TACE v kombinaci s "cílovou imunitní" terapií pro léčbu první linie v léčbě intrahepatálního cholangiokarcinomu
17. února 2022 aktualizováno: The Central Hospital of Lishui City
TACE v kombinaci s "cílovou imunitní" terapií pro léčbu první linie ve srovnání s intravenózní chemoterapií v léčbě neresekovatelného intrahepatálního cholangiokarcinomu: Prospektivní, multicentrická, otevřená klinická studie z reálného světa
Tato studie je prospektivní, multicentrická, otevřená klinická studie v reálném světě.
Všichni způsobilí pacienti byli zařazeni do experimentální skupiny (TACE v kombinaci s vícecílovými léky a inhibitory PD-1) a kontrolní skupiny (konvenční intravenózní chemoterapie), aby se prozkoumala účinnost a bezpečnost TACE v kombinaci s vícecílovými léky a PD-1 inhibitory jako léčba první volby ve srovnání s tradiční systémovou intravenózní chemoterapií při léčbě neresekovatelného intrahepatického cholangiokarcinomu (ICC).
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je prospektivní, multicentrická, otevřená a dvouramenná klinická studie v reálném světě, která patří do praktické klinické studie.
Typ srovnání je test non-inferiority.
Tato studie zahrnuje 98 pacientů s neresekabilním intrahepatálním cholangiokarcinomem v několika centrech po celé zemi.
V experimentální skupině bude 49 pacientů dostávat TACE v kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu a vícecílovými léky; V kontrolní skupině bude 49 pacientů dostávat tradiční systémovou intravenózní chemoterapii s režimem GEMOX.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
98
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí být starší 18 let a nemají žádné omezení pohlaví;
- Pacienti s intrahepatálním cholangiokarcinomem potvrzeným histopatologií nebo klinickou diagnózou a léčebnými standardy, kteří jsou neoperovatelní nebo nechtějí podstoupit operaci při první diagnóze nebo kteří nemohou být resekováni po recidivě;
- Pacienti s měřitelnými lézemi, které lze pozorovat a hodnotit a jejichž průměr ≥ 1 cm jsou přesně měřeny pomocí MRI vylepšení nebo pomocí počítačové tomografie (CT) podle kritérií mRECIST;
- Pacienti se stupněm jaterní funkce Child-Pugh A nebo B a v podstatě normální funkcí srdce;
- skóre ECOG PS≤1;
- Pacienti s očekávaným přežitím > 3 měsíce;
- Pacienti, kteří se dobrovolně zúčastnili studie, podepsali informovaný souhlas, měli dobrou spolupráci a spolupracovali při sledování;
- Před zařazením nedochází k žádné aktivní replikaci HBV-DNA (HBV-DNA < 2000 IU/ml) a HBV-pozitivní pacienti byli před zařazením léčeni anti-HBV.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné ženy, kojící ženy nebo pacienti plánovaní v plodném věku;
- Pacienti s těžkou srdeční, jaterní a renální insuficiencí a dysfunkcí štítné žlázy;
- Pacienti plánovaní na transplantaci jater;
- Pacienti, kteří v průběhu pěti let měli nebo v současnosti trpí jinými zhoubnými nádory, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže a povrchového nádoru močového měchýře;
- Pacienti s pleurálním výpotkem nebo ascitem způsobujícím respirační syndrom (≥ CTCAE dušnost 2. stupně);
- Pacienti s nezmírněnou toxicitou vyšší než CTCAE úroveň 1 (5,0) v důsledku jakékoli předchozí léčby;
- Pacienti s více faktory ovlivňujícími perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, chronický průjem atd.);
- Pacienti s příznaky a známkami intersticiálních onemocnění.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: SINGL
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Transkatétrová arteriální chemoembolizace v kombinaci s "cílovou imunitní" terapií
K léčbě byla použita transkatétrová arteriální chemoembolizace kombinovaná s inhibitory imunitního kontrolního bodu a vícecílovými léky.
|
Léčebné režimy zvolily chemoembolizaci jaterních arterií na bázi lipiodolu, přičemž dávkování lipiodolu se pohybovalo od 5 do 20 ml v závislosti na velikosti nádoru. Chemoterapeutickým lékem je gemcitabin 1,0 kombinovaný se 100 mg oxaliplatiny v kombinaci s 1/3 až 1 dávkou tuhého embolizačního činidla (dávku určí zkoušející na základě velikosti nádoru). Po rovnoměrné emulgaci se léčivo vstříkne do zásobujících krevních cév a zastaví se, když je intravaskulární průtok krve pomalý. Později se znovu provede angiografie a zabarvení nádoru zmizí a přívodní tepnou jsou uzávěry. CT nebo MRI vyšetření se provádějí 4 až 6 týdnů po operaci, aby se posoudila přítomnost aktivních lézí. Pokud jsou stále přítomny aktivní léze, opakujte TACE. Frekvenci léčby TACE určuje zkoušející a podává se podle stavu pacienta, obecně 2-4krát. Interval mezi ošetřeními TACE je 30-45 dní, maximálně šest cyklů.
Ostatní jména:
Vícecílové léky (lenvatinib nebo donafenib) jsou vybírány podle preference pacienta.
Orální vícecílová léčiva se zahajují 3-7 dní po počáteční léčbě TACE, dokud není vyhodnocena progrese nádoru.
Počáteční dávka lenvatinibu je 8 mg/den (tělesná hmotnost < 60 kg) nebo 12 mg/den (tělesná hmotnost ≥ 60 kg); Donafenil 0,2 g dvakrát denně perorálně nalačno.
V případě vynechání léku není třeba brát doplnění a další dávka se má užít v obvyklou dobu.
Ostatní jména:
Mezi volitelné typy inhibitorů imunitního kontrolního bodu patří injekce Sintilimabu a injekce Tislelizumabu.
Léčba by měla být založena na inhibitorech imunitního kontrolního bodu před zařazením a nedoporučuje se měnit inhibitory imunitního kontrolního bodu; Dávkování: 200 mg, iv, D1, každých 21 dní (Q3W), kontinuálně až do progrese nádoru.
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina tradiční systémové intravenózní chemoterapie
Pro srovnání byla použita tradiční systémová intravenózní chemoterapie s režimem GEMOX.
|
Režim GEMOX (gemcitabin 1000 mg/m2, oxaliplatina 100 mg/m2) se podává k systémové intravenózní chemoterapii po vyloučení kontraindikací chemoterapie a přítomnost aktivních lézí se hodnotí laboratorním a zobrazovacím vyšetřením po každých dvou cyklech léčby.
Pokud aktivní léze zůstanou, může být provedena opakovaná systémová intravenózní chemoterapie.
Frekvenci chemoterapie určuje zkoušející a podává se podle potřeb pacienta, obvykle 6x s odstupem 21-28 dní.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od zařazení do progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, měřená v „měsících“, hodnocená až do 2 let.
|
Nejběžnější primární cíl ve studiích s rakovinou.
Přežití bez progrese 6 měsíců, 1 rok a 2 roky
|
Doba od zařazení do progrese nádoru nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, měřená v „měsících“, hodnocená až do 2 let.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání celkové odezvy
Časové okno: Doba od prvního hodnocení nádoru jako kompletní remise nebo částečné remise do prvního hodnocení jako progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená až do 12 měsíců.
|
Hodnotící index klinické účinnosti protinádorových léků.
|
Doba od prvního hodnocení nádoru jako kompletní remise nebo částečné remise do prvního hodnocení jako progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená až do 12 měsíců.
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny v „měsících“, hodnocená do 2 let. U pacientů, kteří jsou v době analýzy dat stále naživu, se OS vypočítává na základě data, kdy je pacient naposledy znám jako živý.
|
Nejlepší koncový bod účinnosti v klinických studiích rakoviny.
|
Doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny v „měsících“, hodnocená do 2 let. U pacientů, kteří jsou v době analýzy dat stále naživu, se OS vypočítává na základě data, kdy je pacient naposledy znám jako živý.
|
|
Čas do neléčitelné progrese nádoru
Časové okno: Časový interval mezi podáním TACE nebo intravenózní chemoterapie a neschopností pacienta podstoupit další intraarteriální léčbu, hodnoceno až do 12 měsíců.
|
Konečný bod studie protinádorových léků.
|
Časový interval mezi podáním TACE nebo intravenózní chemoterapie a neschopností pacienta podstoupit další intraarteriální léčbu, hodnoceno až do 12 měsíců.
|
|
Cílová míra odezvy
Časové okno: Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní remise (CR) nebo parciální remise (PR) podle kritérií mRECIST, hodnocených do 12 měsíců.
|
Hodnotící index klinické účinnosti protinádorových léků.
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní remise (CR) nebo parciální remise (PR) podle kritérií mRECIST, hodnocených do 12 měsíců.
|
|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Podíl pacientů s kompletní remisí (CR), parciální remisí (PR) a stabilním onemocněním (SD) podle kritérií mRECIST, hodnocených do 12 měsíců.
|
Hodnotící index klinické účinnosti protinádorových léků.
|
Podíl pacientů s kompletní remisí (CR), parciální remisí (PR) a stabilním onemocněním (SD) podle kritérií mRECIST, hodnocených do 12 měsíců.
|
|
Výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Časové okno: Doba od randomizace do každé doby sledování, hodnocená do 2 let.
|
Podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
|
Doba od randomizace do každé doby sledování, hodnocená do 2 let.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kelley RK, Bridgewater J, Gores GJ, Zhu AX. Systemic therapies for intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2020 Feb;72(2):353-363. doi: 10.1016/j.jhep.2019.10.009.
- Nathan H, Aloia TA, Vauthey JN, Abdalla EK, Zhu AX, Schulick RD, Choti MA, Pawlik TM. A proposed staging system for intrahepatic cholangiocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2009 Jan;16(1):14-22. doi: 10.1245/s10434-008-0180-z. Epub 2008 Nov 6.
- Zou L, Li X, Wu X, Cui J, Cui X, Song X, Ren T, Han X, Zhu Y, Li H, Wu W, Wang X, Gong W, Wang L, Li M, Lau WY, Liu Y. Modified FOLFIRINOX versus gemcitabine plus oxaliplatin as first-line chemotherapy for patients with locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a retrospective comparative study. BMC Cancer. 2021 Jul 16;21(1):818. doi: 10.1186/s12885-021-08549-2.
- Hu Y, Hao M, Chen Q, Chen Z, Lin H. Comparison of the efficacy and safety among apatinib plus drug-eluting bead transarterial chemoembolization (TACE), apatinib plus conventional TACE and apatinib alone in advanced intrahepatic cholangiocarcinoma. Am J Transl Res. 2020 Oct 15;12(10):6584-6598. eCollection 2020.
- Wang L, Lin ZG, Ke Q, Lou JY, Zheng SG, Bi XY, Wang JM, Guo W, Li FY, Wang J, Zheng YM, Li JD, Cheng S, Zhou WP, Zeng YY. Adjuvant transarterial chemoembolization following radical resection for intrahepatic cholangiocarcinoma: A multi-center retrospective study. J Cancer. 2020 Apr 7;11(14):4115-4122. doi: 10.7150/jca.40358. eCollection 2020.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
1. března 2022
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
31. prosince 2022
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
31. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. ledna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. února 2022
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
21. února 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
21. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. února 2022
Naposledy ověřeno
1. ledna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZJLS-KLDMIR-22003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Plán statistické analýzy, formulář informovaného souhlasu a zprávu o klinické studii lze sdílet s ostatními výzkumníky.
Časový rámec sdílení IPD
Do šesti měsíců po skončení soudu.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Sdílená data nejsou k dispozici ke stažení, ale lze je pouze procházet.
Chcete-li stáhnout data, musíte kontaktovat výzkumníky.
Sdílená data neposkytují žádné soukromé informace účastníků.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .