Studie účinnosti vakcíny proti HPV u rwandských žen žijících s HIV

Rakovina děložního čípku je celosvětově 4. nejčastější rakovinou a příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u žen; v mnoha prostředích s nižšími zdroji, zejména v subsaharské Africe (SSA), je nejběžnější. Prakticky všechny rakoviny děložního čípku a prekancerózy jsou způsobeny 12-15 vysoce rizikovými typy lidských papilomavirů (HPV). HPV16 způsobuje přibližně 55-60 % a HPV18 způsobuje přibližně 10-15 % rakoviny děložního čípku, zatímco zbývajících 12 typů HPV způsobuje zbývajících 25-30 % rakoviny děložního čípku. Vysoce rizikový HPV, převážně HPV16, také způsobuje většinu análních, vulválních, vaginálních a penilních karcinomů a významnou část orofaryngeálních karcinomů. Profylaktické vakcíny proti HPV byly vyvinuty a ukázalo se, že téměř 100% chrání proti incidentu HPV infekce a souvisejícím abnormalitám v běžné populaci. Důkazy o účinnosti profylaktických vakcín proti HPV u žen žijících s virem lidské imunodeficience (HIV) (WLWH) jsou však méně jasné. Infekce HIV zvyšuje riziko rakoviny děložního čípku v důsledku narušené imunitní odpovědi na HPV.

Rwanda je zemí s vysokou zátěží rakoviny děložního čípku, kde je prevalence HIV 3,7 % u dospělých žen, s vyšší prevalencí HIV u mladých žen (1). V roce 2011 Rwanda zavedla národní očkovací program proti HPV pomocí přípravku Gardasil®, který chrání proti HPV16 a HPV18, dvěma typům HPV, které způsobují ~70 % rakoviny děložního čípku, a proti HPV6 a HPV11, dvěma typům, které způsobují ~90 % anogenitálních bradavic. (HPV6/11/16/18). Jejich program dosáhl více než 90% pokrytí cílové populace, především dívek ve věku 12 let, ročně. Implementace velmi úspěšného očkovacího programu proti HPV a vysoká prevalence HIV, navíc k výzkumným a lékařským kapacitám, které Albert Einstein College of Medicine (Einstein) pomohla vybudovat ve Rwandské vojenské nemocnici (RMH) a University of Rwanda ( UR), dělá z Rwandy ideální místo pro studium dlouhodobých účinků očkování proti HPV u WLWH.

Aby odpověděli na otázky o účinnosti vakcíny proti HPV a imunitě ve rwandské WLWH, provedou spolupracovníci z Einstein, RMH a UR observační studii WLWH a HIV-negativních (HIV[-]) žen, které ano (kohorty narození 1997 a později) a WLWH kteří nebyli (kohorty narození před rokem 1997) očkováni proti HPV prostřednictvím národního očkovacího programu. Vyšetřovatelé budou porovnávat cervikovaginální, anální a orální prevalentní a 6měsíční perzistující infekce HPV6/11/16/18 u 757 WLWH očkovaných HPV s těmi u 757 neočkovaných WLWH a 757 HIV[-] žen očkovaných HPV. Vyšetřovatelé budou také porovnávat HPV imunitní odpověď u 548 HPV očkovaných WLWH a 548 HPV očkovaných HIV[-] žen a dopad přechodu ze 3 dávek na 2 dávky Gardasil® v roce 2015. Nakonec budou vyšetřovatelé zkoumat rizikové faktory, včetně cervikovaginálního mikrobiomu, pro prevalentní a 6měsíční perzistentní infekci HPV u mladých žen s WLWH a HIV[-]. Dlouhodobým cílem je vytvořit kohortu WLWH, u které budeme moci zkoumat dlouhodobou účinnost očkování proti HPV u WLWH nyní i v budoucnu. Tento příspěvek je významný, protože stanoví populační účinnost očkování proti HPV u WLWH žijících v SSA, což je skupina žen s nejvyšším rizikem rakoviny děložního čípku, pro kterou neexistuje dostatek důkazů. Navrhovaný výzkum je inovativní, protože využívá a rozšiřuje místní výzkumné a lékařské kapacity ve Rwandě, aby prozkoumal jednu z kriticky nezodpovězených otázek o účinnosti vakcíny proti HPV v kontextu výzvy Světové zdravotnické organizace (WHO) k odstranění rakoviny děložního čípku.