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Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'AZD5718 nell'asma non controllato da moderato a grave (FLASH)

13 gennaio 2026 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e con comparatore attivo per valutare l'efficacia e la sicurezza di livelli di dosi multiple di AZD5718 somministrati per via orale una volta al giorno per dodici settimane in adulti con asma non controllato da moderato a grave

Questo è uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco con un braccio di confronto attivo (montelukast) per valutare l'efficacia e la sicurezza di AZD5718 somministrato a livelli di dose multipli per un periodo di trattamento di 12 settimane a partecipanti adulti con malattia da moderata a grave asma incontrollata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio arruolerà partecipanti con asma non controllato da moderato a grave che assumono corticosteroidi per via inalatoria a basso dosaggio (ICS) - un beta-agonista a lunga durata d'azione (LABA) o ICS a dosaggio medio-alto con o senza trattamento di base LABA .

Lo studio sarà condotto come uno studio in 2 parti Parte 1 e Parte 2 con una coorte di farmacocinetica (PK) iniziale.

Nella coorte Lead-in PK, i partecipanti saranno randomizzati a AZD5718 o placebo.

Nella Parte 1 dello studio, i partecipanti saranno selezionati e randomizzati 1:1 a AZD5718 o placebo. I partecipanti risultati uLTE4-bassi allo Screening per la Parte 1 (Visita 0 o Visita 1), possono essere sottoposti a un nuovo screening per la Parte 2.

Nella Parte 2 dello studio, i partecipanti con uLTE4-basso e uLTE4-alto allo Screening (Visita 0 o Visita 1) saranno randomizzati in 1 dei 5 gruppi di trattamento (AZD5718: Dose A, B, C, montelukast o placebo).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

670

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Bahía Blanca, Argentina, 8000
        • Research Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
        • Research Site
      • Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
        • Research Site
      • CABA, Argentina, 1008
        • Research Site
      • Capital Federal, Argentina, C1122AAK
        • Research Site
      • Ciudad Capital, Argentina, 5500
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aire, Argentina, C1425BEN
        • Research Site
      • Concepción del Uruguay, Argentina, 3260
        • Research Site
      • Córdoba, Argentina, X5003DCE
        • Research Site
      • Florida, Argentina, B1602DQD
        • Research Site
      • Godoy Cruz, Argentina, M5501ARP
        • Research Site
      • La Plata, Argentina, B1902COS
        • Research Site
      • La Plata, Argentina, B1900
        • Research Site
      • Lobos, Argentina, 7240
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentina, 7600
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentina, B7600
        • Research Site
      • Mendoza, Argentina, 5500
        • Research Site
      • Mendoza, Argentina, M5500CCG
        • Research Site
      • Mendoza, Argentina, 5501
        • Research Site
      • Pilar, Argentina, B1629AHJ
        • Research Site
      • Quilmes, Argentina, B1878FNR
        • Research Site
      • Ramos Mejía, Argentina, B1704ETD
        • Research Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • Research Site
      • San Juan Bautista, Argentina, 1888
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
        • Research Site
      • Santa Fe, Argentina, 3000
        • Research Site
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Research Site
      • Clayton, Australia, 3168
        • Research Site
  • Bulgaria
      • Kozloduy, Bulgaria, 3320
        • Research Site
      • Montana, Bulgaria, 3400
        • Research Site
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Research Site
      • Rousse, Bulgaria, 7000
        • Research Site
      • Sliven, Bulgaria, 8800
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1202
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • Research Site
      • Sofia, Bulgaria, 1113
        • Research Site
      • Stara Zagora, Bulgaria, 6003
        • Research Site
      • Velingrad, Bulgaria, 4691
        • Research Site
      • Vidin, Bulgaria, 3700
        • Research Site
  • Chile
      • Quillota, Chile, 2260000
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7500698
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 7530234
        • Research Site
      • Santiago, Chile, 8330336
        • Research Site
      • Talca, Chile, 3481349
        • Research Site
      • Temuco, Chile, 4802815
        • Research Site
      • Vitacura, Chile, 7630226
        • Research Site
      • Viña del Mar, Chile, 2531172
        • Research Site
  • Corea del Sud
      • Incheon, Corea del Sud, 405-760
        • Research Site
      • Jeonju, Corea del Sud, 54907
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 138-736
        • Research Site
      • Suwon, Corea del Sud, 16499
        • Research Site
  • Croazia
      • Klenovnik, Croazia, 42244
        • Research Site
      • Petrinja, Croazia, 44250
        • Research Site
      • Rijeka, Croazia, 51000
        • Research Site
      • Split, Croazia, 21000
        • Research Site
      • Zagreb, Croazia, 10 000
        • Research Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12159
        • Research Site
      • Frankfurt, Germania, 60313
        • Research Site
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Research Site
      • Lübeck, Germania, 23552
        • Research Site
      • Marburg, Germania, 35037
        • Research Site
  • Giappone
      • Bunkyō City, Giappone, 113-8510
        • Research Site
      • Chūōku, Giappone, 104-0031
        • Research Site
      • Chūōku, Giappone, 103-0022
        • Research Site
      • Fukuoka, Giappone, 815-8588
        • Research Site
      • Fukuoka, Giappone, 811-1351
        • Research Site
      • Fukuoka, Giappone, 819-8555
        • Research Site
      • Himeji, Giappone, 672-8064
        • Research Site
      • Kawachinagano-shi, Giappone, 586-8521
        • Research Site
      • Kobe, Giappone, 653-0013
        • Research Site
      • Kodaira-shi, Giappone, 187-0024
        • Research Site
      • Koga-shi, Giappone, 811-3195
        • Research Site
      • Kokubunji-shi, Giappone, 185-0014
        • Research Site
      • Kyoto, Giappone, 601-8213
        • Research Site
      • Nakagun, Giappone, 259-0114
        • Research Site
      • Niigata, Giappone, 940-0840
        • Research Site
      • Osaka, Giappone, 530-0001
        • Research Site
      • Osaka, Giappone, 531-0073
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Giappone, 252-0315
        • Research Site
      • Sapporo, Giappone, 064-0801
        • Research Site
      • Setagaya-ku, Giappone, 157-0072
        • Research Site
      • Shibuya-Ku, Giappone, 150-0013
        • Research Site
      • Tokyo, Giappone, 157-0066
        • Research Site
      • Tokyo, Giappone, 160-0017
        • Research Site
      • Toshima-ku, Giappone, 170-0003
        • Research Site
      • Toshima-ku, Giappone, 170-0002
        • Research Site
      • Yokohama, Giappone, 223-0059
        • Research Site
      • Yokohama, Giappone, 231-8682
        • Research Site
  • Olanda
      • Breda, Olanda, 4818 CK
        • Research Site
      • Eindhoven, Olanda, 5623 EJ
        • Research Site
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Research Site
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-044
        • Research Site
      • Gdansk, Polonia, 80-382
        • Research Site
      • Grudziądz, Polonia, 86-300
        • Research Site
      • Katowice, Polonia, 40-611
        • Research Site
      • Katowice, Polonia, 40-282
        • Research Site
      • Kielce, Polonia, 25-751
        • Research Site
      • Krakow, Polonia, 31-513
        • Research Site
      • Krakow, Polonia, 31-455
        • Research Site
      • Ksawerów, Polonia, 95-054
        • Research Site
      • Lodz, Polonia, 90-153
        • Research Site
      • Lodz, Polonia, 90-302
        • Research Site
      • Lodz, Polonia, 90-127
        • Research Site
      • Ostróda, Polonia, 14-100
        • Research Site
      • Poznan, Polonia, 60-702
        • Research Site
      • Tarnów, Polonia, 33-100
        • Research Site
      • Wroclaw, Polonia, 53-301
        • Research Site
      • Wroclaw, Polonia, 50-381
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2SQ
        • Research Site
      • Bradford, Regno Unito, BD9 6RJ
        • Research Site
      • Cardiff, Regno Unito, CF15 9SS
        • Research Site
      • Chorley, Regno Unito, PR7 7NA
        • Research Site
      • Corby, Regno Unito, NN17 2UR
        • Research Site
      • Cottingham, Regno Unito, HU16 5JQ
        • Research Site
      • Glasgow, Regno Unito, ML4 3NJ
        • Research Site
      • Harefield, Regno Unito, UB9 6JH
        • Research Site
      • Hexham, Regno Unito, NE46 1QJ
        • Research Site
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Regno Unito, LE3 9QP
        • Research Site
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
        • Research Site
      • Liverpool, Regno Unito, L22 0LG
        • Research Site
      • London, Regno Unito, W2 1NY
        • Research Site
      • London, Regno Unito, W1T 6AH
        • Research Site
      • London, Regno Unito, SW10 9NH
        • Research Site
      • Manchester, Regno Unito, M15 6SE
        • Research Site
      • Portsmouth, Regno Unito, PO6 3LY
        • Research Site
      • Reading, Regno Unito, RG1 5AN
        • Research Site
  • Romania
      • Brasov, Romania, 500283
        • Research Site
      • Brasov, Romania, 500091
        • Research Site
      • Brasov, Romania, 500112
        • Research Site
      • Bucharest, Romania, 020125
        • Research Site
      • Bucharest, Romania, 014461
        • Research Site
      • Bucharest, Romania, 010626
        • Research Site
      • Bucharest, Romania, 061696
        • Research Site
      • Caracal, Romania, 235200
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Romania, 400371
        • Research Site
      • Deva, Romania, 330084
        • Research Site
      • Iași, Romania, 700115
        • Research Site
      • Resca, Com. Dobrosloveni, Romania, 237143
        • Research Site
      • Timișoara, Romania, 300310
        • Research Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Research Site
      • Užice, Serbia, 31000
        • Research Site
      • Valjevo, Serbia, 14000
        • Research Site
  • Slovacchia
      • Levice, Slovacchia, 934 01
        • Research Site
      • Prešov, Slovacchia, 08001
        • Research Site
      • Topoľčany, Slovacchia, 95501
        • Research Site
  • Spagna
      • Badalona, Spagna, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna, 08017
        • Research Site
      • Benalmádena, Spagna, 29631
        • Research Site
      • Jerez de la Frontera, Spagna, 11407
        • Research Site
      • Laredo, Spagna, 39770
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28031
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Research Site
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35211
        • Research Site
      • Sheffield, Alabama, Stati Uniti, 35660
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85020
        • Research Site
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85741
        • Research Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72212
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, Stati Uniti, 93301
        • Research Site
      • Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
        • Research Site
      • Huntington Beach, California, Stati Uniti, 92647
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Research Site
      • San Jose, California, Stati Uniti, 95117
        • Research Site
      • Valencia, California, Stati Uniti, 91355
        • Research Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80907
        • Research Site
    • Florida
      • Cutler Bay, Florida, Stati Uniti, 33157
        • Research Site
      • Cutler Bay, Florida, Stati Uniti, 33189
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33012
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33016
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Stati Uniti, 33015
        • Research Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33173
        • Research Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33125
        • Research Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Research Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33174
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32807
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33613
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33615
        • Research Site
    • Georgia
      • Fayetteville, Georgia, Stati Uniti, 30214
        • Research Site
      • Lithonia, Georgia, Stati Uniti, 30038
        • Research Site
      • Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31406
        • Research Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83706
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40509
        • Research Site
      • Owensboro, Kentucky, Stati Uniti, 42301
        • Research Site
    • Maryland
      • Oxon Hill, Maryland, Stati Uniti, 20745
        • Research Site
    • Massachusetts
      • New Bedford, Massachusetts, Stati Uniti, 02740
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105
        • Research Site
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48336
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Charles, Missouri, Stati Uniti, 63301
        • Research Site
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Research Site
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Stati Uniti, 07018
        • Research Site
      • Toms River, New Jersey, Stati Uniti, 08755
        • Research Site
    • New York
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10459
        • Research Site
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28210
        • Research Site
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28287
        • Research Site
      • Gastonia, North Carolina, Stati Uniti, 28054
        • Research Site
      • Wilmington, North Carolina, Stati Uniti, 28401
        • Research Site
    • Ohio
      • Blue Ash, Ohio, Stati Uniti, 45242
        • Research Site
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45439
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Stati Uniti, 73034
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15241
        • Research Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29204
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
        • Research Site
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Research Site
      • Beaumont, Texas, Stati Uniti, 77701
        • Research Site
      • Bellaire, Texas, Stati Uniti, 77401
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75225
        • Research Site
      • El Paso, Texas, Stati Uniti, 79902
        • Research Site
      • El Paso, Texas, Stati Uniti, 79903
        • Research Site
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77022
        • Research Site
      • McKinney, Texas, Stati Uniti, 75069
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78258
        • Research Site
      • Sugar Land, Texas, Stati Uniti, 77479
        • Research Site
      • Tomball, Texas, Stati Uniti, 77375
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53228
        • Research Site
  • Sud Africa
      • Germiston, Sud Africa, 1401
        • Research Site
      • Krugersdorp, Sud Africa, 1740
        • Research Site
      • Lenasia, Sud Africa, 1827
        • Research Site
  • Turchia (Türkiye)
      • Istanbul, Turchia (Türkiye), 34093
        • Research Site
  • Ucraina
      • Chernivtsі, Ucraina, 58002
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Ucraina, 76000
        • Research Site
      • Kyiv, Ucraina, 01135
        • Research Site
      • Vinnytsia, Ucraina, 21029
        • Research Site
  • Ungheria
      • Gyula, Ungheria, 5700
        • Research Site
      • Gödöllő, Ungheria, 2100
        • Research Site
      • Hajdúnánás, Ungheria, 4080
        • Research Site
      • Pécs, Ungheria, 7635
        • Research Site
      • Szombathely, Ungheria, 9700
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

Coorte PK iniziale:

  • Età compresa tra 18 e 55 anni al momento della firma del consenso informato alla Visita 1.
  • Peso corporeo da 50 a 120 kg (inclusi) e BMI da 18 a 32 kg/m^2 (inclusi) alla Visita 1.
  • Diagnosi di asma documentata ≥12 mesi prima della Visita 1.
  • In grado di eseguire test di funzionalità polmonare accettabili per FEV1 secondo i criteri di accettabilità 2019 dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society (ATS/ERS).
  • Volume pre-broncodilatatore mattutino (BD) volume espiratorio forzato (FEV)1 ≥ 40% previsto alla Visita 1 e alla Visita 2.
  • Trattati con corticosteroidi per via inalatoria a bassa dose più β2-agonisti a lunga durata d'azione (ICS-LABA) o ICS a dose medio-alta da soli o in combinazione con LABA a una dose stabile per almeno 3 mesi prima della Visita 1. Inoltre, trattamento con asma aggiuntivo sono consentite terapie di controllo (p. es., LAMA) a una dose stabile ≥ 3 mesi prima della Visita 1.
  • La vaccinazione contro l'influenza/polmonite del partecipante è aggiornata secondo le linee guida locali prima della Visita 2.

Parte 1 e Parte 2: Criteri di inclusione specifici per il pre-screening:

  • Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 80 anni inclusi al momento della firma del consenso informato
  • Trattati con ICS-LABA a basso dosaggio o ICS a dosaggio medio-alto da soli o in combinazione con LABA a un dosaggio stabile per almeno 3 mesi prima della Visita 1.
  • Anamnesi documentata di ≥ 1 grave esacerbazione di asma nei 3 anni precedenti la Visita 0.
  • FEV1 mattutino pre-BD tra ≥ 40% e ≤ 85% previsto alla Visita 0.
  • In grado di eseguire test di funzionalità polmonare accettabili per FEV1 secondo i criteri di accettabilità ATS/ERS 2019.

Criteri specifici di inclusione dei biomarcatori per la parte 1:

- Il test per potenziali biomarcatori verrà eseguito alla visita 0 o 1.

Criteri generali di inclusione per la parte 1 e la parte 2:

  • Peso corporeo ≥ 40 kg e indice di massa corporea (BMI) < 35 kg/m^2.
  • Anamnesi documentata di ≥ 1 grave esacerbazione dell'asma nei 3 anni precedenti la Visita 1.
  • In grado di eseguire test di funzionalità polmonare accettabili per FEV1 secondo i criteri di accettabilità ATS/ERS 2019.
  • FEV1 mattutino pre-BD tra ≥ 40% e ≤ 85% previsto alla Visita 1 e alla Visita 3.
  • Un punteggio del questionario per il controllo dell'asma (ACQ) -6 ≥ 1,5 alla visita 1 e alla visita 3.
  • La vaccinazione contro l'influenza/polmonite del partecipante è aggiornata secondo le linee guida locali prima della Visita 2.

Ulteriori criteri specifici per la visita 3 (randomizzazione):

  • Pre-broncodilatatore FEV1 compreso tra ≥ 40% e ≤ 85% del predetto.
  • Punteggio ACQ-6 ≥ 1,5.
  • Almeno l'80% di conformità con i normali farmaci di base per l'asma durante il periodo di run-in (dalla Visita 2 alla Visita 3) in base all'esito riferito dal paziente elettronico (ePRO) giornaliero per l'asma.

Criteri di esclusione

  • Una grave esacerbazione dell'asma entro 8 settimane dalla randomizzazione.
  • Un risultato positivo del test dell'antigene approvato (confermato da un test RT-PCR positivo) o un test RT-PCR positivo per SARS-CoV-2, il virus responsabile del COVID-19, alla Visita 1 o alla Visita 2 per il PK Lead-in o alla Visita 1 o alla Visita 3 per la Parte 1 e la Parte 2. I risultati dei test obbligatori alla Visita 2 (PK Lead-in cohort) e alla Visita 3 (Parte 1, Parte 2) non devono essere più vecchi di 48 ore e deve essere disponibile prima della randomizzazione.
  • Partecipanti con una malattia COVID-19 significativa entro 6 mesi dall'iscrizione.
  • Malattie polmonari clinicamente importanti diverse dall'asma.
  • Intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o metabolismo del glucosio-galattosio.
  • Qualsiasi disturbo, incluso, ma non limitato a, cardiovascolare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscoloscheletrico, infettivo, endocrino, metabolico, ematologico, psichiatrico o grave compromissione fisica che non è stabile.
  • Qualsiasi malattia cardiaca clinicamente significativa.
  • Storia di malattia renale grave o storia di clearance della creatinina < 30 ml/min × m2 calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
  • Compromissione epatica grave (Child-Pugh classe C).
  • Precedente epatotossicità correlata a zileuton o antagonisti del recettore dei leucotrieni (LTRA) (ad es. montelukast).
  • - Partecipanti con una storia recente di, o che hanno un test positivo per, epatite infettiva o ittero inspiegabile, o partecipanti che sono stati trattati per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Evidenza di tubercolosi latente (TBC) attiva o non trattata.
  • Abuso attuale o pregresso di alcol o droghe (compresa la marijuana).
  • - Diagnosi attuale di cancro, escluso il cancro della pelle in situ o non melanoma o altri tumori maligni precedenti in cui la terapia curativa è stata completata almeno 5 anni prima della Visita 1.
  • - Malattia psichiatrica in corso o pregressa clinicamente importante, in particolare comportamento suicidario, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante allo studio.
  • Trattamento con qualsiasi farmaco che altera la creatinina sierica entro 1 mese prima della Visita 1 inclusi ma non limitati a amfotericina, cimetidina, clofibrato, dronedarone, ketoconazolo, probenecid, ranolazina, trimetoprim, aminoglicosidi o cefalosporine.
  • Trattamento con uso sistemico di corticosteroidi entro 8 settimane (orale) o 12 settimane (intramuscolare) prima della Visita 1.
  • Trattamento con farmaci biologici in commercio tra cui benralizumab, mepolizumab, reslizumab, omalizumab e dupilumab entro 6 mesi dalla visita 0 ed entro 6 mesi dalla visita 1 o 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga.
  • Trattamento con inibitori della 5-lipossigenasi (es. zileuton o altri integratori che inibiscono la 5-LO) nelle 6 settimane precedenti la Visita 0 e nelle 8 settimane precedenti la Visita 1).Trattamento con LTRA (es. montelukast) nelle 2 settimane precedenti la Visita 0 e entro 4 settimane prima della visita 1)
  • Il corticosteroide per via inalatoria + β2 agonista ad azione rapida come analgesico (ad es. Symbicort o Fostair Maintenance and Reliever Treatment) non è consentito 15 giorni prima della Visita 1, durante lo screening/run-in e il periodo di trattamento e preferibilmente 1 settimana dopo l'ultima dose di intervento di studio.
  • Vaccini vivi o attenuati entro 4 settimane dalla visita 1.
  • Immunoglobuline o emoderivati ​​entro 4 settimane dalla visita 1.
  • Trattamento con Gemfibrozil entro 4 settimane dalla Visita 1.
  • Qualsiasi immunoterapia entro 6 mesi dalla Visita 1, ad eccezione dell'immunoterapia con dose di mantenimento stabile allergene-specifica iniziata almeno 4 settimane prima della Visita 1 e dovrebbe continuare fino alla fine del periodo di follow-up.
  • Potenti induttori/inibitori del citocromo P450 3A4 entro 4 settimane dalla visita 1.
  • Trattamento con simvastatina, lovastatina e atorvastatina a dosi > 40 mg al giorno entro 1 mese prima della Visita 1. Il trattamento con substrati sensibili del citocromo 3A con finestra terapeutica ristretta deve essere evitato dalla randomizzazione al farmaco in studio.
  • Per le partecipanti di sesso femminile che assumono etinilestradiolo contenente contraccettivi orali combinati.
  • - Arruolamento concomitante in un altro studio clinico.
  • - Partecipante trattato con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 mesi prima della Visita 1.
  • Storia nota di allergia o reazione a qualsiasi componente della formulazione dell'intervento in studio.
  • Solo per partecipanti di sesso femminile: Attualmente in stato di gravidanza o allattamento.
  • I fumatori con una storia di fumo <10 pacchetti-anno o utilizzatori di vaping o sigarette elettroniche devono aver smesso almeno 6 mesi prima della Visita 1.
  • Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio.
  • Donazione di sangue (≥ 450 ml) entro 3 mesi o donazione di plasma entro 14 giorni prima della Visita 1.
  • Chirurgia maggiore entro 8 settimane prima della Visita 1, o chirurgia ospedaliera programmata, procedura odontoiatrica importante o ricovero durante i periodi di screening, trattamento o follow-up.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte PK lead-in (Atuliflapon)
I partecipanti randomizzati riceveranno Atuliflapon nel periodo di studio PK lead-in.
Droga: Atuliflapon
I partecipanti randomizzati riceveranno Atuliflapon
Altri nomi:
  • AZD5718
Comparatore placebo: Coorte PK lead-in (placebo)
I partecipanti randomizzati riceveranno placebo abbinato ad Atuliflapon nella coorte PK Lead-in dello studio.
Droga: Placebo
I partecipanti randomizzati riceveranno placebo abbinato ad Aluliflapon.
Sperimentale: Parte 1 (Atuliflapon)
I partecipanti randomizzati riceveranno Atuliflapon nella parte 1 dello studio.
Droga: Atuliflapon
I partecipanti randomizzati riceveranno Atuliflapon
Altri nomi:
  • AZD5718
Comparatore placebo: Parte 1 (placebo)
I partecipanti randomizzati riceveranno placebo abbinato ad Atuliflapon nella parte 1 dello studio.
Droga: Placebo
I partecipanti randomizzati riceveranno placebo abbinato ad Aluliflapon.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
È ora del primo evento CompEx Asthma
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 12

L'efficacia clinica di Atuliflapon Dose A sarà valutata calcolando un rapporto di rischio tra i bracci di trattamento, Atuliflapon Dose A vs placebo, in una popolazione selezionata (in base al livello di biomarker).

CompEx Asthma, un nuovo endpoint composito per le riacutizzazioni, cattura gli episodi di peggioramento dell’asma sulla base di una combinazione di eventi registrati nel diario (peggioramento del picco di flusso espiratorio giornaliero (PEF), sintomi dell’asma e uso di farmaci di sollievo) più eventi gravi di riacutizzazione dell’asma.
Riferimento fino alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Lead-in PK: Area sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15
Verrà valutato il parametro farmacocinetico di Atuliflapon. I partecipanti saranno randomizzati a Atuliflapon Dose A nella coorte PK iniziale.
Giorno 1 e Giorno 15
Lead-in PK: concentrazione sierica massima (o di picco) (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15
Verrà valutato il parametro farmacocinetico di Atuliflapon. I partecipanti saranno randomizzati a Atuliflapon Dose A nella coorte PK iniziale.
Giorno 1 e Giorno 15
Coorte farmacocinetica iniziale: concentrazione minima pre-dose (Ctrough)
Lasso di tempo: Giorno 15
Verrà valutato il parametro farmacocinetico di Atuliflapon. I partecipanti saranno randomizzati a Atuliflapon Dose A nella coorte PK iniziale.
Giorno 15
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 12
La sicurezza e la tollerabilità di Atuliflapon saranno valutate nei partecipanti adulti con asma non controllato da moderato a grave.
Basale fino alla settimana 12
Time to First Compex Asma Event (Endpoint composito per esacerbazioni)
Lasso di tempo: Dalla linea di base fino alla settimana 12
L'efficacia clinica della dose Aliflapon sarà identificata determinando una soglia di biomarcatore selezionata usando il rapporto di pericolo di dose di Atuliflapon A vs. Placebo, in tutti i partecipanti (con livelli sia alti e bassi di biomarcatore) randomizzati in braccia placebo o aluliflapon.
Dalla linea di base fino alla settimana 12
Time to First Compex Asma Event (Endpoint composito per esacerbazioni)
Lasso di tempo: Dalla linea di base fino alla settimana 12
L'efficacia clinica della dose Aliflapon sarà valutata utilizzando una soglia di biomarcatore predeterminata usando il rapporto di pericolo di dose di Atuliflapon A vs. Placebo, in tutti i partecipanti (con livelli sia alti e bassi di biomarcatore) randomizzati in braccia placebo o aluliflapon.
Dalla linea di base fino alla settimana 12
Modifica dal basale nel pre-broncodilatatore nel volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Dalla base alla settimana 2, alla settimana 4 e alla settimana 12
L'efficacia clinica di Aluliflapon sarà valutata rispetto al placebo (basato sul biomarcatore) dei partecipanti adulti con asma non controllato da moderato a grave.
Dalla base alla settimana 2, alla settimana 4 e alla settimana 12
Cambia dal basale nel questionario respiratorio di San Giorgio
Lasso di tempo: Dalla base alla settimana 4 e alla settimana 12

L'efficacia clinica di Aluliflapon sarà valutata rispetto al placebo nei partecipanti agli adulti con asma non controllato da moderato a grave.

Il questionario respiratorio di St. George (SGRQ) è uno strumento Pro (risultati segnalati dal paziente) per misurare lo stato di salute dei partecipanti con malattie dell'ostruzione delle vie aeree. Il questionario è diviso in due parti: la prima parte è costituita da 8 elementi relativi alla gravità dei sintomi respiratori nelle 4 settimane precedenti; La parte 2 è composta da 42 articoli relativi all'attività quotidiana e agli impatti psicosociali della condizione respiratoria dell'individuo. La SGRQ produce un punteggio totale e tre punteggi del dominio (sintomi, attività e impatti). Il punteggio totale indica l'impatto della malattia sullo stato di salute generale. Questo punteggio totale è espresso in percentuale di compromissione complessiva, in cui 100 rappresenta il peggior stato di salute possibile e 0 indica il miglior stato di salute possibile.
Dalla base alla settimana 4 e alla settimana 12
Modifica dal basale nel questionario di controllo dell'asma 6
Lasso di tempo: Dalla linea di base fino alla settimana 4, settimana 8, settimana 12

L'efficacia clinica di Aluliflapon sarà valutata rispetto al placebo nei partecipanti agli adulti con asma non controllato da moderato a grave.

Il questionario di controllo dell'asma 6 (ACQ-6) ha 6 domande (il punteggio superiore 5 sintomi e l'uso quotidiano del broncodilatatore di salvataggio). Il sintomo e il broncodilatatore usano domande su una scala a 7 punti (0 = nessuna compromissione, 6 = compromissione massima). Punteggio 0 significa totalmente controllato e 6 riflettono gravemente incontrollati.
Dalla linea di base fino alla settimana 4, settimana 8, settimana 12
Modifica dalla linea di base nella misurazione del flusso espiratorio medio e serata
Lasso di tempo: Dalla linea di base fino alla settimana 4, settimana 8, settimana 12
L'efficacia clinica di Aluliflapon sarà valutata rispetto al placebo nei partecipanti agli adulti con asma non controllato da moderato a grave.
Dalla linea di base fino alla settimana 4, settimana 8, settimana 12
Modifica dal basale nel punteggio dei sintomi dell'asma giornaliero (totale, diurno e notte)
Lasso di tempo: Dalla linea di base fino alla settimana 4, settimana 8, settimana 12

L'efficacia clinica di Aluliflapon sarà valutata rispetto al placebo nei partecipanti agli adulti con asma non controllato da moderato a grave.

I punteggi dei sintomi dell'asma durante la notte e il giorno saranno valutati dal partecipante ogni mattina e sera secondo il seguente sistema di punteggio: (0) non hai sintomi di asma; (1): sei consapevole dei sintomi dell'asma, ma puoi facilmente tollerare i sintomi; (2): l'asma ti sta causando abbastanza disagio per causare problemi con le normali attività (o con il sonno); (3): non sei in grado di svolgere le normali attività (o dormire) a causa del tuo asma. Qui, il punteggio basso non riflette sintomi di asma e un punteggio elevato suggerisce sintomi gravi o frequenti.
Dalla linea di base fino alla settimana 4, settimana 8, settimana 12
Tempo per la prima grave esacerbazione dell'asma
Lasso di tempo: Dalla linea di base fino alla settimana 12
L'efficacia clinica di Aluliflapon sarà valutata rispetto al placebo nei partecipanti agli adulti con asma non controllato da moderato a grave. La misura di riepilogo per gli endpoint time-to-event viene presentata come rapporto di pericolo.
Dalla linea di base fino alla settimana 12
Stato dell'evento (Evento di asma da composto sì/no)
Lasso di tempo: Dalla linea di base fino alla settimana 12
L'efficacia clinica di Aluliflapon sarà valutata rispetto al placebo nei partecipanti agli adulti con asma non controllato da moderato a grave. La misura di riepilogo per gli endpoint time-to-event viene presentata come rapporto di pericolo.
Dalla linea di base fino alla settimana 12
Parte 1 coorte: concentrazioni plasmatiche di Atuliflapon in tutti i partecipanti, campioni pre-dosi
Lasso di tempo: Baseline, settimana 4 e settimana 12
Le concentrazioni plasmatiche pre-dose di Aluliflapon saranno riassunte.
Baseline, settimana 4 e settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 gennaio 2022

Completamento primario (Effettivo)

7 gennaio 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

7 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

22 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D7552C00001
  • 2021-003338-35 (Numero EudraCT)
  • 2023-509243-27-00 (Altro identificatore: EU CT Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. Il contratto di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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