Studio controllato randomizzato di idrossiclorochina combinata con corticosteroidi a basso dosaggio nella sarcoidosi polmonare (QUIDOSE)

"La sarcoidosi è una granulomatosi sistemica di eziologia sconosciuta con coinvolgimento polmonare quasi sistematico. Il trattamento di riferimento per la sarcoidosi polmonare è la terapia sistemica prolungata con corticosteroidi, che migliora la dispnea, l'affaticamento e la funzione respiratoria. Tuttavia, la terapia con corticosteroidi non migliora la qualità della vita, probabilmente a causa dei suoi effetti avversi, che dipendono dalla dose e dal tempo, come aumento di peso, diabete, insonnia, ipertensione. Inoltre, in uno studio di indagine internazionale, la prima priorità nell'esito del trattamento per il paziente con sarcoidosi era la qualità della vita. Recenti ottimizzazioni hanno ridotto la durata del trattamento dell'attacco da 3 a 1 mese, ma con una persistenza degli effetti avversi che compaiono nei primi mesi.

L'idrossiclorochina è un farmaco antimalarico, utilizzato per il lupus eritematoso sistemico con un ottimo rapporto rischio/beneficio e basso costo, ma anche per l'artrite reumatoide. I suoi effetti antinfiammatori comportano l'inibizione della presentazione antigenica, della chemiotassi, della fagocitosi, della proliferazione dei linfociti, della produzione di citochine (ad es. TNFα) o dell'espressione dei recettori Toll-like. Questi meccanismi immunologici sono coinvolti anche nella patogenesi della sarcoidosi. Inoltre, l'idrossiclorochina riduce il rischio di sviluppare diabete mellito, dislipidemia o eventi trombotici. L'idrossiclorochina si è dimostrata efficace nelle forme cutanee e polmonari di sarcoidosi e nell'ipercalcemia, ma in studi con metodologia imperfetta. Balzan et al. hanno dimostrato che un trattamento di mantenimento con idrossiclorochina rispetto al placebo ha ridotto il rischio di ricaduta e declino della funzionalità polmonare nella sarcoidosi polmonare. La nostra ipotesi è che l'idrossiclorochina associata a corticosteroidi a basso dosaggio migliori la funzione polmonare tanto quanto la terapia corticosteroidea "convenzionale" a medio dosaggio, ma con minori effetti collaterali e una migliore qualità della vita nella sarcoidosi polmonare. L'obiettivo principale è dimostrare la non inferiorità della combinazione di idrossiclorochina e corticosteroidi a basso dosaggio rispetto alla terapia con corticosteroidi a medio dosaggio sul miglioramento della funzione respiratoria a 6 mesi.

Gli obiettivi secondari sono (i) dimostrare la superiorità della combinazione di idrossiclorochina e corticosteroidi a basso dosaggio rispetto alla terapia con corticosteroidi a medio dosaggio a 3, 6 mesi e 1 anno sulla qualità generale della vita, qualità respiratoria della vita, affaticamento, effetti avversi del farmaco evento, compliance al trattamento e (ii) dimostrare la non inferiorità della combinazione di idrossiclorochina e corticosteroidi a basso dosaggio rispetto alla terapia con corticosteroidi a medio dosaggio a 3, 6 mesi e 1 anno su: funzione respiratoria utilizzando strumenti complementari, sintomi respiratori e attività di sarcoidosi toracica ed extratoracica. "