Eine Studie zur Bewertung der Wiederholbarkeit der Aufnahme von 124I AT-01 auf Organebene bei Patienten mit systemischer Amyloidose (AT01-001)

Einschlusskriterien:

1. Versteht die Studienverfahren und ist in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, wie in Anhang 1 beschrieben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
2. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre alt.

3. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben oder Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis von 124I-AT-01 führen.

   1. Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat und sich keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen hat.
   2. Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr sind die bilaterale Tubenligatur, die Sterilisation des Mannes, die etablierte, ordnungsgemäße Anwendung hormoneller Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessaren und Kupferintrauterinpessare.
   3. Verhütungsmethoden, die nicht zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr führen, wie z. B. Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid oder Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid, sind nicht akzeptabel.
   4. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Prüfung und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden.

4. Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz oder zur Anwendung von Verhütungsmaßnahmen und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspenden, wie nachstehend definiert:

   a) Bei gebärfähigen Partnerinnen müssen Männer abstinent bleiben oder ein Kondom plus eine zusätzliche Verhütungsmethode verwenden, die zusammen eine Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage (ein Spermatogenesezyklus) ergeben nach der letzten Dosis der Studienintervention. Männer müssen in diesem Zeitraum auf eine Samenspende verzichten.

5. Kann sich im Rahmen der Studie zwei PET/CT-Scans unterziehen, einschließlich der Fähigkeit, bis zu 1 Stunde auf dem Rücken zu liegen.

6. Hat eine Vorgeschichte von AL- oder ATTR-systemischer Amyloidose mit mindestens einem Organ mit klinisch nachweisbarer Amyloid-Beteiligung, definiert durch:

   1. Systemische AL-Amyloidose: Positive Gewebebiopsie für AL-Amyloid und erzielte eine hämatologische sehr gute partielle Remission oder vollständige Remission basierend auf ihrer jüngsten Bewertung und mindestens eine der folgenden Eigenschaften: 1) Organbiopsie positiv für Amyloid oder 2) Natriuretisches Peptid (NT-proBNP) > 650 pg/mL oder 3) Septumwanddicke des linken Ventrikels > 12 mm laut Echokardiogramm oder kardialer Magnetresonanz (CMR) oder 4) Protein im 24-Stunden-Urin > 500 mg oder 5) Albumin im Urin zu Kreatinin-Verhältnis > 300 mg/g
   2. Systemische ATTR-Amyloidose (Wildtyp oder Variante): Positive Herzbiopsie für ATTR-Amyloid oder mindestens zwei der folgenden: 1) Positive extrakardiale Gewebebiopsie für ATTR-Amyloid oder positive Transthyretin-Genmutation im Zusammenhang mit Amyloid oder 2) Septumwand des linken Ventrikels Dicke > 12 mm durch Echokardiogramm oder CMR oder 3) Pyrophosphat (PYP)-Szintigraphie mit myokardialer Aufnahme ≥ Grad 2.

Ausschlusskriterien

1. Schwanger ist oder stillt.
2. Ist geistig oder rechtlich behindert, hat zum Zeitpunkt der Studie erhebliche emotionale Probleme oder hat eine Vorgeschichte von Psychosen.
3. Hat in den letzten 6 Monaten eine Therapie mit monoklonalen Anti-Amyloid-Antikörpern erhalten oder wird derzeit behandelt oder wird voraussichtlich vor Abschluss dieser Studie mit der Behandlung beginnen.
4. Hat Heparin oder Heparinanaloga innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1 erhalten.
5. Hat eine signifikante Komorbidität (z. B. Easter Cooperative Oncology Group (ECOG) Score von 3 oder höher), New York Heart Association (NYHA) Klasse IV Herzinsuffizienz, unkontrollierte Infektion oder andere anhaltende schwere Krankheit.
6. Hat eine aktive Schilddrüsenerkrankung.
7. Hat eine bekannte Allergie gegen Kaliumjodbehandlung.
8. Hämodialyse oder Peritonealdialyse erhält.
9. Hat schwere Klaustrophobie, die den Abschluss des PET/CT-Bildgebungsprotokolls verhindern würde.
10. Hat einen Untersuchungswirkstoff innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Wirkstoffs oder 30 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening erhalten.
11. Hat eine Krankheit, die nach Ansicht des Ermittlers die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen könnte.