Randomiseret kontrolleret forsøg med hydroxychloroquin kombineret med lavdosis kortikosteroid ved pulmonal sarkoidose (QUIDOSE)

"Sarkoidose er en systemisk granulomatose af ukendt ætiologi med næsten systematisk lungepåvirkning. Referencebehandlingen for pulmonal sarkoidose er langvarig systemisk kortikosteroidbehandling, som forbedrer dyspnø, træthed og åndedrætsfunktion. Kortikosteroidbehandling forbedrer dog ikke livskvaliteten, muligvis på grund af dens negative virkninger, som er dosis- og tidsafhængige, såsom vægtøgning, diabetes, søvnløshed, hypertension. I et internationalt undersøgelsesstudie var den første prioritet i behandlingsresultatet for sarkoidosepatienter desuden livskvalitet. Nylige optimeringer har reduceret angrebsbehandlingens varighed fra 3 til 1 måned, men med vedvarende bivirkninger, der viser sig i de første måneder.

Hydroxychloroquin er et lægemiddel mod malaria, der anvendes til systemisk lupus erythematosus med et meget godt fordel/risiko-forhold og lave omkostninger, men også mod leddegigt. Dens anti-inflammatoriske virkninger involverer hæmning af antigen præsentation, kemotaksi, fagocytose, lymfocytproliferation, cytokinproduktion (f.eks. TNFa) eller Toll-lignende receptorekspression. Disse immunologiske mekanismer er også involveret i patogenesen af ​​sarkoidose. Derudover nedsætter Hydroxychloroquine risikoen for at udvikle diabetes mellitus, dyslipidæmi eller trombotiske hændelser. Hydroxychloroquin har vist sig at være effektivt i kutane og pulmonale former for sarkoidose og ved hypercalcæmi, men i undersøgelser med ufuldkommen metodologi. Baltzan et al. viste, at en vedligeholdelsesbehandling af hydroxychloroquin versus placebo reducerede risikoen for tilbagefald og lungefunktionsnedgang ved pulmonal sarkoidose. Vores hypotese er, at hydroxychloroquin forbundet med lavdosis kortikosteroider forbedrer lungefunktionen lige så meget som ""konventionel"" mellemdosis kortikosteroidbehandling, men med færre bivirkninger og en bedre livskvalitet ved pulmonal sarkoidose. Hovedformålet er at demonstrere non-inferioriteten af ​​kombinationen af ​​hydroxychloroquin og lavdosis kortikosteroider versus medium-dosis kortikosteroidbehandling på forbedring af respiratorisk funktion efter 6 måneder.

De sekundære mål er at (i) demonstrere overlegenheden af ​​kombinationen af ​​hydroxychloroquin og lavdosis kortikosteroider versus middeldosis kortikosteroidbehandling efter 3, 6 måneder og 1 år på generel livskvalitet, respiratorisk livskvalitet, træthed, uønsket lægemiddel hændelse, behandlingscompliance og (ii) demonstrere non-inferioriteten af ​​kombinationen af ​​hydroxychloroquin og lavdosis kortikosteroider versus middeldosis kortikosteroidbehandling efter 3, 6 måneder og 1 år efter: respirationsfunktion ved hjælp af komplementære værktøjer, respiratoriske symptomer og aktivitet af thorax og ekstra thorax sarkoidose. "