En undersøgelse til evaluering af organniveauoptagelses gentagelsesevne af 124I AT-01 hos forsøgspersoner med systemisk amyloidose (AT01-001)

Inklusionskriterier:

1. Forstår undersøgelsesprocedurerne og er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen med informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.
2. Mand eller kvinde ≥18 år.

3. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende eller bruge præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af 124I-AT-01.

   1. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarkal, ikke har nået en postmenopausal tilstand og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering.
   2. Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på <1 % pr. år inkluderer bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, etableret, korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger.
   3. Præventionsmetoder, der ikke resulterer i en fejlrate på <1 % pr. år, såsom hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel eller kondom til mænd eller kvinder med eller uden sæddræbende middel, er ikke acceptable.
   4. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.

4. For mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge prævention og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret nedenfor:

   a) Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom plus en ekstra præventionsmetode, der tilsammen resulterer i en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 120 dage (en spermatogenesecyklus) efter den sidste dosis undersøgelsesintervention. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme tidsrum.

5. I stand til at gennemgå to PET/CT-scanninger som en del af undersøgelsen, herunder evnen til at ligge på ryggen i op til 1 time.

6. Har en historie med AL eller ATTR systemisk amyloidose med mindst ét ​​organ med klinisk påviselig amyloid involvering defineret ved:

   1. AL systemisk amyloidose: Positiv vævsbiopsi for AL-amyloid og opnåede en hæmatologisk meget god delvis respons eller fuldstændig respons baseret på deres seneste vurdering og mindst én af følgende: 1) Organbiopsi positiv for amyloid eller 2) Natriuretisk peptid (NT-proBNP) >650 pg/mL, eller 3) venstre ventrikels septalvægtykkelse >12 mm ved ekkokardiogram eller hjertemagnetisk resonans (CMR), eller 4) 24-timers urinprotein >500 mg, eller 5) Urinalbumin- til-kreatinin-forhold >300 mg/g
   2. ATTR (vildtype eller variant) systemisk amyloidose: Positiv hjertebiopsi for ATTR-amyloid eller mindst to af følgende: 1) Positiv ekstrakardial vævsbiopsi for ATTR-amyloid eller positiv transthyretingen-mutation forbundet med amyloid, eller 2) venstre ventrikels septalvæg tykkelse >12 mm ved ekkokardiogram eller CMR, eller 3) pyrophosphat (PYP) scintigrafi med myokardieoptagelse ≥grad 2.

Eksklusionskriterier

1. Er gravid eller ammer.
2. Er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer på studietidspunktet eller har en historie med psykose.
3. Har modtaget inden for de sidste 6 måneder eller er i øjeblikket i behandling med anti-amyloid monoklonalt antistofbehandling eller forventes at påbegynde behandling før fuldførelse af denne undersøgelse.
4. Har modtaget heparin eller heparinanaloger inden for 7 dage efter dag 1.
5. Har en signifikant co-morbiditet (f.eks. Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 3 eller højere), New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvigt, ukontrolleret infektion eller anden igangværende alvorlig sygdom.
6. Har aktiv skjoldbruskkirtelsygdom.
7. Har en kendt allergi over for kaliumjodbehandling.
8. Er i hæmodialyse eller peritonealdialyse.
9. Har svær klaustrofobi, der ville forhindre færdiggørelse af PET/CT-billeddannelsesprotokollen.
10. Har modtaget et forsøgsmiddel inden for fem halveringstider efter midlet eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, før screening.
11. Har nogen sygdom, der efter efterforskerens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for forsøgspersonen.