Satunnaistettu kontrolloitu koe hydroksiklorokiinista yhdistettynä pieniannoksiseen kortikosteroidiin keuhkosarkoidoosissa (QUIDOSE)

"Sarkoidoosi on systeeminen granulomatoosi, jonka etiologiaa ei tunneta ja johon liittyy lähes systemaattinen keuhkovaurio. Keuhkosarkoidoosin referenssihoitona on pitkäkestoinen systeeminen kortikosteroidihoito, joka parantaa hengenahdistusta, väsymystä ja hengitystoimintaa. Kortikosteroidihoito ei kuitenkaan paranna elämänlaatua, mikä johtuu mahdollisesti sen annoksesta ja ajasta riippuvaisista haittavaikutuksista, kuten painonnousu, diabetes, unettomuus, verenpainetauti. Lisäksi kansainvälisessä kyselytutkimuksessa sarkoidoosipotilaan hoitotuloksissa ensisijainen tavoite oli elämänlaatu. Viimeaikaiset optimoinnit ovat lyhentäneet hyökkäyksen hoidon kestoa 3 kuukaudesta yhteen kuukauteen, mutta haitalliset vaikutukset ovat jatkuneet ensimmäisten kuukausien aikana.

Hydroksiklorokiini on malarialääke, jota käytetään systeemiseen lupus erythematosukseen erittäin hyvällä hyöty/riskisuhteella ja alhaisella hinnalla, mutta myös nivelreumaan. Sen anti-inflammatoriset vaikutukset sisältävät antigeenisen esittelyn, kemotaksisen, fagosytoosin, lymfosyyttien lisääntymisen, sytokiinituotannon (esim. TNFa) tai Toll-kaltaisten reseptorien ilmentymisen eston. Nämä immunologiset mekanismit osallistuvat myös sarkoidoosin patogeneesiin. Lisäksi hydroksiklorokiini vähentää riskiä sairastua diabetes mellitukseen, dyslipidemiaan tai tromboottisiin tapahtumiin. Hydroksiklorokiinin on osoitettu olevan tehokas sarkoidoosin iho- ja keuhkomuodoissa sekä hyperkalsemiassa, mutta tutkimuksissa, joissa menetelmät ovat puutteellisia. Baltzan et ai. osoitti, että ylläpitohoito hydroksiklorokiinilla verrattuna lumelääkkeeseen vähensi keuhkosarkoidoosin uusiutumisen ja keuhkojen toiminnan heikkenemisen riskiä. Hypoteesimme on, että pieniannoksisiin kortikosteroideihin yhdistetty hydroksiklorokiini parantaa keuhkojen toimintaa yhtä paljon kuin "tavanomainen" keskiannoksinen kortikosteroidihoito, mutta vähemmän sivuvaikutuksia ja parempaa elämänlaatua keuhkosarkoidoosissa. Päätavoitteena on osoittaa, että hydroksiklorokiinin ja pieniannoksisten kortikosteroidien yhdistelmä ei ole huonompi verrattuna keskiannoksiseen kortikosteroidihoitoon hengitystoiminnan parantamisessa 6 kuukauden kohdalla.

Toissijaisina tavoitteina on (i) osoittaa hydroksiklorokiinin ja pieniannoksisten kortikosteroidien yhdistelmän paremmuus verrattuna keskiannoksiseen kortikosteroidihoitoon 3, 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua yleisen elämänlaadun, hengityselinten elämänlaadun, väsymyksen ja haittalääkkeiden suhteen. tapahtuma, hoitomyöntyvyys ja (ii) osoittavat, että hydroksiklorokiinin ja pieniannoksisten kortikosteroidien yhdistelmä ei ole huonompi verrattuna keskiannoksiseen kortikosteroidihoitoon 3, 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua: hengitystoiminta täydentäviä työkaluja käyttäen, hengitysoireet ja aktiivisuus rintakehän ja rintakehän ulkopuolisesta sarkoidoosista. "