Рандомизированное контролируемое исследование гидроксихлорохина в сочетании с низкими дозами кортикостероидов при легочном саркоидозе (QUIDOSE)

«Саркоидоз — системный гранулематоз неизвестной этиологии с почти систематическим поражением легких. Стандартным лечением легочного саркоидоза является длительная системная терапия кортикостероидами, которая улучшает одышку, утомляемость и дыхательную функцию. Однако терапия кортикостероидами не улучшает качество жизни, возможно, из-за ее побочных эффектов, зависящих от дозы и времени, таких как увеличение веса, диабет, бессонница, гипертония. Кроме того, в международном обзорном исследовании первым приоритетом лечения пациентов с саркоидозом было качество жизни. Недавние оптимизации позволили сократить продолжительность лечения приступа с 3 до 1 месяца, но с сохранением побочных эффектов, появляющихся в первые месяцы.

Гидроксихлорохин является противомалярийным препаратом, используемым при системной красной волчанке с очень хорошим соотношением польза/риск и низкой стоимостью, а также при ревматоидном артрите. Его противовоспалительные эффекты включают ингибирование презентации антигена, хемотаксиса, фагоцитоза, пролиферации лимфоцитов, продукции цитокинов (например, TNFα) или экспрессии Toll-подобных рецепторов. Эти иммунологические механизмы также вовлечены в патогенез саркоидоза. Кроме того, гидроксихлорохин снижает риск развития сахарного диабета, дислипидемии или тромботических явлений. Было показано, что гидроксихлорохин эффективен при кожных и легочных формах саркоидоза, а также при гиперкальциемии, но в исследованиях с несовершенной методологией. Балцан и др. показали, что поддерживающая терапия гидроксихлорохином по сравнению с плацебо снижает риск рецидива и снижения функции легких при легочном саркоидозе. Наша гипотеза состоит в том, что гидроксихлорохин в сочетании с низкими дозами кортикостероидов улучшает функцию легких так же, как и "традиционная" терапия кортикостероидами в средних дозах, но с меньшим количеством побочных эффектов и лучшим качеством жизни при легочном саркоидозе. Основная цель состоит в том, чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность комбинации гидроксихлорохина и низких доз кортикостероидов по сравнению со средней дозой кортикостероидов в отношении улучшения функции внешнего дыхания через 6 месяцев.

Второстепенные цели заключаются в том, чтобы (i) продемонстрировать превосходство комбинации гидроксихлорохина и низких доз кортикостероидов по сравнению со средней дозой кортикостероидов через 3, 6 месяцев и 1 год в отношении общего качества жизни, респираторного качества жизни, утомляемости, побочных эффектов лекарств. событие, приверженность лечению и (ii) продемонстрировать не меньшую эффективность комбинации гидроксихлорохина и низких доз кортикостероидов по сравнению с терапией кортикостероидами средних доз через 3, 6 месяцев и 1 год: дыхательная функция с использованием дополнительных инструментов, респираторные симптомы и активность торакального и экстраторакального саркоидоза. "