Randomizowana kontrolowana próba hydroksychlorochiny w połączeniu z kortykosteroidem w małej dawce w sarkoidozie płuc (QUIDOSE)

„Sarkoidoza jest układową ziarniniakowatością o nieznanej etiologii z prawie systematycznym zajęciem płuc. Leczeniem referencyjnym sarkoidozy płucnej jest przedłużona systemowa terapia kortykosteroidami, która poprawia duszność, uczucie zmęczenia i czynność oddechową. Jednak terapia kortykosteroidami nie poprawia jakości życia, prawdopodobnie ze względu na jej działania niepożądane, które są zależne od dawki i czasu, takie jak przyrost masy ciała, cukrzyca, bezsenność, nadciśnienie. Ponadto w międzynarodowym badaniu ankietowym pierwszym priorytetem w wyniku leczenia pacjenta z sarkoidozą była jakość życia. Ostatnie optymalizacje skróciły czas leczenia napadu z 3 do 1 miesiąca, ale z utrzymywaniem się działań niepożądanych pojawiających się w pierwszych miesiącach.

Hydroksychlorochina jest lekiem przeciwmalarycznym, stosowanym w toczniu rumieniowatym układowym z bardzo dobrym stosunkiem korzyści do ryzyka i niskim kosztem, ale także w reumatoidalnym zapaleniu stawów. Jego działanie przeciwzapalne obejmuje hamowanie prezentacji antygenowej, chemotaksję, fagocytozę, proliferację limfocytów, produkcję cytokin (np. TNFα) czy ekspresję receptorów Toll-podobnych. Te mechanizmy immunologiczne są również zaangażowane w patogenezę sarkoidozy. Ponadto Hydroksychlorochina zmniejsza ryzyko rozwoju cukrzycy, dyslipidemii lub zdarzeń zakrzepowych. Wykazano, że hydroksychlorochina jest skuteczna w skórnych i płucnych postaciach sarkoidozy oraz w hiperkalcemii, ale w badaniach z niedoskonałą metodologią. Baltzan i in. wykazali, że leczenie podtrzymujące hydroksychlorochiną w porównaniu z placebo zmniejsza ryzyko nawrotu i pogorszenia czynności płuc w sarkoidozie płucnej. Nasza hipoteza jest taka, że ​​hydroksychlorochina związana z kortykosteroidami w małej dawce poprawia czynność płuc w takim samym stopniu, jak „konwencjonalna” terapia kortykosteroidami w średniej dawce, ale z mniejszą liczbą skutków ubocznych i lepszą jakością życia w sarkoidozie płuc. Głównym celem jest wykazanie, że połączenie hydroksychlorochiny i małych dawek kortykosteroidów w porównaniu z terapią kortykosteroidami w średniej dawce nie jest gorsze pod względem poprawy czynności oddechowej po 6 miesiącach.

Cele drugorzędowe to (i) wykazanie wyższości połączenia hydroksychlorochiny i kortykosteroidów w małych dawkach w porównaniu z terapią kortykosteroidami w średnich dawkach po 3, 6 miesiącach i 1 roku pod względem ogólnej jakości życia, jakości życia układu oddechowego, zmęczenia, działania niepożądanego leku zdarzenie, przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia oraz (ii) wykazanie równoważności kombinacji hydroksychlorochiny i kortykosteroidów w małej dawce w porównaniu z terapią kortykosteroidami w średniej dawce po 3, 6 miesiącach i 1 roku: czynność oddechowa przy użyciu narzędzi uzupełniających, objawy ze strony układu oddechowego i aktywność sarkoidozy piersiowej i pozapiersiowej. "