Badanie skuteczności szczepionki przeciwko wirusowi HPV u rwandyjskich kobiet żyjących z HIV

Rak szyjki macicy jest czwartym najczęściej występującym nowotworem i przyczyną zgonów związanych z rakiem u kobiet na całym świecie; w wielu środowiskach o niższych zasobach, zwłaszcza w Afryce Subsaharyjskiej (SSA), jest to najpowszechniejsze. Praktycznie każdy rak szyjki macicy i stany przedrakowe są spowodowane przez 12-15 typów wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) wysokiego ryzyka. HPV16 powoduje około 55-60%, a HPV18 powoduje około 10-15% raka szyjki macicy, podczas gdy pozostałe 12 typów HPV powoduje pozostałe 25-30% raka szyjki macicy. Wirusy HPV wysokiego ryzyka, głównie HPV16, powodują również większość nowotworów odbytu, sromu, pochwy i prącia oraz znaczny odsetek przypadków raka jamy ustnej i gardła. Opracowano profilaktyczne szczepionki HPV i wykazano, że prawie w 100% chronią przed przypadkowym zakażeniem HPV i powiązanymi nieprawidłowościami w populacji ogólnej. Jednak dowody na skuteczność profilaktycznych szczepionek HPV u kobiet żyjących z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (WLWH) są mniej jednoznaczne. Zakażenie wirusem HIV zwiększa ryzyko raka szyjki macicy z powodu upośledzonej odpowiedzi immunologicznej na HPV.

Rwanda jest krajem o dużym obciążeniu rakiem szyjki macicy, w którym częstość występowania wirusa HIV wśród dorosłych kobiet wynosi 3,7%, z wyższą częstością występowania HIV wśród młodych kobiet (1). W 2011 r. Rwanda wdrożyła krajowy program szczepień HPV z Gardasil®, który chroni przed HPV16 i HPV18, dwoma typami HPV, które powodują ~70% raka szyjki macicy, oraz HPV6 i HPV11, dwoma typami, które powodują ~90% brodawek odbytowo-płciowych (HPV6/11/16/18). Ich program obejmuje rocznie ponad 90% populacji docelowej, głównie dziewcząt w wieku 12 lat. Wdrożenie bardzo udanego programu szczepień przeciw HPV i wysoka częstość występowania wirusa HIV, oprócz możliwości badawczych i medycznych, które Albert Einstein College of Medicine (Einstein) pomógł zbudować w Rwanda Military Hospital (RMH) i University of Rwanda ( UR), sprawia, że ​​Rwanda jest idealnym miejscem do badania długoterminowych skutków szczepienia przeciw HPV w WLWH.

Aby odpowiedzieć na pytania dotyczące skuteczności i odporności szczepionki HPV w Rwandzie WLWH, współpracownicy Einsteina, RMH i UR przeprowadzą badanie obserwacyjne kobiet WLWH i HIV-ujemnych (HIV [-]), które to zrobiły (kohorty urodzeniowe 1997 i później) i WLWH które nie otrzymały (kohorty urodzeniowe przed 1997 r.) szczepienia przeciwko HPV w ramach krajowego programu szczepień. Badacze porównają powszechne zakażenia szyjki macicy, pochwy, odbytu i jamy ustnej oraz utrzymujące się przez 6 miesięcy zakażenia HPV6/11/16/18 u 757 WLWH szczepionych HPV z tymi u 757 nieszczepionych kobiet WLWH i 757 kobiet zakażonych wirusem HIV[-] szczepionych HPV. Badacze porównają również odpowiedź immunologiczną HPV u 548 WLWH zaszczepionych HPV z 548 kobietami zakażonymi wirusem HIV[-] zaszczepionymi HPV oraz wpływ przejścia z 3 dawek na 2 dawki szczepionki Gardasil® w 2015 roku. Na koniec badacze zbadają czynniki ryzyka, w tym mikrobiom szyjki macicy i pochwy, dla powszechnego i utrzymującego się przez 6 miesięcy zakażenia HPV u młodych kobiet z WLWH i HIV[-]. Długoterminowym celem jest stworzenie kohorty WLWH, w której będziemy mogli zbadać długoterminową skuteczność szczepienia przeciw HPV w WLWH teraz iw przyszłości. Wkład ten jest znaczący, ponieważ pozwoli ustalić populacyjną skuteczność szczepień przeciw HPV w WLWH żyjących w SSA, grupie kobiet o najwyższym ryzyku raka szyjki macicy, na który brakuje dowodów. Proponowane badania są innowacyjne, ponieważ wykorzystują i poszerzają lokalne możliwości badawcze i medyczne w Rwandzie w celu zbadania jednego z krytycznie bez odpowiedzi pytań dotyczących skuteczności szczepionki przeciw HPV w kontekście wezwania Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) do wyeliminowania raka szyjki macicy.