脳腫瘍の治療を受けた子供の行動と脳に対するメトホルミンの効果 (Met Med Can)
小児髄芽腫患者における認知回復および白質成長のためのメトホルミンの第III相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
がんとともに生きる子供/青年の生活の質を改善する上での重大な障壁は、手術、化学療法、放射線の組み合わせを含む治癒療法が健康な組織に毒性を及ぼし、長期的な問題を引き起こすことです。 これは、積極的な治療が必要な脳腫瘍である髄芽腫を生き延びた子供や青年にとって明らかです。彼らは脳損傷と認知障害を経験します。 生存者の認知機能を回復し、脳の成長を促進するための治療法はほとんどありません。しかし、再生医療における新しい研究は、可能な代替手段を提供しています。 薬物メトホルミンは、神経幹細胞を活性化することにより、動物モデルの脳の成長を促進します。 24 人の参加者を対象としたパイロット試験で、メトホルミンは安全で、脳腫瘍の頭蓋放射線治療を受けている小児/青年での使用に耐えられ、認知を改善し、白質の成長を促進する可能性があることがわかりました. このマルチサイト臨床試験では、髄芽腫生存者の脳修復と認知回復に対するメトホルミンによる治療の有効性をテストします。 メトホルミンが髄芽腫の小児生存者の認知改善と脳の成長を促進することがわかった場合、これはこれらのがん患者の生活の質を改善し、他の小児がんの晩期合併症（晩期障害）の治療モデルを提供する実行可能な治療アプローチを提供する可能性があります。
この研究は、2 つの並行条件 (メトホルミン対プラセボ) を用いた 16 週間の多施設第 III 相二重盲検ランダム化プラセボ対照優越性試験でメトホルミンの有効性をテストするように設計されています。 参加者は、メトホルミンの 16 週間サイクルまたはプラセボの 16 週間サイクルのいずれかを完了する 2 つの治療のいずれかにランダムに割り当てられます。 参加者は、Research Electronic Data Capture (REDCap) を使用して無作為化され、割り当ての隠蔽が保証されます。 ランダム化コードは、参加者が募集され、同意され、審査に合格するまでリリースされません。 結果評価は、ベースラインで実施されます (知能指数 (IQ) テストもスクリーニングで実施されます)、16 週目の治療の完了直後 (介入後、17 週目)、および介入の完了後 24 週間 (6 ヶ月フォローアップ、第 41 週）。
主要評価項目は、ベースライン（1 週目）と比較した介入後（17 週目）の髄芽腫の小児/思春期生存者の認知機能です。 メトホルミンによる 16 週間の治療は、プラセボによる 16 週間の治療よりも優れた認知アウトカムに関連すると仮定します。 認知的成果は、作業記憶、宣言的記憶、および処理速度のテストを使用して測定されます。
主要な副次的結果は、ベースライン (1 週目) と比較した介入後 (17 週目) の脳梁内の拡散 MRI です。 メトホルミンによる 16 週間の治療は、プラセボによる 16 週間の治療と比較して、脳梁の白質成長の増加に関連すると仮定します。 増加した白質の成長は、拡散 MRI メトリックを使用して測定されます。
探索的結果は、メトホルミンによって誘発される脳と認知のより広範な変化を調査するために選択されています。
- メトホルミンによる 16 週間の治療は、ベースライン (1 週間目) と比較して、介入後 (17 週間目) のプラセボによる 16 週間の治療よりも、脳内の全体的な白質の成長を促進すると仮定しています。 白質の成長は、ミエリンおよび繊維構造の拡散 MRI 測定基準を使用して評価されます。
- メトホルミンによる 16 週間の治療は、ベースライン (1 週間目) と比較して、介入後 (17 週間目) のプラセボによる 16 週間の治療と比較して、海馬容積の大きな増加をもたらすと仮定しています。 海馬体積の構造的 MRI 測定が検討されます。
- メトホルミンによる 16 週間の治療は、ベースライン (1 週間目) と比較して、介入後 (17 週間目) のプラセボによる 16 週間の治療と比較して、注意、実行機能、および知能の測定において優れたパフォーマンスをもたらすと仮定しています。 注意力、実行機能、および知性のテストが使用されます。
- 16週間のメトホルミンの完了後、16週間のメトホルミンの完了後、ベースライン（1週目）/スクリーニング（0日目）と比較して、24週間（6か月のフォローアップ、41週目）ですべての結果測定が予測された方向に続くと仮定します。プラセボ。
- また、メトホルミンによる 16 週間の治療により、すべての測定値で男性よりも女性の方が良い結果が得られ、これらの所見はベースライン (1 週目）。
- メトホルミンによる 16 週間の治療により、ベースライン (1 週目) と比較して、介入後 (17 週目) に親/保護者によって報告されたグローバルヘルスの評価が改善されるという仮説を立てています。
メトホルミンは、多嚢胞性卵巣症候群、糖尿病、肥満などの小児で幅広い臨床経験を持つ、よく研究された薬です。 最年少使用年齢は2歳です。 提案されたメトホルミンの投与量とスケジュールは、パイロット試験と小児集団での以前の使用から得られた安全性と毒性のデータに基づいています。 120 人の英語を話す参加者と 20 人のフランス語を話す参加者 (年齢 7 歳から 17 歳 11 か月) が、カナダとオーストラリアの最大 19 か所から募集されます。
共分散分析 (ANCOVA) を使用して、英語を話す参加者の各結果に対するメトホルミンとプラセボの効果を調べ、ベースラインの結果測定を制御します。 フランス語を話す参加者の場合、IQ テストは完了しますが、フランス語 - カナダ語の翻訳が利用できないため、認知テストは完了しません。 IQテストの結果を調べて、メトホルミンとプラセボの効果を調査し、スクリーニング訪問の結果測定を制御します。 現代のプロトコルで使用されている最も積極的な治療のいくつかを必要とする疾患に焦点を当て、治療の有害な影響に対して最も脆弱な患者を対象とすることにより、他の癌に適用して積極的に促進できる介入のモデルを提供したいと考えています。脳の健康と認知の回復。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Cynthia de Medeiros, M.Sc.
- 電話番号：307396 416-813-7396
- メール：cynthia.demedeiros@sickkids.ca
研究場所
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights、New South Wales、オーストラリア、2305
- 募集
- John Hunter Children's Hospital
-
コンタクト：
- Frank Alvaro, MMBS
- 電話番号：+612 4985 5612
- メール：frank.alvaro@health.nsw.gov.au
-
Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- 引きこもった
- Children's Hospital in Westmead
-
-
Victoria
-
Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
- 募集
- Monash Children's Hospital
-
コンタクト：
- Peter Downie, MBBS
- 電話番号：+613 8572 3456
- メール：Peter.Downie@monashhealth.org
-
Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- 募集
- Royal Children's Hospital
-
コンタクト：
- Molly Williams, MBBS
- 電話番号：+613 9345 9184
- メール：molly.wiliams@rch.org.au
-
-
West Australia
-
Nedlands、West Australia、オーストラリア、6009
- まだ募集していません
- Perth Children's Hospital
-
コンタクト：
- Santosh Valvi, MBBS
- 電話番号：+618 6456 3612
- メール：santosh.valvi@health.wa.gov.au
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- 募集
- Alberta Children's Hospital
-
コンタクト：
- Sherry Qian
- 電話番号：403-955-7263
- メール：Sherry.Qian@AlbertaHealthServices.ca
-
コンタクト：
- Lucie Lafay-Cousin, MD
- 電話番号：403-955-2554
- メール：lucie.lafay-cousin@albertahealthservices.ca
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1C9
- 募集
- Stollery Children's Hospital
-
コンタクト：
- Beverly Wilson, MD
- 電話番号：780-407-8798
- メール：bev.wilson@albertahealthservices.ca
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- 募集
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
-
コンタクト：
- Juliette Hukin, MD
- 電話番号：604-875-2406
- メール：jhukin@cw.bc.ca
-
-
Manitoba
-
Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
- 募集
- Cancer Care Manitoba
-
コンタクト：
- Magimairajan I Vanan, MD
- 電話番号：204-787-4724
- メール：mivanan@cancercare.mb.ca
-
コンタクト：
- Clinical Trial Unit CTU
- 電話番号：204-787-4156
- メール：ctu_web@cancercare.mb.ca
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
- 募集
- Izaak Walton Killam (IWK) Health Centre
-
コンタクト：
- Craig Erker, MD
- 電話番号：902-470-3743
- メール：craig.erker@iwk.nshealth.ca
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8S 4K1
- 募集
- Hamilton Health Sciences - McMaster Children's Hospital
-
コンタクト：
- Adam Fleming, MD
- 電話番号：76720 905-521-2100
- メール：afleming@mcmaster.ca
-
London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- 募集
- Children's Hospital, London Health Sciences Centre
-
コンタクト：
- Shayna Zelcer, MD
- 電話番号：52678 519-685-8500
- メール：Shayna.Zelcer@lhsc.on.ca
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
- 募集
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
コンタクト：
- Donna Johnston, MD
- 電話番号：2210 613-737-7600
- メール：djohnston@cheo.on.ca
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- 募集
- The Hospital for Sick Children
-
コンタクト：
- Vijay Ramaswamy, MD
- 電話番号：208221 416-813-7654
- メール：vijay.ramaswamy@sickkids.ca
-
コンタクト：
- Cynthia de Mederios, MSc
- 電話番号：307396 416-813-7396
- メール：cynthia.demedeiros@sickkids.ca
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- 募集
- Montreal Children's Hospital
-
コンタクト：
- Geneviève Legault, MD
- 電話番号：514-412-4445
- メール：genevieve.legault4@mcgill.ca
-
Montréal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- 募集
- CHU Sainte-Justine
-
コンタクト：
- Sébastien Perreault, MD
- 電話番号：5019 514-345-4931
- メール：s.perreault@umontreal.ca
-
Quebec City、Quebec、カナダ、G1V 4G2
- 募集
- CHU de Quebec - Université Laval
-
コンタクト：
- Valérie Larouche, MD
- 電話番号：40121 418-525-4444
- メール：valerie.larouche.med@ssss.gouv.qc.ca
-
Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1G 2E8
- まだ募集していません
- CHU de Sherbrooke
-
コンタクト：
- Stéphanie Vairy, MD
- 電話番号：7-3068 819-346-1110
- メール：Stephanie.Vairy@USherbrooke.ca
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 0W8
- まだ募集していません
- Saskatchewan Health Authority
-
コンタクト：
- Kathleen Felton, MD
- 電話番号：306-655-2733
- メール：Kathleen.Felton@saskhealthauthority.ca
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、個人は次の基準をすべて満たす必要があります。
- 髄芽腫の一次治療終了後3週間以上
- 入学時7歳～17歳11ヶ月
- 同意の時点で、英語（または受け入れサイトではフランス語）を母国語として宣言するか、英語（または受け入れサイトではフランス語）で少なくとも 2 年間の学校教育を受けているかのいずれかです。
- 錠剤全体、砕いたもの、または栄養チューブを介して錠剤を飲み込むことができ、研究介入レジメンを進んで順守することができる
以下に説明する正常な臓器機能要件の基準を満たします。
正常な腎機能の定義: 推定糸球体濾過率 (eGFR) > 75ml/分/1.73m²
- eGFR はシュワルツ式を使用して計算されます: eGFR (mL/分/1.73m²) = (0.41 × 身長 (cm)) / クレアチニン (mg/dL)
正常な肝機能は次のように定義されます。
- -血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（AST）<1.5 年齢と性別の正常上限（ULN）
- -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（ALT）<1.5年齢と性別の施設ULN
- 総ビリルビン <1.5 年齢と性別の機関 ULN
- インフォームド コンセント (および該当する場合は同意) は、この研究の同意を委任された研究チームのメンバーによって、参加者および/またはその法定後見人から得られます。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす参加者は、トライアルに参加する資格がありません。
- 鎮静なしでMRIに参加できない
- Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence、Second Edition (WASI-II) (英語を話す参加者の場合) のフルスケール IQ の標準スコアが 60 未満、または Wechsler Intelligence Scale for Children、Fifth Edition (WISC- V) (フランス語を話す参加者向け) スクリーニング訪問時
- メトホルミン塩酸塩に対する既知の過敏症を持っている
- 不安定および/またはインスリン依存性（1型）糖尿病を患っている
- 2歳以降に低血糖の病歴がある
- -急性または慢性の代謝性アシドーシスおよび/または乳酸アシドーシスと診断されているか、スクリーニング訪問時に乳酸レベルが5mmol / Lを超えています
- 腎疾患または腎機能障害の病歴がある
- -薬理学的治療（利尿薬の使用を含む）を必要とするうっ血性心不全の病歴がある 研究登録前の2年以内
- 認知リハビリテーション介入研究に参加中
- 利尿薬を含む治療または計画された治療
- -腎臓から排泄されるカチオン性薬物による現在または計画中の治療（例： アミロリド、シメチジン、ジゴキシン、モルヒネ、ニフェジピン、プロカインアミド、キニジン、キニーネ、ラニチジン、トリアムテレン、トリメトプリム、バンコマイシン)
- -トピラメート、ラモトリジン、レベチラセタム、ベータブロッカー、アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、グリコピロレート、および炭酸脱水酵素阻害剤を含む、メトホルミンとの潜在的に許容できない相互作用を伴う併用薬による現在または計画された治療、またはサイトPIまたは代理人の裁量によるセルトラリン、ランソプラゾール、オメプラゾールなどの潜在的な相互作用を持つ薬。
- 悪性貧血（検診受診採血結果による）
- メトホルミン塩酸塩の現在の使用
- サイトPIまたは代理人の意見では、参加者の研究指示に従う能力を妨げる可能性のある状態または診断は、研究結果の解釈を混乱させるか、参加者を危険にさらす可能性があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：メトホルミン
経口メトホルミンは、1 週間約 500 mg/m2/日で投与され、15 週間で 1000 mg/m2/日まで増量されます。
用量は半錠単位（250mg、500mg、750mg、1000mg）に四捨五入されます。
|
メトホルミン HCl 500mg 錠剤は、500mg の医薬品有効成分 (API) を含み、白色、円形、両凸、フィルムコーティングされた錠剤で、一方の面にスコアラインがあり、もう一方の面に「HMR」の刻印があります。
各錠剤には、非医薬品成分のステアリン酸マグネシウムとポビドンが含まれています。
錠剤のコーティングは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、および二酸化チタンで構成されています。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
経口プラセボは、1 週間で約 500 mg/m2/日が投与され、15 週間で 1000 mg/m2/日まで増量されます。
用量は半錠単位（250mg、500mg、750mg、1000mg）に四捨五入されます。
|
賦形剤のみを含む白い丸い錠剤にマッチします。
プラセボ錠剤は、外観の点で可能な限り実薬と一致します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
第 1 週 (ベースライン) の子供の聴覚言語学習テスト 2 (CAVLT-2)/レイ聴覚言語学習テスト (RAVLT) からの変更 宣言的記憶を評価するための第 17 週 (介入後) の即時リコール
時間枠：1週目（ベースライン）、17週目（介入後）
|
聴覚による言語学習と記憶のテストである CAVLT-2/RAVLT によって測定される、メトホルミンによる 16 週間の治療と 16 週間のプラセボによる認知の改善の有効性を調べること。
|
1週目（ベースライン）、17週目（介入後）
|
|
1 週目 (ベースライン) の NIH ツールボックス リスト ソート ワーキング メモリ テストを 17 週目 (介入後) からワーキング メモリの評価に変更
時間枠：1週目（ベースライン）、17週目（介入後）
|
メトホルミンによる 16 週間の治療と 16 週間のプラセボによる認知の改善の有効性を調べるには、参加者が視覚的および口頭で提示された刺激を思い出して順番に配置する必要があるリスト並べ替え作業記憶テスト (LSWMT) によって測定します。 .
|
1週目（ベースライン）、17週目（介入後）
|
|
第 1 週 (ベースライン) ケンブリッジ神経心理学的テスト自動バッテリー (CANTAB) からの変更は、処理速度を評価するための第 17 週 (介入後) の RVP、RTI、MTS、および DMS サブテストでの正しい試行の平均反応時間です。
時間枠：1週目（ベースライン）、17週目（介入後）
|
メトホルミンによる 16 週間の治療と 16 週間のプラセボによる認知の改善の有効性を調べるには、CANTAB のサブテスト全体で正しい試験の平均反応時間によって測定します。
|
1週目（ベースライン）、17週目（介入後）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
脳梁内の白質の成長を評価するための拡散尖度イメージング (DKI)
時間枠：1週目（ベースライン）、17週目（介入後）
|
メトホルミンによる 16 週間の治療とプラセボによる 16 週間の治療の有効性を、ミエリンに敏感な測定基準である軸索水分画分 (AWF) を含む DKI によって測定される、脳梁内の白質成長の促進について調べること。
|
1週目（ベースライン）、17週目（介入後）
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Donald Mabbott, Ph.D.、The Hospital for Sick Children
- 主任研究者：Eric Bouffet, M.D.、The Hospital for Sick Children
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
メトホルミン塩酸塩（HCl）500mg錠の臨床試験
-
Tan Tock Seng Hospital募集
-
Cairo Universityわからない