Studie k hodnocení opakovatelnosti příjmu 124I AT-01 na úrovni orgánu u subjektů se systémovou amyloidózou (AT01-001)

Kritéria pro zařazení:

1. Rozumí postupům studie a je schopen poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v příloze 1, což zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.

3. Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce 124I-AT-01.

   1. Žena je považována za plodnou, pokud je postmenarchální, nedosáhla postmenopauzálního stavu a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci.
   2. Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok zahrnují oboustranné podvázání vejcovodů, zavedenou mužskou sterilizaci, správné používání hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska.
   3. Antikoncepční metody, které nevedou k míře selhání < 1 % ročně, jako je čepice, bránice nebo houba se spermicidem nebo mužský nebo ženský kondom se spermicidem nebo bez něj, nejsou přijatelné.
   4. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu subjektu.

4. Pro muže: souhlas zůstat abstinent nebo používat antikoncepční opatření a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je definováno níže:

   a) S partnerkami ve fertilním věku musí muži zůstat abstinenti nebo používat kondom a další antikoncepční metodu, které společně vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 120 dnů (cyklus spermatogeneze) po poslední dávce studijní intervence. Muži se musí ve stejném časovém období zdržet darování spermatu.

5. Schopnost podstoupit dvě PET/CT vyšetření jako součást studie, včetně schopnosti ležet na zádech po dobu až 1 hodiny.

6. Má v anamnéze AL nebo ATTR systémovou amyloidózu s alespoň jedním orgánem s klinicky prokazatelným amyloidním postižením definovaným:

   1. AL systémová amyloidóza: Pozitivní tkáňová biopsie na AL amyloid a dosáhla hematologické velmi dobré částečné odpovědi nebo úplné odpovědi na základě jejich nejnovějšího hodnocení a alespoň jednoho z následujících: 1) Biopsie orgánu pozitivní na amyloid nebo 2) Natriuretický peptid (NT-proBNP) >650 pg/ml nebo 3) tloušťka stěny septa levé komory >12 mm podle echokardiogramu nebo srdeční magnetické rezonance (CMR), nebo 4) 24hodinová bílkovina v moči >500 mg, nebo 5) albumin v moči- poměr ke kreatininu >300 mg/g
   2. ATTR (divoký typ nebo varianta) systémová amyloidóza: Pozitivní srdeční biopsie na amyloid ATTR nebo alespoň dvě z následujících: 1) Pozitivní biopsie extrakardiální tkáně na amyloid ATTR nebo pozitivní mutaci genu pro transtyretin související s amyloidem, nebo 2) stěnu septa levé komory tloušťka >12 mm podle echokardiogramu nebo CMR, nebo 3) pyrofosfátová (PYP) scintigrafie s vychytáváním myokardem ≥stupeň 2.

Kritéria vyloučení

1. Je těhotná nebo kojí.
2. Je duševně nebo právně nezpůsobilý, má v době studie značné emocionální problémy nebo má v anamnéze psychózu.
3. V posledních 6 měsících byl léčen nebo v současné době podstupuje léčbu anti-amyloidními monoklonálními protilátkami nebo se očekává, že léčbu zahájí před dokončením této studie.
4. Dostal heparin nebo analogy heparinu do 7 dnů ode dne 1.
5. Má významnou komorbiditu (např. skóre Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) 3 nebo vyšší), srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou infekci nebo jiné probíhající závažné onemocnění.
6. Má aktivní onemocnění štítné žlázy.
7. Má známou alergii na léčbu jodem draselným.
8. Podstupuje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
9. Má těžkou klaustrofobii, která by bránila dokončení zobrazovacího protokolu PET/CT.
10. Obdržela vyšetřovací činidlo během pěti poločasů působení činidla nebo 30 dnů, podle toho, co je delší, před screeningem.
11. Má jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt.