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Efeito da Metformina no Comportamento e no Cérebro em Crianças Tratadas por um Tumor Cerebral (Met Med Can)

27 de abril de 2026 atualizado por: Donald Mabbott

Ensaio de Fase III Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo, de Metformina para Recuperação Cognitiva e Crescimento da Substância Branca em Pacientes Pediátricos com Meduloblastoma

A eficácia do tratamento com metformina para promover a recuperação cognitiva e o crescimento cerebral em crianças/adolescentes tratados para meduloblastoma será investigada em um estudo de superioridade de braço paralelo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multissítio de Fase III. Especificamente, em crianças/adolescentes de 7 anos a 17 anos e 11 meses que concluíram o tratamento para meduloblastoma, a administração oral de metformina por 16 semanas está associada a maior melhora da função cognitiva e do crescimento cerebral em comparação ao placebo administrado por 16 semanas?

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Uma barreira crítica para melhorar a qualidade de vida de crianças/adolescentes que vivem com câncer é que nossas terapias curativas, que incluem uma combinação de cirurgia, quimioterapia e radiação, têm efeitos tóxicos em tecidos saudáveis, resultando em problemas de longo prazo. Isso é evidente para crianças e adolescentes que sobrevivem ao meduloblastoma - um tumor cerebral que requer terapia agressiva: eles sofrem lesão cerebral e comprometimento cognitivo. Existem poucas terapias para restaurar a função cognitiva e promover o crescimento cerebral em sobreviventes; no entanto, um novo trabalho em medicina regenerativa oferece uma alternativa possível. A droga metformina promove o crescimento do cérebro em modelos animais, ativando células-tronco neurais. Em um estudo piloto com 24 participantes, descobrimos que a metformina era segura e tolerável para uso em crianças/adolescentes tratados com radiação craniana para um tumor cerebral e pode melhorar a cognição e promover o crescimento da substância branca. Neste ensaio clínico em vários locais, testaremos a eficácia do tratamento com metformina para reparo cerebral e recuperação cognitiva em sobreviventes de meduloblastoma. Se descobrirmos que a metformina promove melhora cognitiva e crescimento cerebral em sobreviventes pediátricos de meduloblastoma, isso pode oferecer uma abordagem terapêutica viável que pode melhorar a qualidade de vida desses pacientes com câncer e fornecer um modelo para tratamento de efeitos tardios em outros cânceres pediátricos.

Este estudo foi concebido para testar a eficácia da metformina em um estudo multicêntrico de 16 semanas, fase III, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de superioridade com duas condições paralelas (metformina versus placebo). Os participantes serão designados aleatoriamente para um dos dois tratamentos, onde completarão um ciclo de 16 semanas de metformina ou um ciclo de 16 semanas de placebo. Os participantes serão randomizados usando o Research Electronic Data Capture (REDCap) para garantir a ocultação da alocação. O código de randomização não será liberado até que o participante tenha sido recrutado, consentido e aprovado na triagem. As avaliações de resultados serão realizadas na linha de base (o teste de quociente de inteligência (QI) também será realizado na triagem), imediatamente após a conclusão do tratamento da semana 16 (pós-intervenção, semana 17) e 24 semanas após a conclusão da intervenção (6 meses Acompanhamento, Semana 41).

O endpoint primário é a função cognitiva em crianças/adolescentes sobreviventes de meduloblastoma na pós-intervenção (semana 17) em comparação com a linha de base (semana 1). Nossa hipótese é que 16 semanas de tratamento com metformina estarão associadas a melhores resultados cognitivos do que 16 semanas de tratamento com placebo. Os resultados cognitivos serão medidos usando testes de memória de trabalho, memória declarativa e velocidade de processamento.

O principal resultado secundário será a ressonância magnética de difusão dentro do corpo caloso na pós-intervenção (semana 17) em comparação com a linha de base (semana 1). Nossa hipótese é que 16 semanas de tratamento com metformina estarão associadas ao aumento do crescimento da substância branca no corpo caloso em comparação com 16 semanas de tratamento com placebo. O aumento do crescimento da substância branca será medido usando métricas de ressonância magnética de difusão.

Resultados exploratórios foram selecionados para investigar mudanças mais amplas induzidas pela metformina no cérebro e na cognição.

  1. Nossa hipótese é que 16 semanas de tratamento com metformina promoverão o crescimento global da substância branca no cérebro mais do que 16 semanas de tratamento com placebo na pós-intervenção (semana 17) em comparação com a linha de base (semana 1). O crescimento da substância branca será avaliado usando métricas de difusão de ressonância magnética de mielina e estrutura de fibra.
  2. Nossa hipótese é que 16 semanas de tratamento com metformina resultarão em maiores aumentos no volume do hipocampo em comparação com as 16 semanas de tratamento com placebo na pós-intervenção (semana 17) em comparação com a linha de base (semana 1). Serão exploradas medidas estruturais de ressonância magnética do volume do hipocampo.
  3. Nossa hipótese é que 16 semanas de tratamento com metformina resultarão em desempenho superior em medidas de atenção, funcionamento executivo e inteligência em comparação com 16 semanas de tratamento com placebo na pós-intervenção (semana 17) em comparação com a linha de base (semana 1). Testes de atenção, funcionamento executivo e inteligência serão usados.
  4. Nossa hipótese é que todas as medidas de resultado continuarão na direção prevista em 24 semanas (6 meses de acompanhamento, semana 41) em comparação com a linha de base (semana 1)/triagem (dia 0) após a conclusão de 16 semanas de metformina em comparação com 16 semanas de placebo.
  5. Também levantamos a hipótese de que 16 semanas de tratamento com metformina produzirão melhores resultados em mulheres em comparação com homens para todas as medidas e que esses achados persistirão em 24 semanas (6 meses de acompanhamento, semana 41) após a intervenção em comparação com a linha de base (semana 1 ).
  6. Nossa hipótese é que 16 semanas de tratamento com metformina resultarão em melhores avaliações de saúde global, conforme relatado pelos pais/responsáveis ​​na pós-intervenção (semana 17) em comparação com a linha de base (semana 1).

A metformina é um medicamento bem estudado com ampla experiência clínica em crianças, incluindo síndrome do ovário policístico, diabetes e obesidade. A idade mais jovem de uso é de 2 anos. A dose proposta e o esquema de administração da metformina são baseados em dados de segurança e toxicidade obtidos em nosso estudo piloto e uso anterior em populações pediátricas. Cento e vinte (120) participantes falantes de inglês e vinte (20) falantes de francês - com idades entre 7 anos e 17 anos e 11 meses - serão recrutados em até 19 locais no Canadá e na Austrália.

A análise de covariância (ANCOVA) será usada para examinar os efeitos da metformina versus placebo para cada resultado em participantes falantes de inglês, controlando as medições de resultados da linha de base. Para os participantes que falam francês, o teste de QI será concluído, mas não o teste cognitivo, pois as traduções do francês para o canadense não estão disponíveis. Os resultados do teste de QI serão examinados para explorar os efeitos da metformina versus controle de placebo para medições de resultados de visitas de triagem. Ao focar em uma doença que requer algumas das terapias mais agressivas usadas nos protocolos modernos, e visando os pacientes mais vulneráveis ​​aos efeitos nocivos do tratamento, esperamos fornecer um modelo de intervenção que possa ser aplicado a outros tipos de câncer e promover ativamente saúde cerebral e recuperação cognitiva.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

140

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Austrália, 2305
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • Retirado
        • Children's Hospital in Westmead
    • North Adelaide
      • Adelaide, North Adelaide, Austrália, SA 5006
        • Recrutamento
        • Women and Childen's Hospital
        • Contato:
          • Jordan Hansford, Ph.D.
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • Recrutamento
        • Royal Children's Hospital
        • Contato:
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
  • Canadá
    • Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • Recrutamento
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
        • Contato:
        • Contato:
          • Alecia Lim
          • Número de telefone: 5262 604-875-2345
          • E-mail: CRA@cw.bc.ca
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • Recrutamento
        • Izaak Walton Killam (IWK) Health Centre
        • Contato:
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8S 4K1
        • Recrutamento
        • Hamilton Health Sciences - McMaster Children's Hospital
        • Contato:
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Recrutamento
        • Children's Hospital, London Health Sciences Centre
        • Contato:
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
        • Contato:
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Recrutamento
        • CHU Sainte-Justine
        • Contato:
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Recrutamento
        • Montreal Children's Hospital
        • Contato:
      • Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G2
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1G 2E8
    • Saskatchewan

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

7 anos a 17 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

  1. Não menos de 3 semanas após a conclusão da terapia primária para meduloblastoma
  2. Idade de 7 anos a 17 anos e 11 meses no momento da inscrição
  3. Declarar inglês (ou francês em sites de aceitação) como sua língua nativa ou ter pelo menos dois anos de escolaridade em inglês (ou francês em sites de aceitação) no momento do consentimento
  4. Capaz de engolir comprimidos inteiros, triturados ou por meio de um tubo de alimentação e estar disposto a aderir ao regime de intervenção do estudo

  5. Atende aos critérios para os requisitos de função normal do órgão, conforme descrito abaixo:

    1. Função renal normal definida como: Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) > 75ml/min/1,73m²

      • eGFR é calculado usando a fórmula de Schwartz: eGFR (mL/min/1,73m²) = (0,41 × altura em cm) / creatinina em mg/dL

    2. Função hepática normal definida como:

      • Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) (AST) <1,5 limite superior institucional do normal (LSN) para idade e sexo
      • Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) (ALT) <1,5 LSN institucional para idade e sexo
      • Bilirrubina total <1,5 LSN institucional para idade e sexo
  6. O consentimento informado (e consentimento, quando aplicável) será obtido dos participantes e/ou de seus responsáveis ​​legais pelos membros da equipe do estudo delegados para consentir neste estudo

Critério de exclusão:

Os participantes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participar do teste:

  1. Incapaz de participar da ressonância magnética sem sedação
  2. Pontuação padrão inferior a 60 para QI em escala completa na Escala Abreviada Wechsler de Inteligência, Segunda Edição (WASI-II) (para participantes que falam inglês) ou pontuação proporcional de QI na Escala Wechsler de Inteligência para Crianças, Quinta Edição (WISC- V) (para participantes de língua francesa) na visita de triagem
  3. Tem hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de metformina
  4. Tem diabetes instável e/ou dependente de insulina (tipo 1)
  5. Ter histórico de hipoglicemia após os 2 anos de idade
  6. Foram diagnosticados com acidose metabólica aguda ou crônica e/ou acidose láctica ou têm um nível de lactato superior a 5 mmol/L na consulta de triagem
  7. Tem um histórico de doença renal ou disfunção renal
  8. Ter um histórico de insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento farmacológico (incluindo o uso de diuréticos) dentro de dois anos antes da entrada no estudo
  9. Atualmente participando de um estudo de intervenção de reabilitação cognitiva
  10. Tratamento ou tratamento planejado envolvendo diuréticos
  11. Tratamento atual ou planejado com drogas catiônicas excretadas pelos rins (p. amilorida, cimetidina, digoxina, morfina, nifedipina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triantereno, trimetoprima e vancomicina)
  12. Tratamento atual ou planejado com medicamentos concomitantes com potencial interação inaceitável com metformina, incluindo topiramato, lamotrigina, levetiracetam, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), glicopirrolato e inibidores da anidrase carbônica, ou a critério do IP do Centro ou delegado para medicamentos com interações potenciais, como sertralina, lansoprazol e omeprazol.
  13. Anemia perniciosa (de acordo com os resultados da coleta de sangue da visita de triagem)
  14. Uso atual de cloridrato de metformina
  15. Qualquer condição ou diagnóstico que, na opinião do IP do local ou delegado, possa interferir na capacidade do participante de cumprir as instruções do estudo, pode confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o participante em risco

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Metformina
A metformina oral será administrada aproximadamente 500 mg/m2/dia durante 1 semana e aumentada para 1000 mg/m2/dia durante 15 semanas. As doses serão arredondadas para incrementos de meio comprimido (250 mg, 500 mg, 750 mg e 1000 mg).
Medicamento: Cloridrato de Metformina (HCl) 500mg comprimido
Os comprimidos de metformina HCl 500 mg contêm 500 mg de ingrediente farmacêutico ativo (API) e são brancos, redondos, biconvexos, comprimidos revestidos por película, com uma linha ranhurada em uma face e gravado com "HMR" na outra. Cada comprimido contém os ingredientes não medicinais estearato de magnésio e povidona. O revestimento do comprimido é composto de hidroxipropilmetilcelulose, polietileno glicol e dióxido de titânio.
Outros nomes:
  • Glucófago
Comparador de Placebo: Placebo
O placebo oral será administrado aproximadamente 500 mg/m2/dia durante 1 semana e aumentado para 1000 mg/m2/dia durante 15 semanas. As doses serão arredondadas para incrementos de meio comprimido (250 mg, 500 mg, 750 mg e 1000 mg).
Medicamento: Placebo
Comprimido redondo branco correspondente contendo apenas excipientes. Os comprimidos de placebo irão corresponder ao medicamento ativo o mais próximo possível em termos de aparência.
Outros nomes:
  • Ao controle

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da Semana 1 (linha de base) Teste de Aprendizagem Auditiva Verbal Infantil-2 (CAVLT-2)/Teste de Aprendizagem Auditiva Verbal de Rey (RAVLT) Memória Imediata na Semana 17 (Pós-Intervenção) para Avaliar a Memória Declarativa
Prazo: Semana 1 (linha de base), semana 17 (pós-intervenção)
Examinar a eficácia de 16 semanas de tratamento com metformina versus 16 semanas de placebo para melhorar a cognição, conforme medido pelo CAVLT-2/RAVLT, que é um teste de aprendizagem verbal auditiva e memória.
Semana 1 (linha de base), semana 17 (pós-intervenção)
Mudança da semana 1 (linha de base) Lista da caixa de ferramentas do NIH Classificar teste de memória operacional na semana 17 (pós-intervenção) para avaliar a memória operacional
Prazo: Semana 1 (linha de base), semana 17 (pós-intervenção)
Examinar a eficácia de 16 semanas de tratamento com metformina versus 16 semanas de placebo para melhorar a cognição, conforme medido pelo List Sorting Working Memory Test (LSWMT), no qual os participantes serão solicitados a recordar e colocar em sequência estímulos que são apresentados visual e verbalmente .
Semana 1 (linha de base), semana 17 (pós-intervenção)
Alteração da semana 1 (linha de base) Bateria automatizada do teste neuropsicológico de Cambridge (CANTAB) Tempo médio de reação para tentativas corretas nos subtestes RVP, RTI, MTS e DMS na semana 17 (pós-intervenção) para avaliar a velocidade de processamento
Prazo: Semana 1 (linha de base), semana 17 (pós-intervenção)

Para examinar a eficácia de 16 semanas de tratamento com metformina versus 16 semanas de placebo para melhorar a cognição, conforme medido pelo tempo médio de reação para tentativas corretas nos subtestes do CANTAB:

  1. Processamento rápido de informações visuais (RVP)
  2. Tempo de Reação (RTI)
  3. Correspondência à Pesquisa Visual de Amostra (MTS)
  4. Delayed Matching to Sample (DMS) Cada subteste fornece uma medida de resultado da latência de resposta, que será calculada em média em todas as tentativas corretas para cada subteste para fornecer uma medida geral da velocidade de processamento.
Semana 1 (linha de base), semana 17 (pós-intervenção)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Imagem de curtose por difusão (DKI) para avaliar o crescimento da substância branca no corpo caloso
Prazo: Semana 1 (linha de base), semana 17 (pós-intervenção)

Examinar a eficácia de 16 semanas de tratamento com metformina versus 16 semanas de placebo para promover o crescimento da substância branca no corpo caloso, conforme medido por DKI incluindo fração de água axonal (AWF), uma métrica sensível à mielina.

Esta medida de resultado secundário (ressonância magnética) tornou-se opcional para os participantes inscritos após abril de 2024.
Semana 1 (linha de base), semana 17 (pós-intervenção)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Donald Mabbott

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Donald Mabbott, Ph.D., The Hospital for Sick Children
  • Investigador principal: Eric Bouffet, M.D., The Hospital for Sick Children

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

30 de novembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de novembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2022

Primeira postagem (Real)

9 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1000073107

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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