TACE в сочетании с терапией «целевого иммунитета» в качестве терапии первой линии при лечении внутрипеченочной холангиокарциномы
17 февраля 2022 г. обновлено: The Central Hospital of Lishui City
TACE в сочетании с «целевой иммунной» терапией для лечения первой линии по сравнению с внутривенной химиотерапией при лечении нерезектабельной внутрипеченочной холангиокарциномы: проспективное многоцентровое открытое клиническое исследование в реальных условиях
Это исследование является проспективным, многоцентровым, открытым, клиническим исследованием в реальном мире.
Все подходящие пациенты были разделены на экспериментальную группу (ТАХЭ в сочетании с многоцелевыми препаратами и ингибиторами PD-1) и контрольную группу (традиционная внутривенная химиотерапия) для изучения эффективности и безопасности ТАХЭ в сочетании с многоцелевыми препаратами и PD-1. ингибиторы в качестве терапии первой линии по сравнению с традиционной системной внутривенной химиотерапией при лечении нерезектабельной внутрипеченочной холангиокарциномы (ICC).
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Подробное описание
Это исследование является проспективным, многоцентровым, открытым и двусторонним клиническим исследованием в реальном мире, которое относится к практическому клиническому испытанию.
Тип сравнения - тест не меньшей эффективности.
В этом исследовании приняли участие 98 пациентов с нерезектабельной внутрипеченочной холангиокарциномой в нескольких центрах по всей стране.
В экспериментальной группе 49 пациентов будут получать ТАХЭ в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек и мультитаргетными препаратами; В контрольной группе 49 пациентов будут получать традиционную системную внутривенную химиотерапию по схеме ГЕМОКС.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
98
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть старше 18 лет и не иметь ограничений по полу;
- Пациенты с внутрипеченочной холангиокарциномой, подтвержденной гистопатологическим или клиническим диагнозом и стандартами лечения, которые неоперабельны или не желают подвергаться хирургическому вмешательству при первом диагнозе или которые не могут быть резецированы после рецидива;
- Пациенты с поддающимися измерению поражениями, которые можно наблюдать и оценивать и диаметр которых ≥1 см точно измерен с помощью усиления МРТ или компьютерной томографии (КТ) в соответствии с критериями mRECIST;
- Пациенты с функцией печени класса А или В по Чайлд-Пью и в основном нормальной функцией сердца;
- ECOG PS оценка ≤1;
- Пациенты с ожидаемой выживаемостью > 3 месяцев;
- Пациенты, которые добровольно участвовали в исследовании, подписали информированное согласие, хорошо соблюдали режим и сотрудничали при последующем наблюдении;
- Перед включением в исследование не наблюдается активной репликации ДНК ВГВ (ДНК ВГВ <2000 МЕ/мл), а ВГВ-положительные пациенты перед включением в исследование получали лечение против ВГВ.
Критерий исключения:
- Беременные женщины, кормящие женщины или пациентки планирования детородного возраста;
- Пациенты с тяжелой сердечной, печеночной и почечной недостаточностью и дисфункцией щитовидной железы;
- Пациенты, которым запланирована трансплантация печени;
- Пациенты, перенесшие или страдающие в настоящее время другими злокачественными опухолями в течение пяти лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностной опухоли мочевого пузыря;
- Пациенты с плевральным выпотом или асцитом, вызывающим респираторный синдром (≥ одышка 2 степени по CTCAE);
- Пациенты с выраженной токсичностью выше уровня CTCAE 1 (5,0) из-за любого предшествующего лечения;
- Пациенты с множественными факторами, влияющими на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, хроническая диарея и т. д.);
- Пациенты с симптомами и признаками интерстициальных заболеваний.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Транскатетерная артериальная химиоэмболизация в сочетании с терапией «Target Immuno»
Для лечения использовали транскатетерную артериальную химиоэмболизацию в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек и мультитаргетными препаратами.
|
В схемах лечения была выбрана химиоэмболизация печеночных артерий «на основе липиодола», при этом дозировка липиодола варьировала от 5 до 20 мл в зависимости от размера опухоли. Химиотерапевтический препарат представляет собой гемцитабин 1,0 в сочетании со 100 мг оксалиплатина в сочетании с от 1/3 до 1 дозы твердого эмболического агента (дозировка определяется исследователем в зависимости от размера опухоли). После равномерного эмульгирования препарат вводят в кровоснабжающие сосуды и прекращают при замедлении внутрисосудистого кровотока. Позже снова проводится ангиография, и опухолевая окраска исчезает, а питающая артерия закупоривается. Через 4–6 недель после операции проводят компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию для оценки наличия активных поражений. Повторите ТАХЭ, если активные поражения все еще присутствуют. Частота лечения ТАХЭ определяется исследователем и назначается в зависимости от состояния пациента, обычно 2-4 раза. Интервал между процедурами ТАСЕ составляет 30-45 дней, максимум шесть циклов.
Другие имена:
Многоцелевые препараты (ленватиниб или донафениб) подбираются по желанию пациента.
Пероральные многоцелевые препараты начинают через 3-7 дней после начальной терапии ТАХЭ до тех пор, пока не будет оценена прогрессия опухоли.
Начальная доза ленватиниба составляет 8 мг/сут (масса тела <60 кг) или 12 мг/сут (масса тела ≥60 кг); Донафенил 0,2 г 2 раза в день внутрь натощак.
В случае пропуска приема препарата повторное введение не требуется, а следующую дозу следует принять в обычное время.
Другие имена:
Необязательные типы ингибиторов иммунных контрольных точек включают инъекцию синтилимаба и инъекцию тислелизумаба.
Лечение должно быть основано на ингибиторах иммунных контрольных точек до включения в исследование, и менять ингибиторы иммунных контрольных точек не рекомендуется; Дозировка: 200 мг, внутривенно, D1, каждые 21 день (Q3W), непрерывно до прогрессирования опухоли.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Группа традиционной системной внутривенной химиотерапии
Для сравнения использовали традиционную системную внутривенную химиотерапию по схеме GEMOX.
|
Схема GEMOX (гемцитабин 1000 мг/м2, оксалиплатин 100 мг/м2) назначается для системной внутривенной химиотерапии после исключения противопоказаний к химиотерапии, а наличие активных поражений оценивается с помощью лабораторных и визуализационных исследований после каждых двух курсов лечения.
Если активные очаги остаются, может быть проведена повторная системная внутривенная химиотерапия.
Частота химиотерапии определяется исследователем и назначается по потребности больного, обычно 6 раз с интервалом 21-28 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Время от регистрации до прогрессирования опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, измеряется в «месяцах» и оценивается до 2 лет.
|
Наиболее распространенная первичная конечная точка в исследованиях рака.
6 месяцев, 1 год и 2 года выживаемости без прогрессирования
|
Время от регистрации до прогрессирования опухоли или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, измеряется в «месяцах» и оценивается до 2 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность общего ответа
Временное ограничение: Время от первой оценки опухоли как полной ремиссии или частичной ремиссии до первой оценки как прогрессирования заболевания или смерти от любой причины оценивается до 12 месяцев.
|
Индекс оценки клинической эффективности противоопухолевых препаратов.
|
Время от первой оценки опухоли как полной ремиссии или частичной ремиссии до первой оценки как прогрессирования заболевания или смерти от любой причины оценивается до 12 месяцев.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от рандомизации до смерти от любой причины в «месяцах» оценивается до 2 лет. Для пациентов, которые все еще живы на момент анализа данных, ОВ рассчитывается на основе даты, когда в последний раз известно, что пациент жив.
|
Лучшая конечная точка эффективности в клинических испытаниях рака.
|
Время от рандомизации до смерти от любой причины в «месяцах» оценивается до 2 лет. Для пациентов, которые все еще живы на момент анализа данных, ОВ рассчитывается на основе даты, когда в последний раз известно, что пациент жив.
|
|
Время до неизлечимой прогрессии опухоли
Временное ограничение: Временной интервал между получением ТАХЭ или внутривенной химиотерапии и невозможностью пациента получить дальнейшее внутриартериальное лечение оценивается до 12 мес.
|
Конечная точка исследования противоопухолевого препарата.
|
Временной интервал между получением ТАХЭ или внутривенной химиотерапии и невозможностью пациента получить дальнейшее внутриартериальное лечение оценивается до 12 мес.
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Доля пациентов, достигших полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR) в соответствии с критериями mRECIST, оцененными до 12 месяцев.
|
Индекс оценки клинической эффективности противоопухолевых препаратов.
|
Доля пациентов, достигших полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR) в соответствии с критериями mRECIST, оцененными до 12 месяцев.
|
|
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: Доля пациентов с полной ремиссией (CR), частичной ремиссией (PR) и стабильным заболеванием (SD) в соответствии с критериями mRECIST, оцененными до 12 месяцев.
|
Индекс оценки клинической эффективности противоопухолевых препаратов.
|
Доля пациентов с полной ремиссией (CR), частичной ремиссией (PR) и стабильным заболеванием (SD) в соответствии с критериями mRECIST, оцененными до 12 месяцев.
|
|
Частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: Время от рандомизации до каждого последующего наблюдения оценивается до 2 лет.
|
В соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
|
Время от рандомизации до каждого последующего наблюдения оценивается до 2 лет.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kelley RK, Bridgewater J, Gores GJ, Zhu AX. Systemic therapies for intrahepatic cholangiocarcinoma. J Hepatol. 2020 Feb;72(2):353-363. doi: 10.1016/j.jhep.2019.10.009.
- Nathan H, Aloia TA, Vauthey JN, Abdalla EK, Zhu AX, Schulick RD, Choti MA, Pawlik TM. A proposed staging system for intrahepatic cholangiocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2009 Jan;16(1):14-22. doi: 10.1245/s10434-008-0180-z. Epub 2008 Nov 6.
- Zou L, Li X, Wu X, Cui J, Cui X, Song X, Ren T, Han X, Zhu Y, Li H, Wu W, Wang X, Gong W, Wang L, Li M, Lau WY, Liu Y. Modified FOLFIRINOX versus gemcitabine plus oxaliplatin as first-line chemotherapy for patients with locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a retrospective comparative study. BMC Cancer. 2021 Jul 16;21(1):818. doi: 10.1186/s12885-021-08549-2.
- Hu Y, Hao M, Chen Q, Chen Z, Lin H. Comparison of the efficacy and safety among apatinib plus drug-eluting bead transarterial chemoembolization (TACE), apatinib plus conventional TACE and apatinib alone in advanced intrahepatic cholangiocarcinoma. Am J Transl Res. 2020 Oct 15;12(10):6584-6598. eCollection 2020.
- Wang L, Lin ZG, Ke Q, Lou JY, Zheng SG, Bi XY, Wang JM, Guo W, Li FY, Wang J, Zheng YM, Li JD, Cheng S, Zhou WP, Zeng YY. Adjuvant transarterial chemoembolization following radical resection for intrahepatic cholangiocarcinoma: A multi-center retrospective study. J Cancer. 2020 Apr 7;11(14):4115-4122. doi: 10.7150/jca.40358. eCollection 2020.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 марта 2022 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
31 декабря 2022 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
31 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 февраля 2022 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
21 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 января 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ZJLS-KLDMIR-22003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
План статистического анализа, форма информированного согласия и отчет о клиническом исследовании могут быть переданы другим исследователям.
Сроки обмена IPD
В течение шести месяцев после завершения судебного разбирательства.
Критерии совместного доступа к IPD
Общие данные недоступны для загрузки, их можно только просматривать.
Для загрузки данных необходимо связаться с исследователями.
Общие данные не предоставляют никакой личной информации участников.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .