Un estudio para evaluar la repetibilidad de la absorción a nivel de órganos de 124I AT-01 en sujetos con amiloidosis sistémica (AT01-001)

Criterios de inclusión:

1. Comprende los procedimientos del estudio y es capaz de dar un consentimiento informado firmado, como se describe en el Apéndice 1, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
2. Hombre o mujer ≥18 años de edad.

3. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia o usar métodos anticonceptivos que resulten en una tasa de falla de <1% por año durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la última dosis de 124I-AT-01.

   1. Una mujer se considera en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico y no se ha sometido a esterilización quirúrgica.
   2. Los ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de <1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, el uso adecuado y establecido de anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.
   3. No son aceptables los métodos anticonceptivos que no den como resultado una tasa de falla de <1 % por año, como el capuchón, el diafragma o la esponja con espermicida, o el condón masculino o femenino con o sin espermicida.
   4. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del sujeto.

4. Para hombres: acuerdo de abstinencia o uso de medidas anticonceptivas y acuerdo de abstenerse de donar esperma, como se define a continuación:

   a) Con parejas femeninas en edad fértil, los hombres deben permanecer abstinentes o usar un condón más un método anticonceptivo adicional que, en conjunto, den como resultado una tasa de fracaso de <1 % por año durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días (un ciclo de espermatogénesis) después de la última dosis de la intervención del estudio. Los hombres deben abstenerse de donar esperma durante este mismo período de tiempo.

5. Capaz de someterse a dos tomografías PET/CT como parte del estudio, incluida la capacidad de acostarse en decúbito supino hasta por 1 hora.

6. Tiene antecedentes de amiloidosis sistémica AL o ATTR con al menos un órgano con afectación amiloide clínicamente demostrable definida por:

   1. Amiloidosis sistémica AL: biopsia de tejido positiva para amiloide AL, y logró una respuesta hematológica parcial o respuesta completa muy buena según su evaluación más reciente, y al menos uno de los siguientes: 1) Biopsia de órgano positiva para amiloide, o 2) Péptido natriurético (NT-proBNP) >650 pg/mL, o 3) grosor de la pared septal del ventrículo izquierdo >12 mm por ecocardiograma o resonancia magnética cardíaca (RMC), o 4) proteína en orina de 24 horas >500 mg, o 5) albúmina en orina- proporción a creatinina >300 mg/g
   2. Amiloidosis sistémica ATTR (tipo salvaje o variante): biopsia cardíaca positiva para amiloide ATTR, o al menos dos de los siguientes: 1) biopsia de tejido extracardíaco positiva para amiloide ATTR o mutación positiva del gen de la transtiretina asociada con amiloide, o 2) pared septal del ventrículo izquierdo espesor > 12 mm por ecocardiograma o RMC, o 3) gammagrafía con pirofosfato (PYP) con captación miocárdica ≥ grado 2.

Criterio de exclusión

1. Está embarazada o amamantando.
2. Está mental o legalmente incapacitado, tiene problemas emocionales significativos en el momento del estudio o tiene antecedentes de psicosis.
3. Ha recibido en los últimos 6 meses o está recibiendo tratamiento con terapia de anticuerpos monoclonales anti-amiloide o se espera que comience el tratamiento antes de completar este estudio.
4. Ha recibido heparina o análogos de heparina dentro de los 7 días del Día 1.
5. Tiene una comorbilidad significativa (p. ej., puntaje del Grupo Oncológico Cooperativo de Pascua (ECOG) de 3 o más), insuficiencia cardíaca de clase IV de la New York Heart Association (NYHA), infección no controlada u otra enfermedad grave en curso.
6. Tiene enfermedad tiroidea activa.
7. Tiene una alergia conocida al tratamiento con yodo de potasio.
8. Está recibiendo hemodiálisis o diálisis peritoneal.
9. Tiene claustrofobia severa que le impediría completar el protocolo de imágenes PET/CT.
10. Ha recibido un agente en investigación dentro de las cinco vidas medias del agente o 30 días, lo que sea más largo, antes de la Selección.
11. Tiene alguna enfermedad que, en opinión del Investigador, podría confundir los resultados del estudio o representar un riesgo adicional para el sujeto.