Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti AZD5718 u středně těžkého až těžkého nekontrolovaného astmatu (FLASH)
13. ledna 2026 aktualizováno: AstraZeneca
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem a aktivním komparátorem kontrolovaná studie fáze 2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti vícenásobných dávek AZD5718 podávaných perorálně jednou denně po dobu dvanácti týdnů u dospělých se středně těžkým až těžkým nekontrolovaným astmatem
Jedná se o randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii s ramenem s aktivním komparátorem (montelukast) k posouzení účinnosti a bezpečnosti AZD5718 podávaného ve více úrovních dávek během 12týdenního léčebného období dospělým účastníkům se středně těžkou až těžkou nekontrolované astma.
Přehled studie
Detailní popis
Do studie budou zařazeni účastníci se středně těžkým až těžkým nekontrolovaným astmatem, kteří užívají nízké dávky inhalačních kortikosteroidů (ICS) – dlouhodobě působící beta-agonista (LABA) nebo středně až vysoké dávky IKS s nebo bez základní léčby LABA .
Studie bude provedena jako 2dílná studie, část 1 a část 2, se zaváděcí kohortou farmakokinetiky (PK).
Ve skupině Lead-in PK budou účastníci randomizováni do skupiny AZD5718 nebo placeba.
V části 1 studie budou účastníci vybráni a randomizováni v poměru 1:1 k AZD5718 nebo placebu. Účastníci, u kterých bylo při screeningu pro část 1 (návštěva 0 nebo návštěva 1) zjištěno, že mají nízkou úroveň uLTE4, mohou být znovu prověřeni pro část 2.
V části 2 studie budou účastníci s nízkým uLTE4 a vysokým uLTE4 při screeningu (návštěva 0 nebo návštěva 1) randomizováni do 1 z 5 léčebných skupin (AZD5718: dávka A, B, C, montelukast nebo placebo).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
670
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bahía Blanca, Argentina, 8000
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Research Site
-
CABA, Argentina, 1008
- Research Site
-
Capital Federal, Argentina, C1122AAK
- Research Site
-
Ciudad Capital, Argentina, 5500
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aire, Argentina, C1425BEN
- Research Site
-
Concepción del Uruguay, Argentina, 3260
- Research Site
-
Córdoba, Argentina, X5003DCE
- Research Site
-
Florida, Argentina, B1602DQD
- Research Site
-
Godoy Cruz, Argentina, M5501ARP
- Research Site
-
La Plata, Argentina, B1902COS
- Research Site
-
La Plata, Argentina, B1900
- Research Site
-
Lobos, Argentina, 7240
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, 7600
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, B7600
- Research Site
-
Mendoza, Argentina, 5500
- Research Site
-
Mendoza, Argentina, M5500CCG
- Research Site
-
Mendoza, Argentina, 5501
- Research Site
-
Pilar, Argentina, B1629AHJ
- Research Site
-
Quilmes, Argentina, B1878FNR
- Research Site
-
Ramos Mejía, Argentina, B1704ETD
- Research Site
-
Rosario, Argentina, 2000
- Research Site
-
San Juan Bautista, Argentina, 1888
- Research Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
- Research Site
-
Santa Fe, Argentina, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Adelaide, Austrálie, 5000
- Research Site
-
Clayton, Austrálie, 3168
- Research Site
-
-
-
-
-
Kozloduy, Bulharsko, 3320
- Research Site
-
Montana, Bulharsko, 3400
- Research Site
-
Plovdiv, Bulharsko, 4000
- Research Site
-
Rousse, Bulharsko, 7000
- Research Site
-
Sliven, Bulharsko, 8800
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1202
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bulharsko, 1113
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulharsko, 6003
- Research Site
-
Velingrad, Bulharsko, 4691
- Research Site
-
Vidin, Bulharsko, 3700
- Research Site
-
-
-
-
-
Quillota, Chile, 2260000
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7500698
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7530234
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8330336
- Research Site
-
Talca, Chile, 3481349
- Research Site
-
Temuco, Chile, 4802815
- Research Site
-
Vitacura, Chile, 7630226
- Research Site
-
Viña del Mar, Chile, 2531172
- Research Site
-
-
-
-
-
Klenovnik, Chorvatsko, 42244
- Research Site
-
Petrinja, Chorvatsko, 44250
- Research Site
-
Rijeka, Chorvatsko, 51000
- Research Site
-
Split, Chorvatsko, 21000
- Research Site
-
Zagreb, Chorvatsko, 10 000
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Holandsko, 4818 CK
- Research Site
-
Eindhoven, Holandsko, 5623 EJ
- Research Site
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japonsko, 113-8510
- Research Site
-
Chūōku, Japonsko, 104-0031
- Research Site
-
Chūōku, Japonsko, 103-0022
- Research Site
-
Fukuoka, Japonsko, 815-8588
- Research Site
-
Fukuoka, Japonsko, 811-1351
- Research Site
-
Fukuoka, Japonsko, 819-8555
- Research Site
-
Himeji, Japonsko, 672-8064
- Research Site
-
Kawachinagano-shi, Japonsko, 586-8521
- Research Site
-
Kobe, Japonsko, 653-0013
- Research Site
-
Kodaira-shi, Japonsko, 187-0024
- Research Site
-
Koga-shi, Japonsko, 811-3195
- Research Site
-
Kokubunji-shi, Japonsko, 185-0014
- Research Site
-
Kyoto, Japonsko, 601-8213
- Research Site
-
Nakagun, Japonsko, 259-0114
- Research Site
-
Niigata, Japonsko, 940-0840
- Research Site
-
Osaka, Japonsko, 530-0001
- Research Site
-
Osaka, Japonsko, 531-0073
- Research Site
-
Sagamihara-shi, Japonsko, 252-0315
- Research Site
-
Sapporo, Japonsko, 064-0801
- Research Site
-
Setagaya-ku, Japonsko, 157-0072
- Research Site
-
Shibuya-Ku, Japonsko, 150-0013
- Research Site
-
Tokyo, Japonsko, 157-0066
- Research Site
-
Tokyo, Japonsko, 160-0017
- Research Site
-
Toshima-ku, Japonsko, 170-0003
- Research Site
-
Toshima-ku, Japonsko, 170-0002
- Research Site
-
Yokohama, Japonsko, 223-0059
- Research Site
-
Yokohama, Japonsko, 231-8682
- Research Site
-
-
-
-
-
Germiston, Jižní Afrika, 1401
- Research Site
-
Krugersdorp, Jižní Afrika, 1740
- Research Site
-
Lenasia, Jižní Afrika, 1827
- Research Site
-
-
-
-
-
Incheon, Jižní Korea, 405-760
- Research Site
-
Jeonju, Jižní Korea, 54907
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 02841
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 06591
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 138-736
- Research Site
-
Suwon, Jižní Korea, 16499
- Research Site
-
-
-
-
-
Gyula, Maďarsko, 5700
- Research Site
-
Gödöllő, Maďarsko, 2100
- Research Site
-
Hajdúnánás, Maďarsko, 4080
- Research Site
-
Pécs, Maďarsko, 7635
- Research Site
-
Szombathely, Maďarsko, 9700
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12159
- Research Site
-
Frankfurt, Německo, 60313
- Research Site
-
Leipzig, Německo, 04103
- Research Site
-
Lübeck, Německo, 23552
- Research Site
-
Marburg, Německo, 35037
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-044
- Research Site
-
Gdansk, Polsko, 80-382
- Research Site
-
Grudziądz, Polsko, 86-300
- Research Site
-
Katowice, Polsko, 40-611
- Research Site
-
Katowice, Polsko, 40-282
- Research Site
-
Kielce, Polsko, 25-751
- Research Site
-
Krakow, Polsko, 31-513
- Research Site
-
Krakow, Polsko, 31-455
- Research Site
-
Ksawerów, Polsko, 95-054
- Research Site
-
Lodz, Polsko, 90-153
- Research Site
-
Lodz, Polsko, 90-302
- Research Site
-
Lodz, Polsko, 90-127
- Research Site
-
Ostróda, Polsko, 14-100
- Research Site
-
Poznan, Polsko, 60-702
- Research Site
-
Tarnów, Polsko, 33-100
- Research Site
-
Wroclaw, Polsko, 53-301
- Research Site
-
Wroclaw, Polsko, 50-381
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov, Rumunsko, 500283
- Research Site
-
Brasov, Rumunsko, 500091
- Research Site
-
Brasov, Rumunsko, 500112
- Research Site
-
Bucharest, Rumunsko, 020125
- Research Site
-
Bucharest, Rumunsko, 014461
- Research Site
-
Bucharest, Rumunsko, 010626
- Research Site
-
Bucharest, Rumunsko, 061696
- Research Site
-
Caracal, Rumunsko, 235200
- Research Site
-
Cluj-Napoca, Rumunsko, 400371
- Research Site
-
Deva, Rumunsko, 330084
- Research Site
-
Iași, Rumunsko, 700115
- Research Site
-
Resca, Com. Dobrosloveni, Rumunsko, 237143
- Research Site
-
Timișoara, Rumunsko, 300310
- Research Site
-
-
-
-
-
Levice, Slovensko, 934 01
- Research Site
-
Prešov, Slovensko, 08001
- Research Site
-
Topoľčany, Slovensko, 95501
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2SQ
- Research Site
-
Bradford, Spojené království, BD9 6RJ
- Research Site
-
Cardiff, Spojené království, CF15 9SS
- Research Site
-
Chorley, Spojené království, PR7 7NA
- Research Site
-
Corby, Spojené království, NN17 2UR
- Research Site
-
Cottingham, Spojené království, HU16 5JQ
- Research Site
-
Glasgow, Spojené království, ML4 3NJ
- Research Site
-
Harefield, Spojené království, UB9 6JH
- Research Site
-
Hexham, Spojené království, NE46 1QJ
- Research Site
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- Research Site
-
Leicester, Spojené království, LE3 9QP
- Research Site
-
Liverpool, Spojené království, L7 8XP
- Research Site
-
Liverpool, Spojené království, L22 0LG
- Research Site
-
London, Spojené království, W2 1NY
- Research Site
-
London, Spojené království, W1T 6AH
- Research Site
-
London, Spojené království, SW10 9NH
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M15 6SE
- Research Site
-
Portsmouth, Spojené království, PO6 3LY
- Research Site
-
Reading, Spojené království, RG1 5AN
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35211
- Research Site
-
Sheffield, Alabama, Spojené státy, 35660
- Research Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85020
- Research Site
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85741
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72212
- Research Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Spojené státy, 93301
- Research Site
-
Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
- Research Site
-
Huntington Beach, California, Spojené státy, 92647
- Research Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
- Research Site
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Research Site
-
San Jose, California, Spojené státy, 95117
- Research Site
-
Valencia, California, Spojené státy, 91355
- Research Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
- Research Site
-
-
Florida
-
Cutler Bay, Florida, Spojené státy, 33157
- Research Site
-
Cutler Bay, Florida, Spojené státy, 33189
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33012
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33016
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Spojené státy, 33015
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33173
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33125
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33155
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33174
- Research Site
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32807
- Research Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33613
- Research Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33615
- Research Site
-
-
Georgia
-
Fayetteville, Georgia, Spojené státy, 30214
- Research Site
-
Lithonia, Georgia, Spojené státy, 30038
- Research Site
-
Savannah, Georgia, Spojené státy, 31406
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40509
- Research Site
-
Owensboro, Kentucky, Spojené státy, 42301
- Research Site
-
-
Maryland
-
Oxon Hill, Maryland, Spojené státy, 20745
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
New Bedford, Massachusetts, Spojené státy, 02740
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
- Research Site
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48336
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Charles, Missouri, Spojené státy, 63301
- Research Site
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- Research Site
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Spojené státy, 07018
- Research Site
-
Toms River, New Jersey, Spojené státy, 08755
- Research Site
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Spojené státy, 10459
- Research Site
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
- Research Site
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28287
- Research Site
-
Gastonia, North Carolina, Spojené státy, 28054
- Research Site
-
Wilmington, North Carolina, Spojené státy, 28401
- Research Site
-
-
Ohio
-
Blue Ash, Ohio, Spojené státy, 45242
- Research Site
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45439
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Spojené státy, 73034
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15241
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29204
- Research Site
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
- Research Site
-
Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Research Site
-
Beaumont, Texas, Spojené státy, 77701
- Research Site
-
Bellaire, Texas, Spojené státy, 77401
- Research Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75225
- Research Site
-
El Paso, Texas, Spojené státy, 79902
- Research Site
-
El Paso, Texas, Spojené státy, 79903
- Research Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77022
- Research Site
-
McKinney, Texas, Spojené státy, 75069
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78258
- Research Site
-
Sugar Land, Texas, Spojené státy, 77479
- Research Site
-
Tomball, Texas, Spojené státy, 77375
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53228
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Research Site
-
Belgrade, Srbsko, 11070
- Research Site
-
Užice, Srbsko, 31000
- Research Site
-
Valjevo, Srbsko, 14000
- Research Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34093
- Research Site
-
-
-
-
-
Chernivtsі, Ukrajina, 58002
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76000
- Research Site
-
Kyiv, Ukrajina, 01135
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukrajina, 21029
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko, 08916
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 08017
- Research Site
-
Benalmádena, Španělsko, 29631
- Research Site
-
Jerez de la Frontera, Španělsko, 11407
- Research Site
-
Laredo, Španělsko, 39770
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28031
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Research Site
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
Úvodní PK kohorta:
- 18 až 55 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu na návštěvě 1.
- Tělesná hmotnost 50 až 120 kg (včetně) a BMI 18 až 32 kg/m^2 (včetně) při návštěvě 1.
- Zdokumentovaná diagnóza astmatu ≥12 měsíců před návštěvou 1.
- Schopnost provádět přijatelné testování funkce plic na FEV1 podle kritérií přijatelnosti American Thoracic Society / European Respiratory Society (ATS/ERS) 2019.
- Ranní prebronchodilatační (BD) usilovný výdechový objem (FEV)1 ≥ 40 % předpokládaný při návštěvě 1 a návštěvě 2.
- Léčeno nízkou dávkou inhalačního kortikosteroidu plus dlouhodobě působícího β2-agonisty (ICS-LABA) nebo středně vysokými dávkami IKS samotnými nebo v kombinaci s LABA ve stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců před návštěvou 1. Také léčba dalším astmatem jsou povoleny kontrolní terapie (např. LAMA) ve stabilní dávce ≥ 3 měsíce před návštěvou 1.
- Účastnické očkování proti chřipce/pneumonii je aktuální podle místních směrnic před návštěvou 2.
Část 1 a část 2: Specifická kritéria pro předběžný screening:
- Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 80 let včetně
- Léčeno nízkou dávkou ICS-LABA nebo středně vysokou dávkou IKS samostatně nebo v kombinaci s LABA ve stabilní dávce po dobu nejméně 3 měsíců před návštěvou 1.
- Zdokumentovaná anamnéza ≥ 1 těžké exacerbace astmatu během 3 let před návštěvou 0.
- Ranní FEV1 před BD mezi ≥ 40 % a ≤ 85 % předpokládané při návštěvě 0.
- Schopnost provádět přijatelné testování funkce plic na FEV1 podle kritérií přijatelnosti ATS/ERS 2019.
Specifická kritéria pro zahrnutí biomarkerů pro část 1:
- Test na prospektivní biomarkery bude proveden při návštěvě 0 nebo 1.
Obecná kritéria pro zahrnutí pro část 1 a část 2:
- Tělesná hmotnost ≥ 40 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) < 35 kg/m^2.
- Zdokumentovaná anamnéza ≥ 1 těžké exacerbace astmatu během 3 let před návštěvou 1.
- Schopnost provádět přijatelné testování funkce plic na FEV1 podle kritérií přijatelnosti ATS/ERS 2019.
- Ranní FEV1 před BD mezi ≥ 40 % a ≤ 85 % předpokládané při návštěvě 1 a při návštěvě 3.
- Skóre Astma Control Questionnaire (ACQ)-6 ≥ 1,5 při návštěvě 1 a při návštěvě 3.
- Účastnické očkování proti chřipce/pneumonii je aktuální podle místních směrnic před návštěvou 2.
Další specifická kritéria pro návštěvu 3 (randomizace):
- Předpokládaná hodnota FEV1 před bronchodilatací mezi ≥ 40 % a ≤ 85 %.
- ACQ-6 skóre ≥ 1,5.
- Alespoň 80% shoda s obvyklou základní medikací astmatu během zaváděcího období (od návštěvy 2 do návštěvy 3) na základě denního elektronického podávání zpráv o astmatu pacientem (ePROs).
Kritéria vyloučení
- Těžká exacerbace astmatu během 8 týdnů od randomizace.
- Pozitivní výsledek testu schváleného antigenu (potvrzený pozitivním testem RT-PCR) nebo pozitivního testu RT-PCR na SARS-CoV-2, virus odpovědný za COVID-19, při návštěvě 1 nebo při návštěvě 2 pro Úvodní kohorta PK nebo při návštěvě 1 nebo při návštěvě 3 pro část 1 a část 2. Výsledky povinných testů při návštěvě 2 (zaváděcí kohorta PK) a návštěvě 3 (část 1, část 2) nesmí být starší než 48 hodin a musí být k dispozici před randomizací.
- Účastníci s významným onemocněním COVID-19 do 6 měsíců od přihlášení.
- Klinicky významné plicní onemocnění jiné než astma.
- Galaktózová intolerance, Lappův deficit laktázy nebo glukózo-galaktózový metabolismus.
- Jakákoli porucha, včetně, ale bez omezení, kardiovaskulárního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, neurologického, muskuloskeletálního, infekčního, endokrinního, metabolického, hematologického, psychiatrického nebo závažného fyzického postižení, které není stabilní.
- Jakékoli klinicky významné srdeční onemocnění.
- Závažné onemocnění ledvin v anamnéze nebo clearance kreatininu v anamnéze < 30 ml/min × m2 vypočtené pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
- Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída C).
- Předchozí hepatotoxicita související s antagonistou zileutonových nebo leukotrienových receptorů (LTRA) (např. montelukast).
- Účastníci s nedávnou anamnézou nebo s pozitivním testem na infekční hepatitidu nebo nevysvětlitelnou žloutenku nebo účastníci, kteří byli léčeni na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
- Důkaz aktivní nebo neléčené latentní tuberkulózy (TBC).
- Současné nebo historické zneužívání alkoholu nebo drog (včetně marihuany).
- Současná diagnóza rakoviny, nezahrnující in situ nebo nemelanomovou rakovinu kůže nebo jiné předchozí malignity, kde byla kurativní terapie dokončena alespoň 5 let před návštěvou 1.
- Klinicky významné probíhající nebo předchozí psychiatrické onemocnění, zejména sebevražedné chování, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost účastníka studie.
- Léčba jakýmikoli léky upravujícími kreatinin v séru během 1 měsíce před návštěvou 1, včetně, ale bez omezení, amfotericinu, cimetidinu, klofibrátu, dronedaronu, ketokonazolu, probenecidu, ranolazinu, trimethoprimu, aminoglykosidů nebo cefalosporinů.
- Léčba pomocí systémových kortikosteroidů během 8 týdnů (perorálně) nebo 12 týdnů (intramuskulárně) před návštěvou 1.
- Léčba biologickými přípravky na trhu včetně benralizumabu, mepolizumabu, reslizumabu, omalizumabu a dupilumabu do 6 měsíců od návštěvy 0 a do 6 měsíců od návštěvy 1 nebo 5, podle toho, co je delší.
- Léčba inhibitory 5-lipoxygenázy (např. zileuton nebo jiné doplňky inhibující 5-LO) během 6 týdnů před návštěvou 0 a během 8 týdnů před návštěvou 1). Léčba LTRA (např. montelukast) během 2 týdnů před návštěvou 0 a do 4 týdnů před návštěvou 1)
- Inhalační kortikosteroid + rychle působící β2 agonista jako úlevový prostředek (např. Symbicort nebo Fostair Maintenance and Reliever Treatment) není povoleno 15 dní před návštěvou 1, během screeningu/záběhu a léčebného období a nejlépe 1 týden po poslední dávce studijní intervence.
- Živé nebo atenuované vakcíny do 4 týdnů od návštěvy 1.
- Imunoglobulin nebo krevní produkty do 4 týdnů od návštěvy 1.
- Léčba gemfibrozilem do 4 týdnů od návštěvy 1.
- Jakákoli imunoterapie během 6 měsíců od návštěvy 1, s výjimkou stabilní udržovací dávky alergen-specifické imunoterapie, která byla zahájena alespoň 4 týdny před návštěvou 1 a očekává se, že bude pokračovat až do konce období sledování.
- Silné induktory/inhibitory cytochromu P450 3A4 do 4 týdnů od návštěvy 1.
- Léčba simvastatinem, lovastatinem a atorvastatinem v dávkách > 40 mg denně během 1 měsíce před návštěvou 1. Léčbě citlivými substráty cytochromu 3A s úzkým terapeutickým oknem by se mělo zabránit randomizaci ke studovanému léčivu.
- Pro ženy účastnící se kombinované perorální antikoncepce obsahující ethinylestradiol.
- Souběžné zařazení do jiné klinické studie.
- Účastník léčený jakýmkoli hodnoceným lékem během 4 měsíců před návštěvou 1.
- Známá anamnéza alergie nebo reakce na kteroukoli složku formulace studijní intervence.
- Pouze pro ženy: V současné době těhotné nebo kojící.
- Kuřáci s historií kouření < 10 balených let nebo uživatelé vapingu nebo e-cigaret musí přestat kouřit alespoň 6 měsíců před návštěvou 1.
- Zapojení do plánování a/nebo provádění studie.
- Darování krve (≥ 450 ml) do 3 měsíců nebo darování plazmy do 14 dnů před návštěvou 1.
- Velký chirurgický zákrok během 8 týdnů před návštěvou 1 nebo plánovaný chirurgický zákrok na lůžku, velký stomatologický výkon nebo hospitalizace během období screeningu, léčby nebo sledování.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Olovo PK kohorta (Atuliflapon)
Randomizovaní účastníci obdrží Atuliflapon v období PK studie.
|
Náhodní účastníci obdrží Atuliflapon
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Olovo PK kohorta (placebo)
Randomizovaní účastníci obdrží odpovídající placebo s atuliflaponem v olověné skupině studie.
|
Randomizovaní účastníci obdrží odpovídající placebo s atuliflaponem.
|
|
Experimentální: Část 1 (atuliflapon)
Randomizovaní účastníci obdrží Atuliflapon v části 1 studie.
|
Náhodní účastníci obdrží Atuliflapon
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Část 1 (placebo)
Randomizovaní účastníci obdrží v části 1 studie odpovídající placebo s Atuliflaponem.
|
Randomizovaní účastníci obdrží odpovídající placebo s atuliflaponem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do první události CompEx astmatu
Časové okno: Základní stav do 12. týdne
|
Klinická účinnost Atuliflaponu Dávka A bude hodnocena výpočtem Hazard Ratio mezi léčebnými rameny, Atuliflapon Dávka A vs. placebo, ve vybrané populaci (na základě hladiny biomarkerů). CompEx Asthma, nový složený cílový parametr pro exacerbace, zachycuje epizody zhoršující se astma založené na kombinaci událostí v deníku (zhoršení denního maximálního výdechového průtoku (PEF), symptomy astmatu a užívání úlevových léků) plus závažné události exacerbace astmatu. |
Základní stav do 12. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úvodní PK: Oblast pod křivkou (AUC)
Časové okno: Den 1 a den 15
|
Bude hodnocen PK parametr Atuliflaponu.
Účastníci budou randomizováni do skupiny Atuliflapon Dávka A v úvodní PK kohortě.
|
Den 1 a den 15
|
|
Úvodní PK: Maximální (nebo maximální) koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: Den 1 a den 15
|
Bude hodnocen PK parametr Atuliflaponu.
Účastníci budou randomizováni do skupiny Atuliflapon Dávka A v úvodní PK kohortě.
|
Den 1 a den 15
|
|
Úvodní PK kohorta: Minimální koncentrace před dávkou (Ctrough)
Časové okno: Den 15
|
Bude hodnocen PK parametr Atuliflaponu.
Účastníci budou randomizováni do skupiny Atuliflapon Dávka A v úvodní PK kohortě.
|
Den 15
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Základní stav do 12. týdne
|
Bezpečnost a snášenlivost Atuliflaponu bude hodnocena u dospělých účastníků se středně těžkým až těžkým nekontrolovaným astmatem.
|
Základní stav do 12. týdne
|
|
Čas do první události astmatu Compexu (složený koncový bod pro exacerbace)
Časové okno: Od základní linie až do 12. týdne
|
Klinická účinnost dávky atuliflaponu A bude identifikována stanovením vybraného prahu biomarkeru pomocí poměru nebezpečí dávky atuliflaponu a vs. placebo, u všech účastníků (s vysokou a nízkou hladinou biomarkeru) randomizovaného do buď placebo nebo atuliflaponových ramen.
|
Od základní linie až do 12. týdne
|
|
Čas do první události astmatu Compexu (složený koncový bod pro exacerbace)
Časové okno: Od základní linie až do 12. týdne
|
Klinická účinnost dávky atuliflaponu A bude hodnocena pomocí předem určeného prahu biomarkeru pomocí poměru rizika dávky atuliflaponu a vs. placebo, u všech účastníků (s vysokou a nízkou hladinou biomarkeru) randomizovaného do placebo nebo atuliflaponových ramen.
|
Od základní linie až do 12. týdne
|
|
Změňte se z výchozí hodnoty v pre-bronchodilatoru v nuceném výdechovém objemu za 1 sekundu (FEV1)
Časové okno: Od základní linie až do 2., 4. týdne a 12. týdne
|
Klinická účinnost atuliflaponu bude vyhodnocena ve srovnání s placebem (na základě biomarkeru) dospělých účastníků se středním až těžkým nekontrolovaným astmatem.
|
Od základní linie až do 2., 4. týdne a 12. týdne
|
|
Změňte se z výchozí hodnoty v respiračním dotazníku St. George
Časové okno: Od základní linie až do 4. a 12. týdne
|
Klinická účinnost atuliflaponu bude hodnocena ve srovnání s placebem u dospělých účastníků se středním až těžkým nekontrolovaným astmatem. Respirační dotazník St. George (SGRQ) je přístrojem pro měření zdravotního stavu účastníků s onemocněním obstrukce dýchacích cest. Dotazník je rozdělen do dvou částí: Část jedna se skládá z 8 položek týkajících se závažnosti respiračních symptomů v předchozích 4 týdnech; Část 2 se skládá ze 42 položek souvisejících s každodenní činností a psychosociálními dopady respiračního stavu jednotlivce. SGRQ poskytuje celkové skóre a tři skóre domény (příznaky, aktivita a dopady). Celkové skóre ukazuje dopad onemocnění na celkový zdravotní stav. Toto celkové skóre je vyjádřeno jako procento z celkového poškození, ve kterém 100 představuje nejhorší možný zdravotní stav a 0 naznačuje nejlepší možný zdravotní stav. |
Od základní linie až do 4. a 12. týdne
|
|
Změna z výchozí hodnoty v dotazníku pro kontrolu astmatu 6
Časové okno: Od základní linie až do 4. týdne, 8. týdne, 12. týdne
|
Klinická účinnost atuliflaponu bude hodnocena ve srovnání s placebem u dospělých účastníků se středním až těžkým nekontrolovaným astmatem. Dotazník kontroly astmatu 6 (ACQ-6) má 6 otázek (nejvyšší skóre 5 příznaků a každodenní použití bronchodilatátoru). Příznak a bronchodilatátor používají otázky v 7-bodové stupnici (0 = bez poškození, 6 = maximální poškození). Skóre 0 znamená zcela kontrolované a 6 odráží vážně nekontrolované. |
Od základní linie až do 4. týdne, 8. týdne, 12. týdne
|
|
Změna z výchozí hodnoty v průměrném měření ranního a večera vrcholu expiračního toku
Časové okno: Od základní linie až do 4. týdne, 8. týdne, 12. týdne
|
Klinická účinnost atuliflaponu bude hodnocena ve srovnání s placebem u dospělých účastníků se středním až těžkým nekontrolovaným astmatem.
|
Od základní linie až do 4. týdne, 8. týdne, 12. týdne
|
|
Změna z výchozí hodnoty v denním skóre symptomů astmatu (celkem, den a noční čas)
Časové okno: Od základní linie až do 4. týdne, 8. týdne, 12. týdne
|
Klinická účinnost atuliflaponu bude hodnocena ve srovnání s placebem u dospělých účastníků se středním až těžkým nekontrolovaným astmatem. Skóre symptomů astmatu během nočního a denního času bude účastníkem hodnoceno každé ráno a večer podle následujícího bodovacího systému: (0) nemáte žádné příznaky astmatu; (1): Jste si vědomi svých příznaků astmatu, ale příznaky můžete snadno tolerovat; (2): Vaše astma způsobuje dostatečnou nepohodlí, abyste způsobili problémy s normálními činnostmi (nebo se spánkem); (3): Kvůli svému astmatu nemůžete provádět své normální činnosti (nebo spát). Zde nízké skóre neodráží žádné symptomy astmatu a vysoké skóre naznačuje závažné nebo časté příznaky. |
Od základní linie až do 4. týdne, 8. týdne, 12. týdne
|
|
Čas do prvního závažného exacerbace astmatu
Časové okno: Od základní linie až do 12. týdne
|
Klinická účinnost atuliflaponu bude hodnocena ve srovnání s placebem u dospělých účastníků se středním až těžkým nekontrolovaným astmatem.
Souhrnné opatření pro koncové body v době do události je prezentováno jako poměr rizika.
|
Od základní linie až do 12. týdne
|
|
Stav události (událost astmatického astmatu Compexu Ano/Ne)
Časové okno: Od základní linie až do 12. týdne
|
Klinická účinnost atuliflaponu bude hodnocena ve srovnání s placebem u dospělých účastníků se středním až těžkým nekontrolovaným astmatem.
Souhrnné opatření pro koncové body v době do události je prezentováno jako poměr rizika.
|
Od základní linie až do 12. týdne
|
|
Část 1 kohorta: Atuliflapon plazmatické koncentrace u všech účastníků, vzorky před dávkou
Časové okno: Základní linie, 4 a 12. týden
|
Shrnuty budou shrnuty předdávkové plazmatické koncentrace atuliflaponu.
|
Základní linie, 4 a 12. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. ledna 2022
Primární dokončení (Aktuální)
7. ledna 2026
Dokončení studie (Aktuální)
7. ledna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. prosince 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. února 2022
První zveřejněno (Aktuální)
22. února 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
14. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D7552C00001
- 2021-003338-35 (Číslo EudraCT)
- 2023-509243-27-00 (Jiný identifikátor: EU CT Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby s přístupem k datům).
Kromě toho budou muset všichni uživatelé přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .