HPV-vaccineffektivitetsstudie i rwandiska kvinnor som lever med hiv

Livmoderhalscancer är den 4:e vanligaste cancerformen och orsaken till cancerrelaterad död hos kvinnor globalt; i många miljöer med lägre resurser, särskilt Afrika söder om Sahara (SSA), är det vanligast. Praktiskt taget all livmoderhalscancer och precancer orsakas av 12-15 högrisktyper av humant papillomvirus (HPV). HPV16 orsakar cirka 55-60% och HPV18 orsakar cirka 10-15% av livmoderhalscancer medan de återstående 12 HPV-typerna orsakar de återstående 25-30% av livmoderhalscancer. Högrisk-HPV, huvudsakligen HPV16, orsakar också de flesta anal-, vulva-, vaginal- och peniscancer och en betydande andel orofaryngeal cancer. Profylaktiska HPV-vacciner har utvecklats och har visat sig vara nästan 100 % skyddande mot incident HPV-infektion och relaterade avvikelser i den allmänna befolkningen. Bevisen för effektiviteten av profylaktiska HPV-vacciner hos kvinnor som lever med humant immunbristvirus (HIV) (WLWH) är dock mindre tydliga. HIV-infektion ökar risken för livmoderhalscancer på grund av ett nedsatt immunsvar mot HPV.

Rwanda är ett land med hög belastning av livmoderhalscancer där förekomsten av HIV är 3,7 % bland vuxna kvinnor, med högre HIV-prevalens bland unga kvinnor (1). Under 2011 implementerade Rwanda ett nationellt HPV-vaccinationsprogram med Gardasil®, som skyddar mot HPV16 och HPV18, de två HPV-typerna som orsakar ~70% av livmoderhalscancer, och HPV6 och HPV11, de två typerna som orsakar ~90% av anogenitala vårtor (HPV6/11/16/18). Deras program har uppnått >90 % täckning av målpopulationen, främst flickor i åldern 12 år, årligen. Implementeringen av ett mycket framgångsrikt HPV-vaccinationsprogram och den höga förekomsten av HIV, utöver den forskning och medicinska kapacitet som Albert Einstein College of Medicine (Einstein) har hjälpt till att bygga upp vid Rwanda Military Hospital (RMH) och University of Rwanda ( UR), gör Rwanda till den idealiska platsen för att studera de långsiktiga effekterna av HPV-vaccination i WLWH.

För att svara på frågor om HPV-vaccins effektivitet och immunitet i rwandiska WLWH, kommer medarbetare vid Einstein, RMH och UR att genomföra en observationsstudie av WLWH och HIV-negativa (HIV[-]) kvinnor som gjorde (födelsekohorter 1997 och senare) och WLWH som inte (födelsekohorter före 1997) fått HPV-vaccination genom det nationella vaccinationsprogrammet. Utredarna kommer att jämföra cervicovaginala, anala och orala prevalenta och 6-månaders ihållande HPV6/11/16/18 infektioner hos 757 HPV-vaccinerade WLWH med de hos 757 ovaccinerade WLWH och 757 HPV-vaccinerade HIV[-] kvinnor. Utredarna kommer också att jämföra HPV-immunsvaret hos 548 HPV-vaccinerade WLWH till 548 HPV-vaccinerade HIV[-] kvinnor och effekten av att byta från 3 doser till 2 doser Gardasil® 2015. Slutligen kommer utredarna att undersöka riskfaktorerna, inklusive det cervicovaginala mikrobiomet, för utbredd och 6 månader lång ihållande HPV-infektion hos unga WLWH och HIV[-] kvinnor. Det långsiktiga målet är att etablera en kohort av WLWH där vi kan undersöka den långsiktiga effektiviteten av HPV-vaccination i WLWH nu och i framtiden. Detta bidrag är betydande eftersom det kommer att fastställa befolkningens effektivitet av HPV-vaccination i WLWH som bor i SSA, den grupp kvinnor som löper högst risk för livmoderhalscancer, för vilken det finns en brist på bevis. Den föreslagna forskningen är innovativ eftersom den utnyttjar och utökar den lokala forskningen och den medicinska kapaciteten i Rwanda för att undersöka en av de kritiskt obesvarade frågorna om HPV-vaccins effektivitet i samband med Världshälsoorganisationens (WHO) uppmaning till eliminering av livmoderhalscancer.