Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности AZD5718 при неконтролируемой астме средней и тяжелой степени (FLASH)

13 января 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо и активное сравнительное контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности многократных доз AZD5718, принимаемых перорально один раз в день в течение двенадцати недель у взрослых с неконтролируемой астмой от умеренной до тяжелой степени.

Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование с активной группой сравнения (монтелукаст) для оценки эффективности и безопасности AZD5718, вводимого в различных дозах в течение 12-недельного периода лечения взрослым участникам с умеренной и тяжелой формой неконтролируемая астма.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследование будут включены участники с неконтролируемой астмой средней и тяжелой степени, получающие низкие дозы ингаляционных кортикостероидов (ИГКС) — бета-агонистов длительного действия (ДДБА) или ИГКС в средних и высоких дозах с фоновым лечением ДДБА или без него. .

Исследование будет проводиться как исследование из 2 частей, части 1 и части 2, с вводной когортой фармакокинетики (ФК).

В когорте Lead-in PK участники будут рандомизированы в группу AZD5718 или плацебо.

В части 1 исследования участники будут отобраны и рандомизированы в соотношении 1:1 к AZD5718 или плацебо. Участники, у которых был обнаружен низкий уровень uLTE4 при проверке для части 1 (посещение 0 или посещение 1), могут быть повторно проверены для части 2.

Во второй части исследования участники с низким уровнем uLTE4 и высоким уровнем uLTE4 при скрининге (посещение 0 или посещение 1) будут рандомизированы в 1 из 5 групп лечения (AZD5718: доза A, B, C, монтелукаст или плацебо).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

670

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия, 5000
        • Research Site
      • Clayton, Австралия, 3168
        • Research Site
  • Аргентина
      • Bahía Blanca, Аргентина, 8000
        • Research Site
      • Buenos Aires, Аргентина, C1414AIF
        • Research Site
      • Buenos Aires, Аргентина, C1121ABE
        • Research Site
      • CABA, Аргентина, 1008
        • Research Site
      • Capital Federal, Аргентина, C1122AAK
        • Research Site
      • Ciudad Capital, Аргентина, 5500
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aire, Аргентина, C1425BEN
        • Research Site
      • Concepción del Uruguay, Аргентина, 3260
        • Research Site
      • Córdoba, Аргентина, X5003DCE
        • Research Site
      • Florida, Аргентина, B1602DQD
        • Research Site
      • Godoy Cruz, Аргентина, M5501ARP
        • Research Site
      • La Plata, Аргентина, B1902COS
        • Research Site
      • La Plata, Аргентина, B1900
        • Research Site
      • Lobos, Аргентина, 7240
        • Research Site
      • Mar del Plata, Аргентина, 7600
        • Research Site
      • Mar del Plata, Аргентина, B7600
        • Research Site
      • Mendoza, Аргентина, 5500
        • Research Site
      • Mendoza, Аргентина, M5500CCG
        • Research Site
      • Mendoza, Аргентина, 5501
        • Research Site
      • Pilar, Аргентина, B1629AHJ
        • Research Site
      • Quilmes, Аргентина, B1878FNR
        • Research Site
      • Ramos Mejía, Аргентина, B1704ETD
        • Research Site
      • Rosario, Аргентина, 2000
        • Research Site
      • San Juan Bautista, Аргентина, 1888
        • Research Site
      • San Miguel de Tucumán, Аргентина, 4000
        • Research Site
      • Santa Fe, Аргентина, 3000
        • Research Site
  • Болгария
      • Kozloduy, Болгария, 3320
        • Research Site
      • Montana, Болгария, 3400
        • Research Site
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • Research Site
      • Rousse, Болгария, 7000
        • Research Site
      • Sliven, Болгария, 8800
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1202
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1407
        • Research Site
      • Sofia, Болгария, 1113
        • Research Site
      • Stara Zagora, Болгария, 6003
        • Research Site
      • Velingrad, Болгария, 4691
        • Research Site
      • Vidin, Болгария, 3700
        • Research Site
  • Венгрия
      • Gyula, Венгрия, 5700
        • Research Site
      • Gödöllő, Венгрия, 2100
        • Research Site
      • Hajdúnánás, Венгрия, 4080
        • Research Site
      • Pécs, Венгрия, 7635
        • Research Site
      • Szombathely, Венгрия, 9700
        • Research Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 12159
        • Research Site
      • Frankfurt, Германия, 60313
        • Research Site
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Research Site
      • Lübeck, Германия, 23552
        • Research Site
      • Marburg, Германия, 35037
        • Research Site
  • Испания
      • Badalona, Испания, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08017
        • Research Site
      • Benalmádena, Испания, 29631
        • Research Site
      • Jerez de la Frontera, Испания, 11407
        • Research Site
      • Laredo, Испания, 39770
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28031
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28007
        • Research Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Breda, Нидерланды, 4818 CK
        • Research Site
      • Eindhoven, Нидерланды, 5623 EJ
        • Research Site
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Research Site
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-044
        • Research Site
      • Gdansk, Польша, 80-382
        • Research Site
      • Grudziądz, Польша, 86-300
        • Research Site
      • Katowice, Польша, 40-611
        • Research Site
      • Katowice, Польша, 40-282
        • Research Site
      • Kielce, Польша, 25-751
        • Research Site
      • Krakow, Польша, 31-513
        • Research Site
      • Krakow, Польша, 31-455
        • Research Site
      • Ksawerów, Польша, 95-054
        • Research Site
      • Lodz, Польша, 90-153
        • Research Site
      • Lodz, Польша, 90-302
        • Research Site
      • Lodz, Польша, 90-127
        • Research Site
      • Ostróda, Польша, 14-100
        • Research Site
      • Poznan, Польша, 60-702
        • Research Site
      • Tarnów, Польша, 33-100
        • Research Site
      • Wroclaw, Польша, 53-301
        • Research Site
      • Wroclaw, Польша, 50-381
        • Research Site
  • Румыния
      • Brasov, Румыния, 500283
        • Research Site
      • Brasov, Румыния, 500091
        • Research Site
      • Brasov, Румыния, 500112
        • Research Site
      • Bucharest, Румыния, 020125
        • Research Site
      • Bucharest, Румыния, 014461
        • Research Site
      • Bucharest, Румыния, 010626
        • Research Site
      • Bucharest, Румыния, 061696
        • Research Site
      • Caracal, Румыния, 235200
        • Research Site
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400371
        • Research Site
      • Deva, Румыния, 330084
        • Research Site
      • Iași, Румыния, 700115
        • Research Site
      • Resca, Com. Dobrosloveni, Румыния, 237143
        • Research Site
      • Timișoara, Румыния, 300310
        • Research Site
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Сербия, 11070
        • Research Site
      • Užice, Сербия, 31000
        • Research Site
      • Valjevo, Сербия, 14000
        • Research Site
  • Словакия
      • Levice, Словакия, 934 01
        • Research Site
      • Prešov, Словакия, 08001
        • Research Site
      • Topoľčany, Словакия, 95501
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2SQ
        • Research Site
      • Bradford, Соединенное Королевство, BD9 6RJ
        • Research Site
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF15 9SS
        • Research Site
      • Chorley, Соединенное Королевство, PR7 7NA
        • Research Site
      • Corby, Соединенное Королевство, NN17 2UR
        • Research Site
      • Cottingham, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
        • Research Site
      • Glasgow, Соединенное Королевство, ML4 3NJ
        • Research Site
      • Harefield, Соединенное Королевство, UB9 6JH
        • Research Site
      • Hexham, Соединенное Королевство, NE46 1QJ
        • Research Site
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE3 9QP
        • Research Site
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Research Site
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L22 0LG
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, W2 1NY
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, W1T 6AH
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, SW10 9NH
        • Research Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M15 6SE
        • Research Site
      • Portsmouth, Соединенное Королевство, PO6 3LY
        • Research Site
      • Reading, Соединенное Королевство, RG1 5AN
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35211
        • Research Site
      • Sheffield, Alabama, Соединенные Штаты, 35660
        • Research Site
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85020
        • Research Site
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85741
        • Research Site
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72212
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93301
        • Research Site
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • Research Site
      • Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92647
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Research Site
      • San Jose, California, Соединенные Штаты, 95117
        • Research Site
      • Valencia, California, Соединенные Штаты, 91355
        • Research Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
        • Research Site
    • Florida
      • Cutler Bay, Florida, Соединенные Штаты, 33157
        • Research Site
      • Cutler Bay, Florida, Соединенные Штаты, 33189
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33012
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33015
        • Research Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33173
        • Research Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
        • Research Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Research Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33174
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32807
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33615
        • Research Site
    • Georgia
      • Fayetteville, Georgia, Соединенные Штаты, 30214
        • Research Site
      • Lithonia, Georgia, Соединенные Штаты, 30038
        • Research Site
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31406
        • Research Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
        • Research Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40509
        • Research Site
      • Owensboro, Kentucky, Соединенные Штаты, 42301
        • Research Site
    • Maryland
      • Oxon Hill, Maryland, Соединенные Штаты, 20745
        • Research Site
    • Massachusetts
      • New Bedford, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02740
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • Research Site
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48336
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Charles, Missouri, Соединенные Штаты, 63301
        • Research Site
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Research Site
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Соединенные Штаты, 07018
        • Research Site
      • Toms River, New Jersey, Соединенные Штаты, 08755
        • Research Site
    • New York
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10459
        • Research Site
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
        • Research Site
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28287
        • Research Site
      • Gastonia, North Carolina, Соединенные Штаты, 28054
        • Research Site
      • Wilmington, North Carolina, Соединенные Штаты, 28401
        • Research Site
    • Ohio
      • Blue Ash, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Research Site
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45439
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73034
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15241
        • Research Site
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29204
        • Research Site
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • Research Site
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Research Site
      • Beaumont, Texas, Соединенные Штаты, 77701
        • Research Site
      • Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75225
        • Research Site
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79902
        • Research Site
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79903
        • Research Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77022
        • Research Site
      • McKinney, Texas, Соединенные Штаты, 75069
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78258
        • Research Site
      • Sugar Land, Texas, Соединенные Штаты, 77479
        • Research Site
      • Tomball, Texas, Соединенные Штаты, 77375
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53228
        • Research Site
  • Турция (Туркие)
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34093
        • Research Site
  • Украина
      • Chernivtsі, Украина, 58002
        • Research Site
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76000
        • Research Site
      • Kyiv, Украина, 01135
        • Research Site
      • Vinnytsia, Украина, 21029
        • Research Site
  • Хорватия
      • Klenovnik, Хорватия, 42244
        • Research Site
      • Petrinja, Хорватия, 44250
        • Research Site
      • Rijeka, Хорватия, 51000
        • Research Site
      • Split, Хорватия, 21000
        • Research Site
      • Zagreb, Хорватия, 10 000
        • Research Site
  • Чили
      • Quillota, Чили, 2260000
        • Research Site
      • Santiago, Чили, 7500698
        • Research Site
      • Santiago, Чили, 7530234
        • Research Site
      • Santiago, Чили, 8330336
        • Research Site
      • Talca, Чили, 3481349
        • Research Site
      • Temuco, Чили, 4802815
        • Research Site
      • Vitacura, Чили, 7630226
        • Research Site
      • Viña del Mar, Чили, 2531172
        • Research Site
  • Южная Африка
      • Germiston, Южная Африка, 1401
        • Research Site
      • Krugersdorp, Южная Африка, 1740
        • Research Site
      • Lenasia, Южная Африка, 1827
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Incheon, Южная Корея, 405-760
        • Research Site
      • Jeonju, Южная Корея, 54907
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 138-736
        • Research Site
      • Suwon, Южная Корея, 16499
        • Research Site
  • Япония
      • Bunkyō City, Япония, 113-8510
        • Research Site
      • Chūōku, Япония, 104-0031
        • Research Site
      • Chūōku, Япония, 103-0022
        • Research Site
      • Fukuoka, Япония, 815-8588
        • Research Site
      • Fukuoka, Япония, 811-1351
        • Research Site
      • Fukuoka, Япония, 819-8555
        • Research Site
      • Himeji, Япония, 672-8064
        • Research Site
      • Kawachinagano-shi, Япония, 586-8521
        • Research Site
      • Kobe, Япония, 653-0013
        • Research Site
      • Kodaira-shi, Япония, 187-0024
        • Research Site
      • Koga-shi, Япония, 811-3195
        • Research Site
      • Kokubunji-shi, Япония, 185-0014
        • Research Site
      • Kyoto, Япония, 601-8213
        • Research Site
      • Nakagun, Япония, 259-0114
        • Research Site
      • Niigata, Япония, 940-0840
        • Research Site
      • Osaka, Япония, 530-0001
        • Research Site
      • Osaka, Япония, 531-0073
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Япония, 252-0315
        • Research Site
      • Sapporo, Япония, 064-0801
        • Research Site
      • Setagaya-ku, Япония, 157-0072
        • Research Site
      • Shibuya-Ku, Япония, 150-0013
        • Research Site
      • Tokyo, Япония, 157-0066
        • Research Site
      • Tokyo, Япония, 160-0017
        • Research Site
      • Toshima-ku, Япония, 170-0003
        • Research Site
      • Toshima-ku, Япония, 170-0002
        • Research Site
      • Yokohama, Япония, 223-0059
        • Research Site
      • Yokohama, Япония, 231-8682
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

Вводная когорта PK:

  • Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия при визите 1.
  • Масса тела от 50 до 120 кг (включительно) и ИМТ от 18 до 32 кг/м^2 (включительно) на визите 1.
  • Документально подтвержденный диагноз астмы за ≥12 месяцев до визита 1.
  • Способен выполнить приемлемое тестирование функции легких на ОФВ1 в соответствии с критериями приемлемости Американского торакального общества/Европейского респираторного общества (ATS/ERS) 2019.
  • Утренний объем форсированного выдоха (ОФВ) пребронходилататора (BD)1 ≥ 40% от должного на визите 1 и визите 2.
  • Лечение низкими дозами ингаляционных кортикостероидов в сочетании с β2-агонистами длительного действия (ИГКС-ДДБА) или средне-высокими дозами ИГКС отдельно или в комбинации с ДДБА в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до визита 1. Также лечение дополнительной астмы разрешена контролирующая терапия (например, LAMA) в стабильной дозе за ≥ 3 месяца до визита 1.
  • Вакцинация участника против гриппа/пневмонии сделана в соответствии с местными правилами до визита 2.

Часть 1 и Часть 2: Конкретные критерии включения для предварительного отбора:

  • Возраст участника должен быть от 18 до 80 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Лечение низкими дозами ICS-ДДБА или средне-высокими дозами ICS отдельно или в комбинации с LABA в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до визита 1.
  • Задокументированный анамнез ≥ 1 тяжелого обострения астмы в течение 3 лет до визита 0.
  • Утренний ОФВ1 до БД между ≥ 40% и ≤ 85% от прогноза на визите 0.
  • Способен выполнить приемлемое тестирование функции легких на ОФВ1 в соответствии с критериями приемлемости ATS/ERS 2019.

Критерии включения конкретных биомаркеров в часть 1:

- Тест на предполагаемые биомаркеры будет проводиться при посещении 0 или 1.

Общие критерии включения в часть 1 и часть 2:

  • Масса тела ≥ 40 кг и индекс массы тела (ИМТ) < 35 кг/м^2.
  • Задокументированный анамнез ≥ 1 тяжелого обострения астмы в течение 3 лет до визита 1.
  • Способен выполнить приемлемое тестирование функции легких на ОФВ1 в соответствии с критериями приемлемости ATS/ERS 2019.
  • Утренний ОФВ1 до БД между ≥ 40% и ≤ 85% от прогнозируемого при визите 1 и при визите 3.
  • Опросник по контролю над астмой (ACQ)-6: оценка ≥ 1,5 при посещении 1 и при посещении 3.
  • Вакцинация участника против гриппа/пневмонии сделана в соответствии с местными правилами до визита 2.

Дополнительные специальные критерии для визита 3 (рандомизация):

  • Пребронхолитический ОФВ1 между ≥ 40% и ≤ 85% от должного.
  • Оценка ACQ-6 ≥ 1,5.
  • Не менее 80 % соблюдения режима приема обычных противоастматических препаратов в течение вводного периода (от визита 2 до визита 3) на основе результатов ежедневного электронного отчета пациентов по астме (ePRO).

Критерий исключения

  • Тяжелое обострение астмы в течение 8 недель после рандомизации.
  • Положительный результат утвержденного теста на антиген (подтвержденный положительным тестом ОТ-ПЦР) или положительный результат теста ОТ-ПЦР на SARS-CoV-2, вирус, ответственный за COVID-19, при посещении 1 или при посещении 2 для Вводная когорта ФК или визит 1 или визит 3 для Части 1 и Части 2. Результаты обязательных тестов во время визита 2 (Вводная когорта ФК) и визита 3 (Часть 1, Часть 2) не должны быть старше 48 часов и должны быть доступны до рандомизации.
  • Участники со значительным заболеванием COVID-19 в течение 6 месяцев после регистрации.
  • Клинически значимое легочное заболевание, кроме астмы.
  • Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или метаболизм глюкозы-галактозы.
  • Любое расстройство, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, опорно-двигательного аппарата, инфекционные, эндокринные, метаболические, гематологические, психические или серьезные физические нарушения, которые не являются стабильными.
  • Любое клинически значимое заболевание сердца.
  • Тяжелая почечная недостаточность в анамнезе или клиренс креатинина в анамнезе < 30 мл/мин × м2, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
  • Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).
  • Предыдущая гепатотоксичность, связанная с зилеутоном или антагонистом лейкотриеновых рецепторов (LTRA) (например, монтелукаст).
  • Участники с недавней историей или с положительным тестом на инфекционный гепатит или необъяснимую желтуху, или участники, которые лечились от гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Признаки активного или нелеченого латентного туберкулеза (ТБ).
  • Текущее или история злоупотребления алкоголем или наркотиками (включая марихуану).
  • Текущий диагноз рака, не включая рак кожи in situ или немеланомный рак или другие предшествующие злокачественные новообразования, при которых лечебная терапия была завершена не менее чем за 5 лет до визита 1.
  • Клинически значимое текущее или предшествующее психическое заболевание, особенно суицидальное поведение, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника исследования.
  • Лечение любыми препаратами, влияющими на уровень креатинина в сыворотке, в течение 1 месяца до визита 1, включая, помимо прочего, амфотерицин, циметидин, клофибрат, дронедарон, кетоконазол, пробенецид, ранолазин, триметоприм, аминогликозиды или цефалоспорины.
  • Лечение системными кортикостероидами в течение 8 недель (перорально) или 12 недель (внутримышечно) до визита 1.
  • Лечение коммерчески доступными биологическими препаратами, включая бенрализумаб, меполизумаб, реслизумаб, омализумаб и дупилумаб, в течение 6 месяцев после визита 0 и в течение 6 месяцев после визита 1 или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
  • Лечение ингибиторами 5-липоксигеназы (например, зилеутоном или другими добавками, ингибирующими 5-LO) в течение 6 недель до визита 0 и в течение 8 недель до визита 1). Лечение LTRA (например, монтелукаст) в течение 2 недель до визита 0 и в течение 4 недель до визита 1)
  • Ингаляционный кортикостероид + быстродействующий β2-агонист в качестве средства облегчения (например, Симбикорт или Фостер, поддерживающая и облегчающая терапия) не разрешены за 15 дней до визита 1, во время скрининга/вводного периода и периода лечения и предпочтительно через 1 неделю после последней дозы препарата. учебное вмешательство.
  • Живые или ослабленные вакцины в течение 4 недель после визита 1.
  • Иммуноглобулин или продукты крови в течение 4 недель после визита 1.
  • Лечение гемфиброзилом в течение 4 недель после визита 1.
  • Любая иммунотерапия в течение 6 месяцев после визита 1, за исключением стабильной поддерживающей дозы аллерген-специфической иммунотерапии, начатой ​​как минимум за 4 недели до визита 1 и, как ожидается, будет продолжаться до конца периода наблюдения.
  • Мощные индукторы/ингибиторы цитохрома P450 3A4 в течение 4 недель после визита 1.
  • Лечение симвастатином, ловастатином и аторвастатином в дозах > 40 мг в день в течение 1 месяца до визита 1. Следует избегать лечения чувствительными субстратами цитохрома 3А с узким терапевтическим окном при рандомизации для исследуемого препарата.
  • Для участников женского пола, принимающих этинилэстрадиол, содержащий комбинированные оральные контрацептивы.
  • Одновременное участие в другом клиническом исследовании.
  • Участник лечился любым исследуемым препаратом в течение 4 месяцев до визита 1.
  • Известная история аллергии или реакции на любой компонент состава исследуемого вмешательства.
  • Только для участников женского пола: в настоящее время беременны или кормят грудью.
  • Курильщики со стажем курения менее 10 пачек в год или пользователи вейпов или электронных сигарет должны бросить курить как минимум за 6 месяцев до визита 1.
  • Участие в планировании и/или проведении исследования.
  • Сдача крови (≥ 450 мл) в течение 3 месяцев или сдача плазмы в течение 14 дней до Визита 1.
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение 8 недель до визита 1 или запланированное стационарное хирургическое вмешательство, серьезное стоматологическое вмешательство или госпитализация во время скрининга, лечения или периодов последующего наблюдения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Внедрение PK Cohort (atuliflapon)
Рандомизированные участники получат атулифлапон в период PK в течение исследования.
Лекарство: Атулифлапон
Рандомизированные участники получат Атулифлапон
Другие имена:
  • AZD5718
Плацебо Компаратор: Внедрение когорты PK (плацебо)
Рандомизированные участники получат соответствующий плацебо на атулифлапон в лицевой когорте PK исследования.
Лекарство: Плацебо
Рандомизированные участники получат соответствующий плацебо в атулифлапон.
Экспериментальный: Часть 1 (атулифлапон)
Рандомизированные участники получат атулифлапон в части 1 исследования.
Лекарство: Атулифлапон
Рандомизированные участники получат Атулифлапон
Другие имена:
  • AZD5718
Плацебо Компаратор: Часть 1 (плацебо)
Рандомизированные участники получат соответствующий плацебо на атулифлапон в части 1 исследования.
Лекарство: Плацебо
Рандомизированные участники получат соответствующий плацебо в атулифлапон.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первого мероприятия CompEx по астме
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели

Клиническая эффективность атулифлапона в дозе А будет оцениваться путем расчета отношения рисков между группами лечения, атулифлапоном в дозе А по сравнению с плацебо, в выбранной популяции (на основе уровня биомаркера).

CompEx Asthma, новая комбинированная конечная точка для оценки обострений, фиксирует эпизоды ухудшения астмы на основе комбинации дневниковых событий (ухудшение суточной пиковой скорости выдоха (ПСВ), симптомов астмы и использования лекарств, облегчающих астму) плюс тяжелых обострений астмы.
Исходный уровень до 12 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Начальный PK: площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: День 1 и День 15
Будет оцениваться фармакокинетический параметр атулифлапона. Участники будут рандомизированы для получения дозы Атулифлапона А в вводной фармакокинетической когорте.
День 1 и День 15
Начальный ФК: максимальная (или пиковая) концентрация в сыворотке (Cmax).
Временное ограничение: День 1 и День 15
Будет оцениваться фармакокинетический параметр атулифлапона. Участники будут рандомизированы для получения дозы Атулифлапона А в вводной фармакокинетической когорте.
День 1 и День 15
Начальная когорта PK: минимальная концентрация перед введением дозы (Ctrough)
Временное ограничение: День 15
Будет оцениваться фармакокинетический параметр атулифлапона. Участники будут рандомизированы для получения дозы Атулифлапона А в вводной фармакокинетической когорте.
День 15
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Безопасность и переносимость атулифлапона будут оцениваться у взрослых участников с неконтролируемой астмой средней и тяжелой степени.
Исходный уровень до 12 недели
Время до первого соревнования астмы (составная конечная точка для обострений)
Временное ограничение: От базового уровня до 12 недели
Клиническая эффективность дозы атулифлапона А будет идентифицирована путем определения выбранного порога биомаркера с использованием отношения опасности атулифлапон дозы А против плацебо, во всех участниках (как с высоким, так и с низким уровнем биомаркера), рандомизированным по плацебо или атулифлапону.
От базового уровня до 12 недели
Время до первого соревнования астмы (составная конечная точка для обострений)
Временное ограничение: От базового уровня до 12 недели
Клиническая эффективность дозы атулифлапона A будет оцениваться с использованием заранее определенного порога биомаркера с использованием отношения опасности атулифлапона дозы A против плацебо, во всех участниках (как с высоким, так и с низким уровнем биомаркера), рандомизированным по плацебо или атулифлапону.
От базового уровня до 12 недели
Изменение с базового уровня в предварительном бронхлодаторе в объеме принудительного выдоха за 1 секунду (FEV1)
Временное ограничение: С базовой линии до недели 2, неделя 4 и неделя 12
Клиническая эффективность атулифлапона будет оценена по сравнению с плацебо (на основе биомаркера) взрослых участников с неконтролируемой астмой от умеренной до тяжелой степени.
С базовой линии до недели 2, неделя 4 и неделя 12
Изменение с базовой линии в респираторной анкете Святого Георгия
Временное ограничение: С базовой линии до 4 и недели 12

Клиническая эффективность атулифлапона будет оценена по сравнению с плацебо у взрослых участников с неконтролируемой астмой от средней до тяжелой степени.

Респираторный вопросник Святого Георгия (SGRQ) представляет собой прибор PRO (пациент сообщил о результатах) для измерения состояния здоровья участников с болезнями обструкции дыхательных путей. Анкета разделена на две части: часть первая состоит из 8 пунктов, относящихся к тяжести респираторных симптомов в предыдущие 4 недели; Часть 2 состоит из 42 пунктов, связанных с повседневной деятельностью и психосоциальным воздействием респираторного состояния человека. SGRQ дает общий балл и три оценки домена (симптомы, активность и воздействие). Общий балл указывает на влияние заболевания на общее состояние здоровья. Этот общий балл выражается в процентах от общего нарушения, в котором 100 представляют наихудшее состояние здоровья, а 0 указывает на наилучшее состояние здоровья.
С базовой линии до 4 и недели 12
Изменение с базовой линии в анкете контроля астмы 6
Временное ограничение: С базовой линии до 4 -й недели, неделя 8, 12 -й неделе 12

Клиническая эффективность атулифлапона будет оценена по сравнению с плацебо у взрослых участников с неконтролируемой астмой от средней до тяжелой степени.

Анкета по борьбе с астмой 6 (ACQ-6) имеет 6 вопросов (высшие 5 симптомов и ежедневное использование спасательных бронходилататоров). Симптом и бронходилататор используют вопросы по 7-балльной шкале (0 = отсутствие нарушения, 6 = максимальное нарушение). Оценка 0 означает полностью контролируемый, а 6 отражает сильно неконтролируемый.
С базовой линии до 4 -й недели, неделя 8, 12 -й неделе 12
Измерение измерения исходного потока с базовой линии в среднем утреннем и вечернем пике
Временное ограничение: С базовой линии до 4 -й недели, неделя 8, 12 -й неделе 12
Клиническая эффективность атулифлапона будет оценена по сравнению с плацебо у взрослых участников с неконтролируемой астмой от средней до тяжелой степени.
С базовой линии до 4 -й недели, неделя 8, 12 -й неделе 12
Изменение с базовой линии в ежедневном балле симптомов астмы (общее время, дневное время и ночное время)
Временное ограничение: С базовой линии до 4 -й недели, неделя 8, 12 -й неделе 12

Клиническая эффективность атулифлапона будет оценена по сравнению с плацебо у взрослых участников с неконтролируемой астмой от средней до тяжелой степени.

Оценка симптомов астмы в ночное время и дневное время будет оцениваться участником каждое утро и вечер в соответствии со следующей системой оценки: (0) У вас нет симптомов астмы; (1): Вы знаете о своих симптомах астмы, но вы можете легко переносить симптомы; (2): Ваша астма вызывает у вас достаточно дискомфорта, чтобы вызвать проблемы с нормальной деятельностью (или со сном); (3): Вы не можете выполнять свою обычную деятельность (или спать) из -за своей астмы. Здесь низкий балл не отражает симптомы астмы, а высокий балл предполагает тяжелые или частые симптомы.
С базовой линии до 4 -й недели, неделя 8, 12 -й неделе 12
Время до первой тяжелой астмы обострение
Временное ограничение: От базового уровня до 12 недели
Клиническая эффективность атулифлапона будет оценена по сравнению с плацебо у взрослых участников с неконтролируемой астмой от средней до тяжелой степени. Сводная мера для конечных точек по времени и событию представлена ​​в качестве коэффициента опасности.
От базового уровня до 12 недели
Статус события (Событие астмы Compex Да/Нет)
Временное ограничение: От базового уровня до 12 недели
Клиническая эффективность атулифлапона будет оценена по сравнению с плацебо у взрослых участников с неконтролируемой астмой от средней до тяжелой степени. Сводная мера для конечных точек по времени и событию представлена ​​в качестве коэффициента опасности.
От базового уровня до 12 недели
Часть 1 когорта: концентрации атулифлапона в плазме у всех участников, образцы до дозы
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 4 и неделя 12
Предварительные дозы концентрации атулифлапона в плазме будут обобщены.
Базовая линия, неделя 4 и неделя 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 января 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

14 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D7552C00001
  • 2021-003338-35 (Номер EudraCT)
  • 2023-509243-27-00 (Другой идентификатор: EU CT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться