Een studie om de herhaalbaarheid van de opname op orgaanniveau van 124I AT-01 te evalueren bij proefpersonen met systemische amyloïdose (AT01-001)

Inclusiecriteria:

1. Begrijpt de onderzoeksprocedures en is in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, zoals beschreven in bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
2. Man of vrouw ≥18 jaar.

3. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om abstinent te blijven of anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis 124I-AT-01.

   1. Een vrouw wordt beschouwd als vruchtbaar als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan.
   2. Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van <1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, vastgesteld, correct gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperen spiraaltjes.
   3. Anticonceptiemethoden die niet resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar, zoals een dop, pessarium of spons met zaaddodend middel, of condooms voor mannen of vrouwen met of zonder zaaddodend middel, zijn niet acceptabel.
   4. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.

4. Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven of anticonceptie te gebruiken en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:

   a) Bij vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten mannen abstinent blijven of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen (een spermatogenesecyclus) na de laatste dosis studie-interventie. Mannen moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van sperma.

5. In staat om twee PET/CT-scans te ondergaan als onderdeel van het onderzoek, inclusief de mogelijkheid om tot 1 uur op de rug te liggen.

6. Heeft een voorgeschiedenis van AL- of ATTR-systemische amyloïdose met ten minste één orgaan met klinisch aantoonbare amyloïdbetrokkenheid, gedefinieerd door:

   1. AL systemische amyloïdose: positieve weefselbiopsie voor AL-amyloïde, en bereikte een hematologische zeer goede gedeeltelijke respons of volledige respons op basis van hun meest recente beoordeling, en ten minste een van de volgende: 1) Orgaanbiopsie positief voor amyloïde, of 2) Natriuretisch peptide (NT-proBNP) >650 pg/ml, of 3) linker ventrikel septum wanddikte >12 mm door echocardiogram of cardiale magnetische resonantie (CMR), of 4) 24-uurs urine eiwit >500 mg, of 5) Urine albumine- tot creatinine ratio >300 mg/g
   2. ATTR (wildtype of variant) systemische amyloïdose: Positieve hartbiopsie voor ATTR-amyloïde, of ten minste twee van de volgende: 1) Positieve extracardiale weefselbiopsie voor ATTR-amyloïde of positieve transthyretine-genmutatie geassocieerd met amyloïde, of 2) septumwand van het linkerventrikel dikte >12 mm door echocardiogram of CMR, of 3) pyrofosfaat (PYP)-scintigrafie met myocardiale opname ≥graad 2.

Uitsluitingscriteria

1. Is zwanger of geeft borstvoeding.
2. Is verstandelijk of juridisch gehandicapt, heeft aanzienlijke emotionele problemen ten tijde van het onderzoek of heeft een voorgeschiedenis van psychose.
3. Heeft in de afgelopen 6 maanden een behandeling gekregen of wordt momenteel behandeld met anti-amyloïde monoklonale antilichaamtherapie of zal naar verwachting met de behandeling beginnen voordat deze studie is voltooid.
4. Heparine of heparine-analogen heeft gekregen binnen 7 dagen na dag 1.
5. Heeft een significante comorbiditeit (bijv. Easter Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 3 of hoger), New York Heart Association (NYHA) klasse IV hartfalen, ongecontroleerde infectie of andere aanhoudende ernstige ziekte.
6. Heeft een actieve schildklieraandoening.
7. Heeft een bekende allergie voor behandeling met kaliumjodium.
8. Ondergaat hemodialyse of peritoneale dialyse.
9. Heeft ernstige claustrofobie die voltooiing van het PET/CT-beeldvormingsprotocol zou verhinderen.
10. Heeft een onderzoeksmiddel gekregen binnen vijf halfwaardetijden van het middel of 30 dagen, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening.
11. Heeft een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kan verstoren of een extra risico voor de proefpersoon kan vormen.