Studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til AZD5718 ved moderat til alvorlig ukontrollert astma (FLASH)
13. januar 2026 oppdatert av: AstraZeneca
En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebo- og aktiv komparatorkontrollert studie for å vurdere effektivitet og sikkerhet av flere dosenivåer av AZD5718 gitt oralt én gang daglig i tolv uker hos voksne med moderat til alvorlig ukontrollert astma
Dette er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie med en aktiv komparatorarm (montelukast) for å vurdere effekten og sikkerheten til AZD5718 administrert i flere dosenivåer over en 12-ukers behandlingsperiode til voksne deltakere med moderat til alvorlig ukontrollert astma.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studien vil inkludere deltakere med moderat til alvorlig ukontrollert astma som er på lavdose inhalert kortikosteroid (ICS) - en langtidsvirkende beta-agonist (LABA) eller middels til høy dose ICS med eller uten LABA bakgrunnsbehandling .
Studien vil bli utført som en 2-delt studie Del 1 og Del 2 med en Lead-in farmakokinetikk (PK) kohort.
I Lead-in PK-kohorten vil deltakerne bli randomisert til AZD5718 eller placebo.
I del 1 av studien vil deltakerne bli valgt ut og randomisert 1:1 til AZD5718 eller placebo. Deltakere som viser seg å være uLTE4-lav ved screening for del 1 (besøk 0 eller besøk 1), kan screenes på nytt for del 2.
I del 2 av studien vil deltakere med uLTE4-lav og uLTE4-høy ved screening (besøk 0 eller besøk 1) randomiseres til 1 av 5 behandlingsgrupper (AZD5718: Dose A, B, C, montelukast eller placebo).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
670
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bahía Blanca, Argentina, 8000
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Research Site
-
CABA, Argentina, 1008
- Research Site
-
Capital Federal, Argentina, C1122AAK
- Research Site
-
Ciudad Capital, Argentina, 5500
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aire, Argentina, C1425BEN
- Research Site
-
Concepción del Uruguay, Argentina, 3260
- Research Site
-
Córdoba, Argentina, X5003DCE
- Research Site
-
Florida, Argentina, B1602DQD
- Research Site
-
Godoy Cruz, Argentina, M5501ARP
- Research Site
-
La Plata, Argentina, B1902COS
- Research Site
-
La Plata, Argentina, B1900
- Research Site
-
Lobos, Argentina, 7240
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, 7600
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, B7600
- Research Site
-
Mendoza, Argentina, 5500
- Research Site
-
Mendoza, Argentina, M5500CCG
- Research Site
-
Mendoza, Argentina, 5501
- Research Site
-
Pilar, Argentina, B1629AHJ
- Research Site
-
Quilmes, Argentina, B1878FNR
- Research Site
-
Ramos Mejía, Argentina, B1704ETD
- Research Site
-
Rosario, Argentina, 2000
- Research Site
-
San Juan Bautista, Argentina, 1888
- Research Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
- Research Site
-
Santa Fe, Argentina, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Adelaide, Australia, 5000
- Research Site
-
Clayton, Australia, 3168
- Research Site
-
-
-
-
-
Kozloduy, Bulgaria, 3320
- Research Site
-
Montana, Bulgaria, 3400
- Research Site
-
Plovdiv, Bulgaria, 4000
- Research Site
-
Rousse, Bulgaria, 7000
- Research Site
-
Sliven, Bulgaria, 8800
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1202
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria, 1113
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgaria, 6003
- Research Site
-
Velingrad, Bulgaria, 4691
- Research Site
-
Vidin, Bulgaria, 3700
- Research Site
-
-
-
-
-
Quillota, Chile, 2260000
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7500698
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7530234
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8330336
- Research Site
-
Talca, Chile, 3481349
- Research Site
-
Temuco, Chile, 4802815
- Research Site
-
Vitacura, Chile, 7630226
- Research Site
-
Viña del Mar, Chile, 2531172
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35211
- Research Site
-
Sheffield, Alabama, Forente stater, 35660
- Research Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85020
- Research Site
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85741
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72212
- Research Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forente stater, 93301
- Research Site
-
Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
- Research Site
-
Huntington Beach, California, Forente stater, 92647
- Research Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- Research Site
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92663
- Research Site
-
San Jose, California, Forente stater, 95117
- Research Site
-
Valencia, California, Forente stater, 91355
- Research Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
- Research Site
-
-
Florida
-
Cutler Bay, Florida, Forente stater, 33157
- Research Site
-
Cutler Bay, Florida, Forente stater, 33189
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33012
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33016
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33015
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33173
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33125
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33155
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33174
- Research Site
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32807
- Research Site
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33613
- Research Site
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33615
- Research Site
-
-
Georgia
-
Fayetteville, Georgia, Forente stater, 30214
- Research Site
-
Lithonia, Georgia, Forente stater, 30038
- Research Site
-
Savannah, Georgia, Forente stater, 31406
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forente stater, 83706
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40509
- Research Site
-
Owensboro, Kentucky, Forente stater, 42301
- Research Site
-
-
Maryland
-
Oxon Hill, Maryland, Forente stater, 20745
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
New Bedford, Massachusetts, Forente stater, 02740
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
- Research Site
-
Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48336
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Charles, Missouri, Forente stater, 63301
- Research Site
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Research Site
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Forente stater, 07018
- Research Site
-
Toms River, New Jersey, Forente stater, 08755
- Research Site
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10459
- Research Site
-
Valhalla, New York, Forente stater, 10595
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
- Research Site
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28287
- Research Site
-
Gastonia, North Carolina, Forente stater, 28054
- Research Site
-
Wilmington, North Carolina, Forente stater, 28401
- Research Site
-
-
Ohio
-
Blue Ash, Ohio, Forente stater, 45242
- Research Site
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45439
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Forente stater, 73034
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15241
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forente stater, 29204
- Research Site
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
- Research Site
-
Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- Research Site
-
Beaumont, Texas, Forente stater, 77701
- Research Site
-
Bellaire, Texas, Forente stater, 77401
- Research Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75225
- Research Site
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79902
- Research Site
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79903
- Research Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77022
- Research Site
-
McKinney, Texas, Forente stater, 75069
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78258
- Research Site
-
Sugar Land, Texas, Forente stater, 77479
- Research Site
-
Tomball, Texas, Forente stater, 77375
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53228
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japan, 113-8510
- Research Site
-
Chūōku, Japan, 104-0031
- Research Site
-
Chūōku, Japan, 103-0022
- Research Site
-
Fukuoka, Japan, 815-8588
- Research Site
-
Fukuoka, Japan, 811-1351
- Research Site
-
Fukuoka, Japan, 819-8555
- Research Site
-
Himeji, Japan, 672-8064
- Research Site
-
Kawachinagano-shi, Japan, 586-8521
- Research Site
-
Kobe, Japan, 653-0013
- Research Site
-
Kodaira-shi, Japan, 187-0024
- Research Site
-
Koga-shi, Japan, 811-3195
- Research Site
-
Kokubunji-shi, Japan, 185-0014
- Research Site
-
Kyoto, Japan, 601-8213
- Research Site
-
Nakagun, Japan, 259-0114
- Research Site
-
Niigata, Japan, 940-0840
- Research Site
-
Osaka, Japan, 530-0001
- Research Site
-
Osaka, Japan, 531-0073
- Research Site
-
Sagamihara-shi, Japan, 252-0315
- Research Site
-
Sapporo, Japan, 064-0801
- Research Site
-
Setagaya-ku, Japan, 157-0072
- Research Site
-
Shibuya-Ku, Japan, 150-0013
- Research Site
-
Tokyo, Japan, 157-0066
- Research Site
-
Tokyo, Japan, 160-0017
- Research Site
-
Toshima-ku, Japan, 170-0003
- Research Site
-
Toshima-ku, Japan, 170-0002
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 223-0059
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 231-8682
- Research Site
-
-
-
-
-
Klenovnik, Kroatia, 42244
- Research Site
-
Petrinja, Kroatia, 44250
- Research Site
-
Rijeka, Kroatia, 51000
- Research Site
-
Split, Kroatia, 21000
- Research Site
-
Zagreb, Kroatia, 10 000
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Nederland, 4818 CK
- Research Site
-
Eindhoven, Nederland, 5623 EJ
- Research Site
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Research Site
-
Gdansk, Polen, 80-382
- Research Site
-
Grudziądz, Polen, 86-300
- Research Site
-
Katowice, Polen, 40-611
- Research Site
-
Katowice, Polen, 40-282
- Research Site
-
Kielce, Polen, 25-751
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-513
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-455
- Research Site
-
Ksawerów, Polen, 95-054
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-153
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-302
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-127
- Research Site
-
Ostróda, Polen, 14-100
- Research Site
-
Poznan, Polen, 60-702
- Research Site
-
Tarnów, Polen, 33-100
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 53-301
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 50-381
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov, Romania, 500283
- Research Site
-
Brasov, Romania, 500091
- Research Site
-
Brasov, Romania, 500112
- Research Site
-
Bucharest, Romania, 020125
- Research Site
-
Bucharest, Romania, 014461
- Research Site
-
Bucharest, Romania, 010626
- Research Site
-
Bucharest, Romania, 061696
- Research Site
-
Caracal, Romania, 235200
- Research Site
-
Cluj-Napoca, Romania, 400371
- Research Site
-
Deva, Romania, 330084
- Research Site
-
Iași, Romania, 700115
- Research Site
-
Resca, Com. Dobrosloveni, Romania, 237143
- Research Site
-
Timișoara, Romania, 300310
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Research Site
-
Belgrade, Serbia, 11070
- Research Site
-
Užice, Serbia, 31000
- Research Site
-
Valjevo, Serbia, 14000
- Research Site
-
-
-
-
-
Levice, Slovakia, 934 01
- Research Site
-
Prešov, Slovakia, 08001
- Research Site
-
Topoľčany, Slovakia, 95501
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 08916
- Research Site
-
Barcelona, Spania, 08017
- Research Site
-
Benalmádena, Spania, 29631
- Research Site
-
Jerez de la Frontera, Spania, 11407
- Research Site
-
Laredo, Spania, 39770
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28031
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28007
- Research Site
-
Málaga, Spania, 29010
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2SQ
- Research Site
-
Bradford, Storbritannia, BD9 6RJ
- Research Site
-
Cardiff, Storbritannia, CF15 9SS
- Research Site
-
Chorley, Storbritannia, PR7 7NA
- Research Site
-
Corby, Storbritannia, NN17 2UR
- Research Site
-
Cottingham, Storbritannia, HU16 5JQ
- Research Site
-
Glasgow, Storbritannia, ML4 3NJ
- Research Site
-
Harefield, Storbritannia, UB9 6JH
- Research Site
-
Hexham, Storbritannia, NE46 1QJ
- Research Site
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- Research Site
-
Leicester, Storbritannia, LE3 9QP
- Research Site
-
Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
- Research Site
-
Liverpool, Storbritannia, L22 0LG
- Research Site
-
London, Storbritannia, W2 1NY
- Research Site
-
London, Storbritannia, W1T 6AH
- Research Site
-
London, Storbritannia, SW10 9NH
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M15 6SE
- Research Site
-
Portsmouth, Storbritannia, PO6 3LY
- Research Site
-
Reading, Storbritannia, RG1 5AN
- Research Site
-
-
-
-
-
Incheon, Sør -Korea, 405-760
- Research Site
-
Jeonju, Sør -Korea, 54907
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 02841
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 06591
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 138-736
- Research Site
-
Suwon, Sør -Korea, 16499
- Research Site
-
-
-
-
-
Germiston, Sør-Afrika, 1401
- Research Site
-
Krugersdorp, Sør-Afrika, 1740
- Research Site
-
Lenasia, Sør-Afrika, 1827
- Research Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34093
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12159
- Research Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60313
- Research Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Research Site
-
Lübeck, Tyskland, 23552
- Research Site
-
Marburg, Tyskland, 35037
- Research Site
-
-
-
-
-
Chernivtsі, Ukraina, 58002
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76000
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina, 01135
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21029
- Research Site
-
-
-
-
-
Gyula, Ungarn, 5700
- Research Site
-
Gödöllő, Ungarn, 2100
- Research Site
-
Hajdúnánás, Ungarn, 4080
- Research Site
-
Pécs, Ungarn, 7635
- Research Site
-
Szombathely, Ungarn, 9700
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Innledende PK-kohort:
- 18 til 55 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket ved besøk 1.
- Kroppsvekt 50 til 120 kg (inkludert) og BMI 18 til 32 kg/m^2 (inkludert) ved besøk 1.
- Dokumentert astmadiagnose ≥12 måneder før besøk 1.
- Kunne utføre akseptabel lungefunksjonstesting for FEV1 i henhold til American Thoracic Society / European Respiratory Society (ATS/ERS) 2019 akseptabilitetskriterier.
- Forsert ekspiratorisk volum (FEV)1 ≥ 40 % forutsagt ved besøk 1 og besøk 2 om morgenen før bronkodilatator (BD).
- Behandlet med lavdose inhalert kortikosteroid pluss langtidsvirkende β2-agonist (ICS-LABA) eller middels høy dose ICS alene eller i kombinasjon med LABA i en stabil dose i minst 3 måneder før besøk 1. Også behandling med ekstra astma kontrollbehandlinger (f.eks. LAMA) ved en stabil dose ≥ 3 måneder før besøk 1 er tillatt.
- Deltakerens influensa-/lungebetennelsesvaksinasjon er oppdatert i henhold til lokale retningslinjer før besøk 2.
Del 1 og Del 2: Spesifikke inkluderingskriterier for forhåndskontroll:
- Deltakeren må være 18 til 80 år inkludert på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
- Behandlet med lav dose ICS-LABA eller middels høy dose ICS alene eller i kombinasjon med LABA i en stabil dose i minst 3 måneder før besøk 1.
- Dokumentert historie med ≥ 1 alvorlig astmaforverring innen 3 år før besøk 0.
- Morgen pre-BD FEV1 mellom ≥ 40 % og ≤ 85 % spådd ved besøk 0.
- Kunne utføre akseptabel lungefunksjonstesting for FEV1 i henhold til ATS/ERS 2019 akseptabilitetskriterier.
Spesifikke inkluderingskriterier for biomarkører for del 1:
- Test for potensielle biomarkører vil bli utført ved besøk 0 eller 1.
Generelle inkluderingskriterier for del 1 og del 2:
- Kroppsvekt ≥ 40 kg og kroppsmasseindeks (BMI) < 35 kg/m^2.
- Dokumentert historie med ≥ 1 alvorlig astmaforverring innen 3 år før besøk 1.
- Kunne utføre akseptabel lungefunksjonstesting for FEV1 i henhold til ATS/ERS 2019 akseptabilitetskriterier.
- Morgen pre-BD FEV1 mellom ≥ 40 % og ≤ 85 % spådd ved besøk 1 og ved besøk 3.
- Et astmakontrollspørreskjema (ACQ)-6 poengsum ≥ 1,5 ved besøk 1 og ved besøk 3.
- Deltakerens influensa-/lungebetennelsesvaksinasjon er oppdatert i henhold til lokale retningslinjer før besøk 2.
Ytterligere spesifikke kriterier for besøk 3 (randomisering):
- Pre-bronkodilatator FEV1 mellom ≥ 40 % og ≤ 85 % predikert.
- ACQ-6-poengsum på ≥ 1,5.
- Minst 80 % samsvar med vanlige astmabakgrunnsmedisiner under innkjøringsperioden (fra besøk 2 til besøk 3) basert på det daglige astma elektronisk pasientrapportert utfall (ePRO).
Eksklusjonskriterier
- En alvorlig astmaforverring innen 8 uker etter randomisering.
- Et positivt testresultat av en godkjent antigentest (bekreftet av en positiv RT-PCR-test) eller en positiv RT-PCR-test for SARS-CoV-2, viruset som er ansvarlig for COVID-19, ved besøk 1 eller ved besøk 2 for PK-innledende kohort eller ved besøk 1 eller ved besøk 3 for del 1 og del 2. Resultater fra de obligatoriske testene ved besøk 2 (PK-innledende kohort) og besøk 3 (del 1, del 2) må ikke være eldre enn 48 timer og må være tilgjengelig før randomisering.
- Deltakere med en betydelig COVID-19-sykdom innen 6 måneder etter påmelding.
- Klinisk viktig lungesykdom annet enn astma.
- Galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktosemetabolisme.
- Enhver lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre-, nevrologisk, muskel-skjelett-, infeksiøs, endokrin, metabolsk, hematologisk, psykiatrisk eller alvorlig fysisk svekkelse som ikke er stabil.
- Enhver klinisk signifikant hjertesykdom.
- Anamnese med alvorlig nyresykdom eller historie med kreatininclearance < 30 ml/min × m2 beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
- Tidligere levertoksisitet relatert til zileuton eller leukotrienreseptorantagonist (LTRA) (f.eks. montelukast).
- Deltakere med en nylig historie med, eller som har en positiv test for, infeksiøs hepatitt eller uforklarlig gulsott, eller deltakere som har blitt behandlet for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
- Bevis på aktiv eller ubehandlet latent tuberkulose (TB).
- Nåværende eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk (inkludert marihuana).
- Gjeldende diagnose av kreft, ikke inkludert in-situ eller ikke-melanom hudkreft eller andre tidligere maligniteter der kurativ terapi ble fullført minst 5 år før besøk 1.
- Klinisk viktig pågående eller tidligere psykiatrisk sykdom, spesielt suicidal atferd, som etter etterforskerens oppfatning kan kompromittere sikkerheten til deltakeren i studien.
- Behandling med serumkreatinin-endrende legemidler innen 1 måned før besøk 1 inkludert, men ikke begrenset til, amfotericin, cimetidin, klofibrat, dronedaron, ketokonazol, probenecid, ranolazin, trimetoprim, aminoglykosider eller cefalosporiner.
- Behandling med systemisk kortikosteroidbruk innen 8 uker (oral) eller 12 uker (intramuskulær) før besøk 1.
- Behandling med markedsførte biologiske midler inkludert benralizumab, mepolizumab, reslizumab, omalizumab og dupilumab innen 6 måneder etter besøk 0 og innen 6 måneder etter besøk 1 eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
- Behandling med 5-lipoksygenasehemmere (f.eks. zileuton eller andre 5-LO-hemmende kosttilskudd) innen 6 uker før besøk 0 og innen 8 uker før besøk 1). Behandling med LTRA-er (f.eks. montelukast) innen 2 uker før besøk 0 og innen 4 uker før besøk 1)
- Inhalert kortikosteroid + hurtigvirkende β2-agonist som avlastningsmiddel (f.eks. Symbicort eller Fostair Maintenance and Reliever Treatment) er ikke tillatt 15 dager før besøk 1, under screening/innkjøring og behandlingsperioden og helst 1 uke etter siste dose av studieintervensjon.
- Levende eller svekkede vaksiner innen 4 uker etter besøk 1.
- Immunglobulin eller blodprodukter innen 4 uker etter besøk 1.
- Behandling med Gemfibrozil innen 4 uker etter besøk 1.
- All immunterapi innen 6 måneder etter besøk 1, bortsett fra stabil vedlikeholdsdose allergenspesifikk immunterapi startet minst 4 uker før besøk 1 og forventes å fortsette til slutten av oppfølgingsperioden.
- Potente induktorer/hemmere av cytokrom P450 3A4 innen 4 uker etter besøk 1.
- Behandling med simvastatin, lovastatin og atorvastatin i doser > 40 mg per dag innen 1 måned før besøk 1. Behandling med sensitive cytokrom 3A-substrater med smalt terapeutisk vindu bør unngås fra randomisering til studiemedikament.
- For kvinnelige deltakere på etinyløstradiol som inneholder kombinerte p-piller.
- Samtidig påmelding til en annen klinisk studie.
- Deltaker behandlet med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 måneder før besøk 1.
- Kjent historie med allergi eller reaksjon på noen komponent i studieintervensjonsformuleringen.
- Kun for kvinnelige deltakere: For øyeblikket gravid eller ammer.
- Røykere med røykehistorie på < 10 pakkeår eller brukere av vaping eller e-sigaretter, må ha sluttet minst 6 måneder før besøk 1.
- Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien.
- Donasjon av blod (≥ 450 ml) innen 3 måneder eller donasjon av plasma innen 14 dager før besøk 1.
- Større operasjon innen 8 uker før besøk 1, eller planlagt innleggelse, større tannbehandling eller sykehusinnleggelse under screening, behandling eller oppfølgingsperioder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lead-in PK Cohort (Atuliflapon)
Randomiserte deltakere vil motta atuliflapon i innledende PK-periode av studien.
|
Randomiserte deltakere vil motta Atuliflapon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: LEAD-IN PK COHORT (placebo)
Randomiserte deltakere vil motta matchende placebo til Atuliflapon i lead-in PK-kohort av studien.
|
Randomiserte deltakere vil motta matchende placebo til Atuliflapon.
|
|
Eksperimentell: Del 1 (Atuliflapon)
Randomiserte deltakere vil motta Atuliflapon i del 1 av studien.
|
Randomiserte deltakere vil motta Atuliflapon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Del 1 (placebo)
Randomiserte deltakere vil motta matchende placebo til Atuliflapon i del 1 av studien.
|
Randomiserte deltakere vil motta matchende placebo til Atuliflapon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid for første CompEx Astma-arrangement
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
|
Den kliniske effekten av Atuliflapon Dose A vil bli vurdert ved å beregne et Hazard Ratio mellom behandlingsarmene, Atuliflapon Dose A vs. placebo, i en utvalgt populasjon (basert på biomarkørnivå). CompEx Asthma, et nytt sammensatt endepunkt for eksacerbasjoner, fanger opp astmaforverrende episoder basert på en kombinasjon av dagbokhendelser (forverring i daglig topp ekspiratorisk flow (PEF), astmasymptomer og lindrende medisinbruk) pluss alvorlige astmaeksaserbasjonshendelser. |
Baseline frem til uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lead-in PK: Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Dag 1 og dag 15
|
PK parameter for Atuliflapon vil bli vurdert.
Deltakerne vil bli randomisert til Atuliflapon-dose A i Lead-in PK-kohorten.
|
Dag 1 og dag 15
|
|
Innledende PK: Maksimal (eller topp) serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 og dag 15
|
PK parameter for Atuliflapon vil bli vurdert.
Deltakerne vil bli randomisert til Atuliflapon-dose A i Lead-in PK-kohorten.
|
Dag 1 og dag 15
|
|
Innledende PK-kohort: bunnkonsentrasjon før dose (Ctrough)
Tidsramme: Dag 15
|
PK parameter for Atuliflapon vil bli vurdert.
Deltakerne vil bli randomisert til Atuliflapon-dose A i Lead-in PK-kohorten.
|
Dag 15
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline frem til uke 12
|
Sikkerheten og toleransen til Atuliflapon vil bli vurdert hos voksne deltakere med moderat til alvorlig ukontrollert astma.
|
Baseline frem til uke 12
|
|
Tid til første compex astmahendelse (sammensatt endepunkt for forverring)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Den kliniske effekten av atuliflapon -dose A vil bli identifisert ved å bestemme en valgt biomarkørterskel ved å bruke fareforholdet til atuliflapon dose A vs. placebo, hos alle deltakere (med både høye og lave nivåer av biomarkør) randomisert til enten placebo- eller atuliflaponarmer.
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Tid til første compex astmahendelse (sammensatt endepunkt for forverring)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Den kliniske effekten av atuliflapon -dose A vil bli vurdert ved bruk av en forhåndsbestemt biomarkørterskel ved bruk av fareforholdet til atuliflapon dose A vs. placebo, hos alle deltakere (med både høye og lave nivåer av biomarkør) randomisert til enten placebo- eller atuliflaponarmer.
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Endring fra baseline i pre-bronchodilator i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Fra baseline til uke 2, uke 4 og uke 12
|
Den kliniske effekten av Atuliflapon vil bli evaluert i forhold til placebo (basert på biomarkør) av voksne deltakere med moderat til alvorlig ukontrollert astma.
|
Fra baseline til uke 2, uke 4 og uke 12
|
|
Endring fra baseline i St. George's Respiratory Questionnaire
Tidsramme: Fra baseline til uke 4 og uke 12
|
Den kliniske effekten av Atuliflapon vil bli evaluert i forhold til placebo hos voksne deltakere med moderat til alvorlig ukontrollert astma. St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) er et instrument på 50 elementer (pasient rapporterte utfall) for å måle helsetilstanden til deltakere med luftveisobstruksjonssykdommer. Spørreskjemaet er delt inn i to deler: Del en består av 8 elementer som gjelder alvorlighetsgraden av luftveissymptomer de foregående 4 ukene; Del 2 består av 42 elementer relatert til den daglige aktiviteten og psykososiale virkningene av individets respirasjonstilstand. SGRQ gir en total score og tre domenescore (symptomer, aktivitet og påvirkninger). Den totale poengsummen indikerer virkningen av sykdom på generell helsetilstand. Denne totale poengsummen er uttrykt som en prosentandel av total svekkelse, der 100 representerer den verste mulige helsetilstanden og 0 indikerer best mulig helsetilstand. |
Fra baseline til uke 4 og uke 12
|
|
Endring fra baseline i Astma Control Questionnaire 6
Tidsramme: Fra baseline til uke 4, uke 8, uke 12
|
Den kliniske effekten av Atuliflapon vil bli evaluert i forhold til placebo hos voksne deltakere med moderat til alvorlig ukontrollert astma. Astma Control-spørreskjemaet 6 (ACQ-6) har 6 spørsmål (toppscoring 5 symptomer og daglig redningsbronkodilatorbruk). Symptomet og bronkodilatoren bruker spørsmål på en 7-punkts skala (0 = ingen svekkelse, 6 = maksimal svikt). Poeng 0 betyr helt kontrollert og 6 reflekterer sterkt ukontrollert. |
Fra baseline til uke 4, uke 8, uke 12
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig måling av morgen- og kveldstopp ekspiratorisk strømningsstrømning
Tidsramme: Fra baseline til uke 4, uke 8, uke 12
|
Den kliniske effekten av Atuliflapon vil bli evaluert i forhold til placebo hos voksne deltakere med moderat til alvorlig ukontrollert astma.
|
Fra baseline til uke 4, uke 8, uke 12
|
|
Endring fra baseline i daglig astmasymptom score (total, dagtid og nattetid)
Tidsramme: Fra baseline til uke 4, uke 8, uke 12
|
Den kliniske effekten av Atuliflapon vil bli evaluert i forhold til placebo hos voksne deltakere med moderat til alvorlig ukontrollert astma. Astmasymptom score i løpet av natten og dagtid vil bli vurdert av deltakeren hver morgen og kveld i henhold til følgende scoringssystem: (0) Du har ingen astmasymptomer; (1): Du er klar over astmasymptomene dine, men du tåler lett symptomene; (2): Astmaen din forårsaker deg nok ubehag til å forårsake problemer med normale aktiviteter (eller med søvn); (3): Du kan ikke gjøre dine normale aktiviteter (eller sove) på grunn av astmaen din. Her gjenspeiler lav score ingen astmasymptomer og høy score antyder alvorlige eller hyppige symptomer. |
Fra baseline til uke 4, uke 8, uke 12
|
|
Tid til først alvorlig astma forverring
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Den kliniske effekten av Atuliflapon vil bli evaluert i forhold til placebo hos voksne deltakere med moderat til alvorlig ukontrollert astma.
Sammendragstiltaket for endepunktene for tid-til-hendelsen blir presentert som et fareforhold.
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Hendelsesstatus (COMPEX astma hendelse ja/nei)
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Den kliniske effekten av Atuliflapon vil bli evaluert i forhold til placebo hos voksne deltakere med moderat til alvorlig ukontrollert astma.
Sammendragstiltaket for endepunktene for tid-til-hendelsen blir presentert som et fareforhold.
|
Fra baseline til uke 12
|
|
Del 1 Kohort: Atuliflapon plasmakonsentrasjoner hos alle deltakere, pre-dose prøver
Tidsramme: Baseline, uke 4 og uke 12
|
Pre-dose plasmakonsentrasjoner av atuliflapon vil bli oppsummert.
|
Baseline, uke 4 og uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. januar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
7. januar 2026
Studiet fullført (Faktiske)
7. januar 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. desember 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. februar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
22. februar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
14. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D7552C00001
- 2021-003338-35 (EudraCT-nummer)
- 2023-509243-27-00 (Annen identifikator: EU CT Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst se vår forpliktelse til offentliggjøring på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .