Um estudo para avaliar a repetibilidade da absorção em nível de órgão de 124I AT-01 em indivíduos com amiloidose sistêmica (AT01-001)

Critério de inclusão:

1. Compreende os procedimentos do estudo e é capaz de dar consentimento informado assinado, conforme descrito no Apêndice 1, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
2. Homem ou mulher ≥18 anos de idade.

3. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente ou usar métodos contraceptivos que resultem em uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última dose de 124I-AT-01.

   1. Uma mulher é considerada em idade fértil se estiver na pós-menarca, não tiver atingido o estado pós-menopausa e não tiver sido submetida a esterilização cirúrgica.
   2. Exemplos de métodos contraceptivos com uma taxa de falha <1% ao ano incluem laqueadura bilateral, esterilização masculina, uso adequado e estabelecido de contraceptivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre.
   3. Métodos de contracepção que não resultem em uma taxa de falha <1% ao ano, como gorro, diafragma ou esponja com espermicida, ou preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida, não são aceitáveis.
   4. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do sujeito.

4. Para os homens: concordância em permanecer abstinente ou usar medidas contraceptivas e concordância em não doar esperma, conforme definido abaixo:

   a) Com parceiras com potencial para engravidar, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo mais um método contraceptivo adicional que juntos resultem em uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias (um ciclo de espermatogênese) após a última dose da intervenção do estudo. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período de tempo.

5. Capaz de passar por dois exames de PET/CT como parte do estudo, incluindo a capacidade de ficar em decúbito dorsal por até 1 hora.

6. Tem história de amiloidose sistêmica AL ou ATTR com pelo menos um órgão com envolvimento amiloide clinicamente demonstrável definido por:

   1. Amiloidose sistêmica AL: Biópsia de tecido positiva para amiloide AL, e obteve uma resposta hematológica parcial muito boa ou resposta completa com base em sua avaliação mais recente e pelo menos um dos seguintes: 1) Biópsia de órgão positiva para amiloide ou 2) Peptídeo natriurético (NT-proBNP) >650 pg/mL, ou 3) espessura da parede do septo do ventrículo esquerdo >12 mm por ecocardiograma ou ressonância magnética cardíaca (RMC), ou 4) proteína na urina de 24 horas >500 mg, ou 5) albumina na urina razão para creatinina > 300 mg/g
   2. Amiloidose sistêmica ATTR (tipo selvagem ou variante): Biópsia cardíaca positiva para ATTR amilóide ou pelo menos dois dos seguintes: 1) Biópsia de tecido extracardíaco positiva para ATTR amilóide ou mutação positiva do gene da transtirretina associada a amilóide ou 2) parede septal do ventrículo esquerdo espessura >12 mm por ecocardiograma ou RMC, ou 3) cintilografia com pirofosfato (PYP) com captação miocárdica ≥grau 2.

Critério de exclusão

1. Está grávida ou amamentando.
2. Está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento do estudo ou tem histórico de psicose.
3. Recebeu nos últimos 6 meses ou está atualmente recebendo tratamento com terapia de anticorpo monoclonal anti-amilóide ou espera-se que inicie o tratamento antes de concluir este estudo.
4. Recebeu heparina ou análogos de heparina dentro de 7 dias do Dia 1.
5. Tem uma comorbidade significativa (por exemplo, pontuação do Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) de 3 ou superior), insuficiência cardíaca Classe IV da New York Heart Association (NYHA), infecção não controlada ou outra doença grave contínua.
6. Tem doença ativa da tireoide.
7. Tem alergia conhecida ao tratamento com iodo de potássio.
8. Está recebendo hemodiálise ou diálise peritoneal.
9. Tem claustrofobia grave que impediria a conclusão do protocolo de imagem PET/CT.
10. Recebeu um agente experimental dentro de cinco meias-vidas do agente ou 30 dias, o que for mais longo, antes da Triagem.
11. Tem qualquer doença que, na opinião do Investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o sujeito.