Исследование по оценке повторяемости поглощения 124I AT-01 на уровне органов у субъектов с системным амилоидозом (AT01-001)

Критерии включения:

1. Понимает процедуры исследования и способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
2. Мужчина или женщина ≥18 лет.

3. Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение не менее 90 дней после последней дозы 124I-AT-01.

   1. Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархальном периоде, не достигла постменопаузального состояния и не подвергалась хирургической стерилизации.
   2. Примеры методов контрацепции с частотой неудач <1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, правильное использование гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали.
   3. Методы контрацепции, которые не приводят к частоте неудач <1% в год, такие как колпачок, диафрагма или губка со спермицидом, мужской или женский презерватив со спермицидом или без него, неприемлемы.
   4. Достоверность сексуального воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни субъекта.

4. Для мужчин: согласие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать средства контрацепции и согласие воздерживаться от донорства спермы, как определено ниже:

   а) С партнершами-женщинами детородного возраста мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив в сочетании с дополнительным методом контрацепции, что в совокупности приводит к частоте неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней (цикл сперматогенеза). после последней дозы исследуемого вмешательства. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в этот же период времени.

5. Возможность пройти два ПЭТ/КТ сканирования в рамках исследования, включая способность лежать на спине до 1 часа.

6. Имеет в анамнезе системный амилоидоз AL или ATTR, по крайней мере, в одном органе с клинически доказуемым поражением амилоида, определяемым как:

   1. AL системный амилоидоз: положительный результат биопсии ткани на AL амилоид и достигнутый гематологический очень хороший частичный ответ или полный ответ на основании последней оценки, и по крайней мере один из следующих признаков: 1) положительный результат биопсии органа на амилоид или 2) натрийуретический пептид (NT-proBNP) >650 пг/мл, или 3) толщина стенки перегородки левого желудочка >12 мм по данным эхокардиограммы или магнитно-резонансной томографии сердца (CMR), или 4) белок мочи в суточной моче >500 мг, или 5) альбумин мочи - отношение к креатинину >300 мг/г
   2. Системный амилоидоз ATTR (дикий тип или вариант): положительный результат биопсии сердца на амилоид ATTR или по крайней мере два из следующих признаков: 1) положительный результат биопсии экстракардиальной ткани на амилоид ATTR или положительная мутация гена транстиретина, связанная с амилоидом, или 2) стенка перегородки левого желудочка толщина >12 мм по эхокардиограмме или МРТ, или 3) сцинтиграфия с пирофосфатом (PYP) с захватом миокарда ≥2 степени.

Критерий исключения

1. Беременна или кормит грудью.
2. Является психически или юридически недееспособным, имеет серьезные эмоциональные проблемы во время исследования или имеет историю психоза.
3. Получал или в настоящее время получает лечение моноклональными антителами против амилоида в течение последних 6 месяцев или ожидается, что он начнет лечение до завершения этого исследования.
4. Получал гепарин или аналоги гепарина в течение 7 дней после 1-го дня.
5. Имеет серьезное сопутствующее заболевание (например, балл 3 или выше по шкале Истерской кооперативной онкологической группы (ECOG), сердечную недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемую инфекцию или другое продолжающееся серьезное заболевание.
6. Имеет активное заболевание щитовидной железы.
7. Имеет известную аллергию на лечение йодом калия.
8. Получает гемодиализ или перитонеальный диализ.
9. Имеет тяжелую клаустрофобию, которая не позволяет завершить протокол визуализации ПЭТ/КТ.
10. Получил исследуемый агент в течение пяти периодов полувыведения агента или 30 дней, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
11. Имеет какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта.