Randomisert kontrollert studie av hydroksyklorokin kombinert med lavdose kortikosteroid ved pulmonal sarkoidose (QUIDOSE)

"Sarkoidose er en systemisk granulomatose av ukjent etiologi med nesten systematisk lungepåvirkning. Referansebehandlingen for pulmonal sarkoidose er langvarig systemisk kortikosteroidbehandling, som forbedrer dyspné, tretthet og respirasjonsfunksjon. Kortikosteroidbehandling forbedrer imidlertid ikke livskvaliteten, muligens på grunn av dens bivirkninger, som er dose- og tidsavhengige, som vektøkning, diabetes, søvnløshet, hypertensjon. Videre, i en internasjonal undersøkelsesstudie, var førsteprioritet i behandlingsresultatet for sarkoidosepasienter livskvalitet. Nylige optimaliseringer har redusert varigheten av angrepsbehandlingen fra 3 til 1 måned, men med vedvarende bivirkninger de første månedene.

Hydroksyklorokin er et antimalariamiddel, brukt mot systemisk lupus erythematosus med et meget godt nytte/risikoforhold og lav kostnad, men også mot revmatoid artritt. Dens anti-inflammatoriske effekter involverer hemming av antigen presentasjon, kjemotaksi, fagocytose, lymfocyttproliferasjon, cytokinproduksjon (f.eks. TNFα), eller Toll-lignende reseptoruttrykk. Disse immunologiske mekanismene er også involvert i patogenesen av sarkoidose. I tillegg reduserer hydroksyklorokin risikoen for å utvikle diabetes mellitus, dyslipidemi eller trombotiske hendelser. Hydroksyklorokin har vist seg å være effektivt i kutane og pulmonale former for sarkoidose, og ved hyperkalsemi, men i studier med ufullkommen metodikk. Baltzan et al. viste at en vedlikeholdsbehandling av hydroksyklorokin versus placebo reduserte risikoen for tilbakefall og lungefunksjonsnedgang ved pulmonal sarkoidose. Vår hypotese er at hydroksyklorokin assosiert med lavdose kortikosteroider forbedrer lungefunksjonen like mye som ""konvensjonell"" middels dose kortikosteroidbehandling, men med færre bivirkninger og bedre livskvalitet ved pulmonal sarkoidose. Hovedmålet er å demonstrere non-inferioriteten til kombinasjonen av hydroksyklorokin og lavdose kortikosteroider versus middels dose kortikosteroidbehandling på forbedring av respirasjonsfunksjonen etter 6 måneder.

De sekundære målene er å (i) demonstrere overlegenheten til kombinasjonen av hydroksyklorokin og lavdose kortikosteroider versus middels dose kortikosteroidbehandling ved 3, 6 måneder og 1 år på generell livskvalitet, respiratorisk livskvalitet, tretthet, uønsket medikament hendelse, behandlingsoverholdelse og (ii) demonstrere non-inferioriteten av kombinasjonen av hydroksyklorokin og lavdose kortikosteroider versus middels dose kortikosteroidbehandling ved 3, 6 måneder og 1 år etter: åndedrettsfunksjon ved bruk av komplementære verktøy, luftveissymptomer og aktivitet av thorax og ekstra-thorax sarkoidose. "