Randomizovaná kontrolovaná studie hydroxychlorochinu v kombinaci s nízkými dávkami kortikosteroidů u plicní sarkoidózy (QUIDOSE)

„Sarkoidóza je systémová granulomatóza neznámé etiologie s téměř systematickým postižením plic. Referenční léčbou plicní sarkoidózy je prodloužená systémová léčba kortikosteroidy, která zlepšuje dušnost, únavu a respirační funkce. Léčba kortikosteroidy však nezlepšuje kvalitu života, pravděpodobně kvůli svým nežádoucím účinkům, které jsou závislé na dávce a čase, jako je přibírání na váze, diabetes, nespavost, hypertenze. Kromě toho v mezinárodní průzkumné studii byla první prioritou ve výsledku léčby pacienta se sarkoidózou kvalita života. Nedávné optimalizace zkrátily trvání léčby ataky ze 3 na 1 měsíc, ale s přetrváváním nežádoucích účinků objevujících se v prvních měsících.

Hydroxychlorochin je antimalarikum, používané u systémového lupus erythematodes s velmi dobrým poměrem přínos/riziko a nízkou cenou, ale také u revmatoidní artritidy. Jeho protizánětlivé účinky zahrnují inhibici antigenní prezentace, chemotaxi, fagocytózu, proliferaci lymfocytů, produkci cytokinů (např. TNFa) nebo expresi Toll-like receptorů. Tyto imunologické mechanismy se také podílejí na patogenezi sarkoidózy. Hydroxychlorochin navíc snižuje riziko rozvoje diabetes mellitus, dyslipidémie nebo trombotických příhod. Hydroxychlorochin se ukázal jako účinný u kožních a plicních forem sarkoidózy a hyperkalcémie, avšak ve studiích s nedokonalou metodikou. Baltzan a kol. ukázali, že udržovací léčba hydroxychlorochinem oproti placebu snížila riziko relapsu a poklesu funkce plic u plicní sarkoidózy. Naší hypotézou je, že hydroxychlorochin spojený s nízkými dávkami kortikosteroidů zlepšuje plicní funkce stejně jako „konvenční“ léčba středními dávkami kortikosteroidů, ale s méně vedlejšími účinky a lepší kvalitou života u plicní sarkoidózy. Hlavním cílem je prokázat noninferioritu kombinace hydroxychlorochinu a nízkých dávek kortikosteroidů oproti střednědávkové léčbě kortikosteroidy na zlepšení respiračních funkcí po 6 měsících.

Sekundárními cíli je (i) prokázat nadřazenost kombinace hydroxychlorochinu a nízkých dávek kortikosteroidů oproti střednědávkové terapii kortikosteroidy po 3, 6 měsících a 1 roce na obecnou kvalitu života, respirační kvalitu života, únavu, nežádoucí lék příhoda, compliance s léčbou a (ii) prokázat noninferioritu kombinace hydroxychlorochinu a nízkých dávek kortikosteroidů oproti terapii středními dávkami kortikosteroidů po 3, 6 měsících a 1 roce: respirační funkce pomocí doplňkových nástrojů, respirační symptomy a aktivita hrudní a extrahrudní sarkoidózy. "