Ensaio controlado randomizado de hidroxicloroquina combinada com corticosteróide de baixa dose na sarcoidose pulmonar (QUIDOSE)

"A sarcoidose é uma granulomatose sistêmica de etiologia desconhecida com envolvimento pulmonar quase sistemático. O tratamento de referência para a sarcoidose pulmonar é a corticoterapia sistêmica prolongada, que melhora a dispneia, a fadiga e a função respiratória. No entanto, a corticoterapia não melhora a qualidade de vida, possivelmente devido aos seus efeitos adversos, dependentes da dose e do tempo, como ganho de peso, diabetes, insônia, hipertensão. Além disso, em um estudo de pesquisa internacional, a primeira prioridade no resultado do tratamento para pacientes com sarcoidose foi a qualidade de vida. Otimizações recentes reduziram a duração do tratamento do ataque de 3 para 1 mês, mas com persistência de efeitos adversos aparecendo nos primeiros meses.

A hidroxicloroquina é um antimalárico, utilizado no lúpus eritematoso sistêmico com ótima relação risco/benefício e baixo custo, mas também na artrite reumatoide. Seus efeitos anti-inflamatórios envolvem a inibição da apresentação antigênica, quimiotaxia, fagocitose, proliferação de linfócitos, produção de citocinas (por exemplo, TNFα) ou expressão de receptores semelhantes a Toll. Esses mecanismos imunológicos também estão envolvidos na patogênese da sarcoidose. Além disso, a hidroxicloroquina diminui o risco de desenvolver diabetes mellitus, dislipidemia ou eventos trombóticos. A hidroxicloroquina tem se mostrado eficaz nas formas cutânea e pulmonar da sarcoidose e na hipercalcemia, mas em estudos com metodologia imperfeita. Baltzan et ai. mostraram que um tratamento de manutenção com hidroxicloroquina versus placebo reduziu o risco de recaída e declínio da função pulmonar na sarcoidose pulmonar. Nossa hipótese é que a hidroxicloroquina associada a baixas doses de corticosteroides melhore a função pulmonar tanto quanto a terapia com corticosteroides "convencionais" em médias doses, mas com menos efeitos colaterais e melhor qualidade de vida na sarcoidose pulmonar. O objetivo principal é demonstrar a não inferioridade da combinação de hidroxicloroquina e corticosteroides em baixa dose versus corticoterapia em dose média na melhora da função respiratória em 6 meses.

Os objetivos secundários são (i) demonstrar a superioridade da combinação de hidroxicloroquina e corticosteróides de baixa dose versus corticoterapia de dose média em 3, 6 meses e 1 ano na qualidade de vida geral, qualidade de vida respiratória, fadiga, drogas adversas evento, adesão ao tratamento e (ii) demonstrar a não inferioridade da combinação de hidroxicloroquina e corticosteróides de baixa dose versus corticoterapia de dose média em 3, 6 meses e 1 ano: função respiratória usando ferramentas complementares, sintomas respiratórios e atividade de sarcoidose torácica e extratorácica. "