HPV-Impfstoff-Wirksamkeitsstudie bei ruandischen Frauen, die mit HIV leben

Gebärmutterhalskrebs ist weltweit die vierthäufigste Krebsart und krebsbedingte Todesursache bei Frauen; In vielen ressourcenarmen Umgebungen, insbesondere in Subsahara-Afrika (SSA), ist es am weitesten verbreitet. Nahezu alle Gebärmutterhalskrebserkrankungen und Krebsvorstufen werden durch 12–15 Hochrisikotypen des humanen Papillomavirus (HPV) verursacht. HPV16 verursacht etwa 55–60 % und HPV18 etwa 10–15 % des Gebärmutterhalskrebses, während die verbleibenden 12 HPV-Typen die restlichen 25–30 % des Gebärmutterhalskrebses verursachen. Hochrisiko-HPV, überwiegend HPV16, verursacht auch die meisten Anal-, Vulva-, Vaginal- und Peniskrebsarten und einen erheblichen Anteil an Oropharynxkrebs. Es wurden prophylaktische HPV-Impfstoffe entwickelt, von denen gezeigt wurde, dass sie in der allgemeinen Bevölkerung zu fast 100 % vor einer HPV-Infektion und damit verbundenen Anomalien schützen. Die Beweise für die Wirksamkeit prophylaktischer HPV-Impfstoffe bei Frauen, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (WLWH) leben, sind jedoch weniger klar. Eine HIV-Infektion erhöht das Risiko für Gebärmutterhalskrebs aufgrund einer beeinträchtigten Immunantwort auf HPV.

Ruanda ist ein Land mit hoher Belastung durch Gebärmutterhalskrebs, in dem die HIV-Prävalenz bei erwachsenen Frauen 3,7 % beträgt, mit einer höheren HIV-Prävalenz bei jungen Frauen (1). 2011 führte Ruanda ein nationales HPV-Impfprogramm mit Gardasil® ein, das vor HPV16 und HPV18 schützt, den beiden HPV-Typen, die ca. 70 % des Gebärmutterhalskrebses verursachen, sowie vor HPV6 und HPV11, den beiden Typen, die ca. 90 % der Anogenitalwarzen verursachen (HPV6/11/16/18). Ihr Programm hat jährlich eine Abdeckung der Zielbevölkerung von >90 % erreicht, hauptsächlich Mädchen im Alter von 12 Jahren. Die Umsetzung eines äußerst erfolgreichen HPV-Impfprogramms und die hohe Prävalenz von HIV, zusätzlich zu den Forschungs- und medizinischen Kapazitäten, die das Albert Einstein College of Medicine (Einstein) beim Aufbau des Rwanda Military Hospital (RMH) und der University of Rwanda ( UR) macht Ruanda zum idealen Ort, um die Langzeitwirkungen der HPV-Impfung bei WLWH zu untersuchen.

Um Fragen zur Wirksamkeit und Immunität von HPV-Impfstoffen bei ruandischen WLWH zu beantworten, werden Mitarbeiter von Einstein, RMH und UR eine Beobachtungsstudie mit WLWH und HIV-negativen (HIV[-]) Frauen durchführen, die dies taten (Geburtskohorten 1997 und später) und WLWH die keine HPV-Impfung im Rahmen des nationalen Impfprogramms erhalten haben (Geburtsjahrgänge vor 1997). Die Forscher werden zervikovaginale, anale und orale prävalente und 6 Monate anhaltende HPV6/11/16/18-Infektionen bei 757 HPV-geimpften WLWH mit denen bei 757 ungeimpften WLWH- und 757 HPV-geimpften HIV[-]-Frauen vergleichen. Die Forscher werden auch die HPV-Immunantwort bei 548 HPV-geimpften WLWH mit 548 HPV-geimpften HIV[-]-Frauen und die Auswirkungen der Umstellung von 3 Dosen auf 2 Dosen Gardasil® im Jahr 2015 vergleichen. Schließlich werden die Forscher die Risikofaktoren, einschließlich des zervikovaginalen Mikrobioms, für eine vorherrschende und 6 Monate anhaltende HPV-Infektion bei jungen WLWH- und HIV[-]-Frauen untersuchen. Langfristiges Ziel ist es, eine Kohorte von WLWH zu etablieren, in der wir jetzt und in Zukunft die Langzeitwirksamkeit der HPV-Impfung bei WLWH untersuchen können. Dieser Beitrag ist bedeutsam, da er die Populationswirksamkeit der HPV-Impfung bei WLWH, die in SSA leben, der Gruppe von Frauen mit dem höchsten Risiko für Gebärmutterhalskrebs, für die es einen Mangel an Beweisen gibt, belegen wird. Die vorgeschlagene Forschung ist innovativ, da sie die lokale Forschung und medizinische Kapazität in Ruanda nutzt und erweitert, um eine der kritisch unbeantworteten Fragen zur Wirksamkeit von HPV-Impfstoffen im Kontext des Aufrufs der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zur Eliminierung von Gebärmutterhalskrebs zu untersuchen.