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Effetto della metformina sul comportamento e sul cervello nei bambini trattati per un tumore al cervello (Met Med Can)

27 aprile 2026 aggiornato da: Donald Mabbott

Studio di fase III randomizzato in doppio cieco controllato con placebo sulla metformina per il recupero cognitivo e la crescita della sostanza bianca nei pazienti pediatrici con medulloblastoma

L'efficacia del trattamento con metformina per promuovere il recupero cognitivo e la crescita cerebrale nei bambini/adolescenti trattati per il medulloblastoma sarà studiata in uno studio multicentrico di Fase III randomizzato in doppio cieco controllato con placebo sulla superiorità del braccio parallelo. In particolare, nei bambini/adolescenti di età compresa tra 7 anni e 17 anni e 11 mesi che hanno completato il trattamento per il medulloblastoma, la somministrazione orale di metformina per 16 settimane è associata a un maggiore miglioramento della funzione cognitiva e della crescita cerebrale rispetto al placebo somministrato per 16 settimane?

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un ostacolo critico al miglioramento della qualità della vita dei bambini/adolescenti che convivono con il cancro è che le nostre terapie curative, che includono una combinazione di chirurgia, chemioterapia e radiazioni, hanno effetti tossici sui tessuti sani, causando problemi a lungo termine. Ciò è evidente per i bambini e gli adolescenti che sopravvivono al medulloblastoma, un tumore al cervello che richiede una terapia aggressiva: subiscono lesioni cerebrali e deterioramento cognitivo. Esistono poche terapie per ripristinare la funzione cognitiva e promuovere la crescita cerebrale nei sopravvissuti; tuttavia il nuovo lavoro nella medicina rigenerativa offre una possibile alternativa. Il farmaco metformina promuove la crescita del cervello nei modelli animali attivando le cellule staminali neurali. In uno studio pilota con 24 partecipanti, abbiamo scoperto che la metformina era sicura e tollerabile per l'uso in bambini/adolescenti trattati con radiazioni craniche per un tumore al cervello e può migliorare la cognizione e promuovere la crescita della sostanza bianca. In questo studio clinico multi-sito, testeremo l'efficacia del trattamento con metformina per la riparazione del cervello e il recupero cognitivo nei sopravvissuti al medulloblastoma. Se scopriamo che la metformina promuove il miglioramento cognitivo e la crescita cerebrale nei sopravvissuti pediatrici al medulloblastoma, ciò potrebbe offrire un approccio terapeutico praticabile che potrebbe migliorare la qualità della vita di questi pazienti oncologici e fornire un modello per il trattamento degli effetti tardivi in ​​altri tumori pediatrici.

Questo studio è progettato per testare l'efficacia della metformina in uno studio di superiorità multicentrico, di fase III, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo della durata di 16 settimane con due condizioni parallele (metformina rispetto al placebo). I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei due trattamenti in cui completeranno un ciclo di 16 settimane di metformina o un ciclo di 16 settimane di placebo. I partecipanti saranno randomizzati utilizzando Research Electronic Data Capture (REDCap) per garantire l'occultamento dell'allocazione. Il codice di randomizzazione non verrà rilasciato fino a quando il partecipante non sarà stato reclutato, acconsentito e superato lo screening. Le valutazioni dei risultati saranno condotte al basale (il test del quoziente di intelligenza (QI) sarà condotto anche allo screening), immediatamente dopo il completamento della settimana 16 di trattamento (post-intervento, settimana 17) e 24 settimane dopo il completamento dell'intervento (6 mesi Follow-up, settimana 41).

L'endpoint primario è la funzione cognitiva nei bambini/adolescenti sopravvissuti al medulloblastoma al post-intervento (settimana 17) rispetto al basale (settimana 1). Ipotizziamo che 16 settimane di trattamento con metformina saranno associate a migliori risultati cognitivi rispetto a 16 settimane di trattamento con placebo. I risultati cognitivi saranno misurati utilizzando test di memoria di lavoro, memoria dichiarativa e velocità di elaborazione.

L'esito secondario chiave sarà la risonanza magnetica di diffusione all'interno del corpo calloso al post-intervento (settimana 17) rispetto al basale (settimana 1). Ipotizziamo che 16 settimane di trattamento con metformina saranno associate a un aumento della crescita della sostanza bianca nel corpo calloso rispetto a 16 settimane di trattamento con placebo. L'aumento della crescita della sostanza bianca sarà misurato utilizzando le metriche di diffusione MRI.

I risultati esplorativi sono stati selezionati per studiare i cambiamenti più ampi indotti dalla metformina nel cervello e nella cognizione.

  1. Ipotizziamo che 16 settimane di trattamento con metformina promuoveranno la crescita globale della sostanza bianca nel cervello più di 16 settimane di trattamento con placebo al post-intervento (settimana 17) rispetto al basale (settimana 1). La crescita della materia bianca sarà valutata utilizzando le metriche MRI di diffusione della mielina e della struttura delle fibre.
  2. Ipotizziamo che 16 settimane di trattamento con metformina si tradurranno in maggiori aumenti del volume dell'ippocampo rispetto a quelle 16 settimane di trattamento con placebo al post-intervento (settimana 17) rispetto al basale (settimana 1). Verranno esplorate le misure strutturali MRI del volume ippocampale.
  3. Ipotizziamo che 16 settimane di trattamento con metformina si tradurranno in prestazioni superiori su misure di attenzione, funzionamento esecutivo e intelligenza rispetto a 16 settimane di trattamento con placebo al post-intervento (settimana 17) rispetto al basale (settimana 1). Saranno utilizzati test di attenzione, funzionamento esecutivo e intelligenza.
  4. Ipotizziamo che tutte le misurazioni dei risultati continueranno nella direzione prevista a 24 settimane (6 mesi di follow-up, settimana 41) rispetto al basale (settimana 1)/screening (giorno 0) dopo il completamento delle 16 settimane di metformina rispetto alle 16 settimane di placebo.
  5. Ipotizziamo inoltre che 16 settimane di trattamento con metformina produrranno risultati migliori nelle femmine rispetto ai maschi per tutte le misure e che questi risultati persisteranno a 24 settimane (6 mesi di follow-up, settimana 41) dopo l'intervento rispetto al basale (settimana 1 ).
  6. Ipotizziamo che 16 settimane di trattamento con metformina si tradurranno in migliori valutazioni della salute globale come riportato dal genitore/tutore al post-intervento (settimana 17) rispetto al basale (settimana 1).

La metformina è un farmaco ben studiato con un'ampia esperienza clinica nei bambini, tra cui la sindrome dell'ovaio policistico, il diabete e l'obesità. L'età minima di utilizzo è di 2 anni. La dose proposta e il programma di somministrazione di metformina si basano sui dati di sicurezza e tossicità ottenuti dal nostro studio pilota e dall'uso precedente nelle popolazioni pediatriche. Centoventi (120) partecipanti di lingua inglese e venti (20) di lingua francese - di età compresa tra 7 anni e 17 anni e 11 mesi - saranno reclutati da un massimo di 19 sedi in Canada e Australia.

L'analisi della covarianza (ANCOVA) verrà utilizzata per esaminare gli effetti della metformina rispetto al placebo per ciascun risultato nei partecipanti di lingua inglese, controllando le misurazioni dei risultati di base. Per i partecipanti di lingua francese, il test del QI sarà completato, ma non il test cognitivo poiché le traduzioni franco-canadesi non sono disponibili. I risultati del test del QI saranno esaminati per esplorare gli effetti della metformina rispetto al controllo del placebo per le misurazioni dei risultati della visita di screening. Concentrandoci su una malattia che richiede alcune delle terapie più aggressive utilizzate nei protocolli moderni e rivolgendoci ai pazienti più vulnerabili agli effetti dannosi del trattamento, speriamo di fornire un modello di intervento che possa poi essere applicato ad altri tumori e promuovere attivamente salute del cervello e recupero cognitivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

140

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Ritirato
        • Children's Hospital in Westmead
    • North Adelaide
      • Adelaide, North Adelaide, Australia, SA 5006
        • Reclutamento
        • Women and Childen's Hospital
        • Contatto:
          • Jordan Hansford, Ph.D.
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Reclutamento
        • Royal Children's Hospital
        • Contatto:
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
  • Canada
    • Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Reclutamento
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Alecia Lim
          • Numero di telefono: 5262 604-875-2345
          • Email: CRA@cw.bc.ca
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K 6R8
        • Reclutamento
        • Izaak Walton Killam (IWK) Health Centre
        • Contatto:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
        • Reclutamento
        • Hamilton Health Sciences - McMaster Children's Hospital
        • Contatto:
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Reclutamento
        • Children's Hospital, London Health Sciences Centre
        • Contatto:
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
        • Contatto:
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Reclutamento
        • CHU Sainte-Justine
        • Contatto:
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Reclutamento
        • Montreal Children's Hospital
        • Contatto:
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1G 2E8
    • Saskatchewan

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 7 anni a 17 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Non meno di 3 settimane dopo il completamento della terapia primaria per il medulloblastoma
  2. Età da 7 anni a 17 anni e 11 mesi al momento dell'iscrizione
  3. Dichiarare l'inglese (o il francese nell'accettare i siti) come lingua madre o aver frequentato almeno due anni di scuola in inglese (o francese nell'accettare i siti) al momento del consenso
  4. In grado di ingerire compresse intere, frantumate o tramite un tubo di alimentazione ed essere disposto ad aderire al regime di intervento dello studio

  5. Soddisfare i criteri per i normali requisiti di funzionalità degli organi come descritto di seguito:

    1. Funzionalità renale normale definita come: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 75 ml/min/1,73 m²

      • L'eGFR viene calcolato utilizzando la formula di Schwartz: eGFR (mL/min/1,73 m²) = (0,41 × altezza in cm) / creatinina in mg/dL

    2. Funzionalità epatica normale definita come:

      • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (AST) <1,5 limite superiore istituzionale della norma (ULN) per età e sesso
      • Transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) (ALT) <1,5 ULN istituzionale per età e sesso
      • Bilirubina totale <1,5 ULN istituzionale per età e sesso
  6. Il consenso informato (e il consenso, ove applicabile) sarà ottenuto dai partecipanti e/o dai loro tutori legali dai membri del team di studio delegati al consenso per questo studio

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei a prendere parte alla sperimentazione:

  1. Impossibile partecipare alla risonanza magnetica senza sedazione
  2. Punteggio standard inferiore a 60 per QI su scala completa sulla Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence, Second Edition (WASI-II) (per partecipanti di lingua inglese) o punteggio QI proporzionale sulla Wechsler Intelligence Scale for Children, Fifth Edition (WISC- V) (per i partecipanti francofoni) alla visita di Screening
  3. Avere una nota ipersensibilità alla metformina cloridrato
  4. Diabete instabile e/o insulino-dipendente (Tipo 1).
  5. Avere una storia di ipoglicemia dopo i 2 anni di età
  6. Sono stati diagnosticati con acidosi metabolica acuta o cronica e/o acidosi lattica o hanno un livello di lattato superiore a 5 mmol/L alla visita di screening
  7. Avere una storia di malattia renale o disfunzione renale
  8. Avere una storia di insufficienza cardiaca congestizia che richieda un trattamento farmacologico (incluso l'uso di diuretici) entro due anni prima dell'ingresso nello studio
  9. Attualmente partecipa a uno studio di intervento di riabilitazione cognitiva
  10. Trattamento o trattamento programmato che coinvolge diuretici
  11. Trattamento in corso o programmato con farmaci cationici escreti dai reni (ad es. amiloride, cimetidina, digossina, morfina, nifedipina, procainamide, chinidina, chinino, ranitidina, triamterene, trimetoprim e vancomicina)
  12. Trattamento in corso o pianificato con farmaci concomitanti con potenziale interazione inaccettabile con metformina inclusi topiramato, lamotrigina, levetiracetam, beta-bloccanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), glicopirrolato e inibitori dell'anidrasi carbonica, o a discrezione del PI del sito o delegato per farmaci con potenziali interazioni come sertralina, lansoprazolo e omeprazolo.
  13. Anemia perniciosa (secondo i risultati del prelievo di sangue della visita di screening)
  14. Uso corrente di metformina cloridrato
  15. Qualsiasi condizione o diagnosi che, a giudizio del PI del sito o del delegato, potrebbe interferire con la capacità del partecipante di rispettare le istruzioni dello studio, potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere a rischio il partecipante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metformina
La metformina orale verrà somministrata a circa 500 mg/m2/giorno per 1 settimana e aumentata a 1.000 mg/m2/giorno per 15 settimane. Le dosi verranno arrotondate con incrementi di mezze compresse (250 mg, 500 mg, 750 mg e 1000 mg).
Droga: Metformina cloridrato (HCl) compressa da 500 mg
Le compresse di metformina cloridrato da 500 mg contengono 500 mg di ingrediente farmaceutico attivo (API) e sono compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, con una linea di incisione su un lato e impresso con "HMR" sull'altro. Ogni compressa contiene gli ingredienti non medicinali stearato di magnesio e povidone. Il rivestimento della compressa è composto da idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole e biossido di titanio.
Altri nomi:
  • Glucofago
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo orale verrà somministrato a una dose di circa 500 mg/m2/giorno per 1 settimana e aumentata a 1.000 mg/m2/giorno per 15 settimane. Le dosi verranno arrotondate con incrementi di mezze compresse (250 mg, 500 mg, 750 mg e 1000 mg).
Droga: Placebo
Compressa rotonda bianca corrispondente contenente solo eccipienti. Le compresse di placebo corrisponderanno il più possibile al farmaco attivo in termini di aspetto.
Altri nomi:
  • Controllo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Passaggio dalla settimana 1 (linea di base) Test di apprendimento verbale uditivo per bambini-2 (CAVLT-2)/Test di apprendimento verbale uditivo Rey (RAVLT) Richiamo immediato alla settimana 17 (post-intervento) per valutare la memoria dichiarativa
Lasso di tempo: Settimana 1 (basale), settimana 17 (post-intervento)
Per esaminare l'efficacia di 16 settimane di trattamento con metformina rispetto a 16 settimane di placebo per migliorare la cognizione, come misurato da CAVLT-2/RAVLT che è un test dell'apprendimento verbale uditivo e della memoria.
Settimana 1 (basale), settimana 17 (post-intervento)
Modifica rispetto alla settimana 1 (base) Elenco degli strumenti NIH Ordinamento del test della memoria di lavoro alla settimana 17 (post-intervento) per valutare la memoria di lavoro
Lasso di tempo: Settimana 1 (basale), settimana 17 (post-intervento)
Esaminare l'efficacia di 16 settimane di trattamento con metformina rispetto a 16 settimane di placebo per migliorare la cognizione, come misurato dal List Sorting Working Memory Test (LSWMT) in cui ai partecipanti sarà richiesto di ricordare e mettere in sequenza gli stimoli presentati visivamente e verbalmente .
Settimana 1 (basale), settimana 17 (post-intervento)
Variazione rispetto alla settimana 1 (riferimento) Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) Tempo di reazione medio per prove corrette nei sottotest RVP, RTI, MTS e DMS alla settimana 17 (post-intervento) per valutare la velocità di elaborazione
Lasso di tempo: Settimana 1 (basale), settimana 17 (post-intervento)

Per esaminare l'efficacia di 16 settimane di trattamento con metformina rispetto a 16 settimane di placebo per migliorare la cognizione, come misurato dal tempo di reazione medio per prove corrette attraverso sottotest del CANTAB:

  1. Elaborazione rapida delle informazioni visive (RVP)
  2. Tempo di reazione (RTI)
  3. Corrispondenza alla ricerca visiva campione (MTS)
  4. Corrispondenza ritardata al campione (DMS) Ogni subtest fornisce una misura del risultato della latenza di risposta, che verrà calcolata come media tra tutte le prove corrette per ogni subtest per fornire una misura complessiva della velocità di elaborazione.
Settimana 1 (basale), settimana 17 (post-intervento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Imaging di diffusione della curtosi (DKI) per valutare la crescita della sostanza bianca all'interno del corpo calloso
Lasso di tempo: Settimana 1 (basale), Settimana 17 (post-intervento)

È stata esaminata l'efficacia di 16 settimane di trattamento con metformina rispetto a 16 settimane di placebo nel promuovere la crescita della sostanza bianca all'interno del corpo calloso misurata mediante DKI inclusa la frazione acqua assonale (AWF), una metrica sensibile alla mielina.

Questa misura di esito secondario (scansione MRI) è stata resa facoltativa per i partecipanti arruolati dopo l'aprile 2024.
Settimana 1 (basale), Settimana 17 (post-intervento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Donald Mabbott

Investigatori

  • Cattedra di studio: Donald Mabbott, Ph.D., The Hospital for Sick Children
  • Investigatore principale: Eric Bouffet, M.D., The Hospital for Sick Children

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2022

Completamento primario (Stimato)

30 novembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

9 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1000073107

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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