Uno studio per valutare la ripetibilità dell'assorbimento a livello di organo di 124I AT-01 in soggetti con amiloidosi sistemica (AT01-001)

Criterio di inclusione:

1. Comprende le procedure dello studio ed è in grado di fornire il consenso informato firmato, come descritto nell'Appendice 1, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
2. Maschio o femmina ≥18 anni di età.

3. Per le donne in età fertile: consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare metodi contraccettivi che comportino un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di 124I-AT-01.

   1. Una donna è considerata potenzialmente fertile se è in postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica.
   2. Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% all'anno includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, l'uso corretto e consolidato di contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e dispositivi intrauterini in rame.
   3. I metodi di contraccezione che non comportano un tasso di fallimento <1% all'anno come cappuccio, diaframma o spugna con spermicida o preservativo maschile o femminile con o senza spermicida, non sono accettabili.
   4. L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto.

4. Per gli uomini: accordo a mantenere l'astinenza o utilizzare misure contraccettive e accordo ad astenersi dal donare sperma, come definito di seguito:

   a) Con partner di sesso femminile in età fertile, gli uomini devono mantenere l'astinenza o utilizzare un preservativo più un metodo contraccettivo aggiuntivo che insieme determinano un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni (un ciclo di spermatogenesi) dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Gli uomini devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo di tempo.

5. In grado di sottoporsi a due scansioni PET / TC come parte dello studio, inclusa la capacità di sdraiarsi supino per un massimo di 1 ora.

6. Ha una storia di amiloidosi sistemica AL o ATTR con almeno un organo con coinvolgimento amiloide clinicamente dimostrabile definito da:

   1. Amiloidosi sistemica AL: biopsia tissutale positiva per amiloide AL, e ha ottenuto una risposta ematologica molto buona parziale o una risposta completa sulla base della loro valutazione più recente, e almeno uno dei seguenti: 1) Biopsia d'organo positiva per amiloide o 2) Peptide natriuretico (NT-proBNP) >650 pg/mL, o 3) spessore della parete settale del ventricolo sinistro >12 mm mediante ecocardiogramma o risonanza magnetica cardiaca (CMR), o 4) proteine ​​urinarie delle 24 ore >500 mg, o 5) albumina urinaria- rapporto creatinina > 300 mg/g
   2. Amiloidosi sistemica ATTR (wild type o variante): biopsia cardiaca positiva per amiloide ATTR, o almeno due dei seguenti: 1) biopsia tissutale extracardiaca positiva per amiloide ATTR o mutazione del gene transtiretina positiva associata ad amiloide, o 2) parete settale del ventricolo sinistro spessore >12 mm mediante ecocardiogramma o CMR, o 3) scintigrafia con pirofosfato (PYP) con captazione miocardica ≥grado 2.

Criteri di esclusione

1. È incinta o sta allattando.
2. È mentalmente o legalmente incapace, ha problemi emotivi significativi al momento dello studio o ha una storia di psicosi.
3. - Ha ricevuto negli ultimi 6 mesi o sta attualmente ricevendo un trattamento con terapia con anticorpi monoclonali anti-amiloide o dovrebbe iniziare il trattamento prima del completamento di questo studio.
4. Ha ricevuto eparina o analoghi dell'eparina entro 7 giorni dal giorno 1.
5. Ha una significativa comorbilità (ad esempio, punteggio ECOG (Easter Cooperative Oncology Group) di 3 o superiore), insufficienza cardiaca di classe IV della New York Heart Association (NYHA), infezione incontrollata o altra malattia grave in corso.
6. Ha una malattia della tiroide attiva.
7. Ha una nota allergia al trattamento con iodio di potassio.
8. Sta ricevendo emodialisi o dialisi peritoneale.
9. Ha una grave claustrofobia che impedirebbe il completamento del protocollo di imaging PET/TC.
10. Ha ricevuto un agente sperimentale entro cinque emivite dall'agente o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello Screening.
11. Ha qualche malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto.