Ensayo controlado aleatorizado de hidroxicloroquina combinada con dosis bajas de corticosteroides en la sarcoidosis pulmonar (QUIDOSE)

"La sarcoidosis es una granulomatosis sistémica de etiología desconocida con afectación pulmonar casi sistemática. El tratamiento de referencia de la sarcoidosis pulmonar es la corticoterapia sistémica prolongada, que mejora la disnea, la fatiga y la función respiratoria. Sin embargo, la terapia con corticosteroides no mejora la calidad de vida, posiblemente debido a sus efectos adversos, que dependen de la dosis y el tiempo, como aumento de peso, diabetes, insomnio, hipertensión. Además, en un estudio de encuesta internacional, la primera prioridad en el resultado del tratamiento para pacientes con sarcoidosis fue la calidad de vida. Las optimizaciones recientes han reducido la duración del tratamiento del ataque de 3 a 1 mes, pero con una persistencia de los efectos adversos que aparecen en los primeros meses.

La hidroxicloroquina es un fármaco antipalúdico, utilizado para el lupus eritematoso sistémico con muy buena relación riesgo/beneficio y bajo costo, pero también para la artritis reumatoide. Sus efectos antiinflamatorios implican la inhibición de la presentación antigénica, la quimiotaxis, la fagocitosis, la proliferación de linfocitos, la producción de citocinas (p. ej., TNFα) o la expresión de receptores tipo Toll. Estos mecanismos inmunológicos también están implicados en la patogenia de la sarcoidosis. Además, la Hidroxicloroquina disminuye el riesgo de desarrollar diabetes mellitus, dislipidemia o eventos trombóticos. Se ha demostrado que la hidroxicloroquina es eficaz en las formas cutánea y pulmonar de sarcoidosis y en la hipercalcemia, pero en estudios con metodología imperfecta. Baltzán et al. mostró que un tratamiento de mantenimiento con hidroxicloroquina versus placebo redujo el riesgo de recaída y la disminución de la función pulmonar en la sarcoidosis pulmonar. Nuestra hipótesis es que la hidroxicloroquina asociada a dosis bajas de corticoides mejora la función pulmonar tanto como la corticoterapia "convencional" a dosis media pero con menos efectos secundarios y una mejor calidad de vida en la sarcoidosis pulmonar. El objetivo principal es demostrar la no inferioridad de la combinación de hidroxicloroquina y corticoides a dosis bajas frente al tratamiento con corticoides a dosis medias en la mejora de la función respiratoria a los 6 meses.

Los objetivos secundarios son (i) demostrar la superioridad de la combinación de hidroxicloroquina y corticosteroides en dosis bajas versus corticosteroides en dosis medias a los 3, 6 meses y 1 año sobre la calidad de vida general, la calidad de vida respiratoria, la fatiga, las reacciones adversas a medicamentos evento, el cumplimiento del tratamiento y (ii) demostrar la no inferioridad de la combinación de hidroxicloroquina y corticosteroides en dosis bajas frente a la terapia con corticosteroides en dosis medias a los 3, 6 meses y 1 año en: función respiratoria utilizando herramientas complementarias, síntomas respiratorios y actividad Sarcoidosis torácica y extratorácica. "