekundære resultatet vil være diffusjons-MR i corpus callosum ved post-intervensjon (uke 17) sammenlignet med baseline (uke 1). Vi antar at 16 ukers behandling med metformin vil være assosiert med økt hvitstoffvekst i corpus callosum sammenlignet med 16 ukers behandling med placebo. Økt vekst av hvit substans vil bli målt ved hjelp av diffusjons-MR-målinger.

Undersøkende resultater er valgt for å undersøke bredere metformin-induserte endringer i hjernen og kognisjon.

  1. Vi antar at 16 ukers behandling med metformin vil fremme global vekst av hvit substans i hjernen mer enn 16 ukers behandling med placebo etter intervensjon (uke 17) sammenlignet med baseline (uke 1). Hvitstoffvekst vil bli vurdert ved hjelp av diffusjons-MR-målinger av myelin og fiberstruktur.
  2. Vi antar at 16 ukers behandling med metformin vil resultere i større økning i hippocampusvolum sammenlignet med 16 ukers behandling med placebo etter intervensjon (uke 17) sammenlignet med baseline (uke 1). Strukturelle MR-mål av hippocampusvolum vil bli utforsket.
  3. Vi antar at 16 ukers behandling med metformin vil resultere i overlegen ytelse på mål for oppmerksomhet, eksekutiv funksjon og intelligens sammenlignet med 16 ukers behandling med placebo etter intervensjon (uke 17) sammenlignet med baseline (uke 1). Tester av oppmerksomhet, utøvende funksjon og intelligens vil bli brukt.
  4. Vi antar at alle utfallsmålene vil fortsette i den anslåtte retningen etter 24 uker (6 måneders oppfølging, uke 41) sammenlignet med baseline (uke 1)/ screening (dag 0) etter fullføring av 16 uker med metformin sammenlignet med 16 uker med placebo.
  5. Vi antar også at 16 ukers behandling med metformin vil gi bedre resultater hos kvinner sammenlignet med menn for alle mål, og at disse funnene vil vedvare etter 24 uker (6 måneders oppfølging, uke 41) etter intervensjonen sammenlignet med baseline (uke 1) ).
  6. Vi antar at 16 ukers behandling med metformin vil resultere i forbedrede vurderinger av global helse som rapportert av forelder/verge ved post-intervensjon (uke 17) sammenlignet med baseline (uke 1).

Metformin er et godt studert medikament med bred klinisk erfaring hos barn inkludert polycystisk ovariesyndrom, diabetes og fedme. Den yngste bruksalderen er 2 år. Den foreslåtte dosen og tidsplanen for administrering av metformin er basert på sikkerhets- og toksisitetsdata innhentet fra vår pilotstudie og tidligere bruk i pediatriske populasjoner. Ett hundre og tjue (120) engelsktalende og tjue (20) fransktalende deltakere - i alderen 7 år til 17 år og 11 måneder - vil bli rekruttert fra opptil 19 steder over hele Canada og Australia.

Analyse av kovarians (ANCOVA) vil bli brukt til å undersøke effektene metformin versus placebo for hvert utfall hos engelsktalende deltakere, med kontroll for baseline-resultatmålinger. For fransktalende deltakere vil IQ-testing bli fullført, men ikke kognitiv testing da fransk-kanadiske oversettelser ikke er tilgjengelige. Resultater fra IQ-testing vil bli undersøkt for å utforske effektene metformin versus placebokontroll for utfallsmålinger av screeningbesøk. Ved å fokusere på en sykdom som krever noe av den mest aggressive terapien som brukes i moderne protokoller, og ved å målrette pasientene som er mest sårbare for de skadelige effektene av behandlingen, håper vi å gi en modell for intervensjon som deretter kan brukes på andre kreftformer og aktivt fremme hjernehelse og kognitiv utvinning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

140

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
        • Rekruttering
        • John Hunter Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Tilbaketrukket
        • Children's Hospital in Westmead
    • North Adelaide
      • Adelaide, North Adelaide, Australia, SA 5006
        • Rekruttering
        • Women and Childen's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jordan Hansford, Ph.D.
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Rekruttering
        • Royal Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
  • Canada
    • Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Rekruttering
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Alecia Lim
          • Telefonnummer: 5262 604-875-2345
          • E-post: CRA@cw.bc.ca
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • Rekruttering
        • Izaak Walton Killam (IWK) Health Centre
        • Ta kontakt med:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
        • Rekruttering
        • Hamilton Health Sciences - McMaster Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Rekruttering
        • Children's Hospital, London Health Sciences Centre
        • Ta kontakt med:
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
        • Ta kontakt med:
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Rekruttering
        • CHU Sainte-Justine
        • Ta kontakt med:
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Rekruttering
        • Montreal Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1G 2E8
    • Saskatchewan

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år til 17 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Ikke mindre enn 3 uker etter fullført primærbehandling for medulloblastom
  2. Alder 7 år til 17 år og 11 måneder ved påmelding
  3. Enten erklære engelsk (eller fransk på å akseptere nettsteder) som sitt morsmål eller ha hatt minst to års skolegang på engelsk (eller fransk på å akseptere nettsteder) på tidspunktet for samtykke
  4. Kan svelge tabletter enten hele, knuste eller via en ernæringssonde og være villig til å følge studiens intervensjonsregime

  5. Oppfyll kriterier for normal organfunksjonskrav som beskrevet nedenfor:

    1. Normal nyrefunksjon definert som: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 75ml/min/1,73m²

      • eGFR beregnes ved å bruke Schwartz-formelen: eGFR (mL/min/1,73m²) = (0,41 × høyde i cm) / kreatinin i mg/dL

    2. Normal leverfunksjon definert som:

      • Serum glutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (AST) <1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN) for alder og kjønn
      • Serum glutaminisk pyruvic transaminase (SGPT) (ALT) <1,5 institusjonell ULN for alder og kjønn
      • Total bilirubin <1,5 institusjonell ULN for alder og kjønn
  6. Informert samtykke (og samtykke, der det er aktuelt) vil innhentes fra deltakerne og/eller deres juridiske verge av studieteammedlemmer som er delegert til å samtykke for denne studien

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke være kvalifisert til å delta i prøven:

  1. Kan ikke delta i MR uten sedasjon
  2. Standard poengsum på mindre enn 60 for fullskala IQ på Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence, Second Edition (WASI-II) (for engelsktalende deltakere) eller pro-rated IQ-score på Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC- V) (for fransktalende deltakere) ved visningsbesøk
  3. Har en kjent overfølsomhet overfor metforminhydroklorid
  4. Har ustabil og/eller insulinavhengig (type 1) diabetes
  5. Har en historie med hypoglykemi etter 2 års alder
  6. Har blitt diagnostisert med akutt eller kronisk metabolsk acidose og/eller laktacidose eller har et laktatnivå høyere enn 5 mmol/L ved screeningbesøket
  7. Har en historie med nyresykdom eller nedsatt nyrefunksjon
  8. Har en historie med kongestiv hjertesvikt som krever farmakologisk behandling (inkludert bruk av diuretika) innen to år før studiestart
  9. Deltar for tiden i en kognitiv rehabiliteringsintervensjonsstudie
  10. Behandling eller planlagt behandling som involverer diuretika
  11. Nåværende eller planlagt behandling med kationiske legemidler som skilles ut av nyrene (f. amilorid, cimetidin, digoksin, morfin, nifedipin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim og vankomycin)
  12. Gjeldende eller planlagt behandling med samtidig medisinering med potensiell uakseptabel interaksjon med metformin, inkludert topiramat, lamotrigin, levetiracetam, betablokkere, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, glykopyrrolat og karbonsyreanhydrase-hemmere, eller etter vurdering av stedets PI eller delegaten. medisiner med potensielle interaksjoner som sertralin, lansoprazol og omeprazol.
  13. Pernisiøs anemi (i henhold til resultatene av blodprøvetakingen av screeningbesøket)
  14. Nåværende bruk av metforminhydroklorid
  15. Enhver tilstand eller diagnose som etter nettsteds PI eller delegatens mening kan forstyrre deltakerens evne til å følge studieinstruksjonene, kan forvirre tolkningen av studieresultatene eller sette deltakeren i fare

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metformin
Oralt metformin vil bli administrert ca. 500 mg/m2/dag i 1 uke og økt til 1000 mg/m2/dag i 15 uker. Doser vil bli avrundet til trinn på halve tabletter (250 mg, 500 mg, 750 mg og 1000 mg).
Legemiddel: Metforminhydroklorid (HCl) 500 mg tablett
Metformin HCl 500 mg tabletter inneholder 500 mg aktiv farmasøytisk ingrediens (API) og er hvite, runde, bikonvekse, filmdrasjerte tabletter, med delestrek på den ene siden og preget med "HMR" på den andre. Hver tablett inneholder de ikke-medisinske ingrediensene magnesiumstearat og povidon. Tablettbelegget består av hydroksypropylmetylcellulose, polyetylenglykol og titandioksid.
Andre navn:
  • Glucophage
Placebo komparator: Placebo
Oral placebo vil bli administrert ca. 500 mg/m2/dag i 1 uke og økt til 1000 mg/m2/dag i 15 uker. Doser vil bli avrundet til trinn på halve tabletter (250 mg, 500 mg, 750 mg og 1000 mg).
Legemiddel: Placebo
Matchende hvit rund tablett som kun inneholder hjelpestoffer. Placebotablettene vil matche det aktive medikamentet så godt som mulig når det gjelder utseende.
Andre navn:
  • Styre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra uke 1 (grunnlinje) Barns auditive verbal læringstest-2 (CAVLT-2)/Rey auditiv verbal læringstest (RAVLT) Umiddelbar tilbakekalling ved uke 17 (postintervensjon) for å vurdere deklarativ hukommelse
Tidsramme: Uke 1 (grunnlinje), uke 17 (etter intervensjon)
Å undersøke effektiviteten av 16 ukers behandling med metformin versus 16 ukers placebo for å forbedre kognisjon, målt ved CAVLT-2/RAVLT som er en test av auditiv verbal læring og hukommelse.
Uke 1 (grunnlinje), uke 17 (etter intervensjon)
Endre fra uke 1 (grunnlinje) NIH Toolbox List Sorter arbeidsminnetest ved uke 17 (post-intervensjon) for å vurdere arbeidsminne
Tidsramme: Uke 1 (grunnlinje), uke 17 (etter intervensjon)
Å undersøke effektiviteten av 16 ukers behandling med metformin versus 16 uker med placebo for å forbedre kognisjon, målt ved List Sorting Working Memory Test (LSWMT) der deltakerne vil bli bedt om å huske og plassere i rekkefølge stimuli som presenteres visuelt og verbalt .
Uke 1 (grunnlinje), uke 17 (etter intervensjon)
Endring fra uke 1 (grunnlinje) Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) Gjennomsnittlig reaksjonstid for korrekte forsøk på tvers av RVP-, RTI-, MTS- og DMS-deltestene ved uke 17 (Post-Intervention) for å vurdere prosesseringshastighet
Tidsramme: Uke 1 (grunnlinje), uke 17 (etter intervensjon)

For å undersøke effektiviteten av 16 ukers behandling med metformin versus 16 ukers placebo for å forbedre kognisjon, målt ved gjennomsnittlig reaksjonstid for korrekte forsøk på tvers av undertester av CANTAB:

  1. Rask visuell informasjonsbehandling (RVP)
  2. Reaksjonstid (RTI)
  3. Match to Sample Visual Search (MTS)
  4. Forsinket matching til prøve (DMS) Hver deltest gir et utfallsmål for responslatens, som gjennomsnittliggjøres over alle riktige forsøk for hver deltest for å gi et samlet mål på prosesseringshastighet.
Uke 1 (grunnlinje), uke 17 (etter intervensjon)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Diffusion Kurtosis Imaging (DKI) for å vurdere hvitstoffvekst i Corpus Callosum
Tidsramme: Uke 1 (grunnlinje), uke 17 (etter intervensjon)

For å undersøke effektiviteten av 16 ukers behandling med metformin versus 16 uker med placebo for å fremme vekst av hvit substans i corpus callosum målt ved DKI inkludert aksonal vannfraksjon (AWF), en metrikk som er sensitiv for myelin.

Dette sekundære utfallsmålet (MR-skanning) ble gjort valgfritt for deltakere som ble registrert etter april 2024.
Uke 1 (grunnlinje), uke 17 (etter intervensjon)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Donald Mabbott

Etterforskere

  • Studiestol: Donald Mabbott, Ph.D., The Hospital for Sick Children
  • Hovedetterforsker: Eric Bouffet, M.D., The Hospital for Sick Children

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

9. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1000073107

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere