Undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af AZD5718 ved moderat til svær ukontrolleret astma (FLASH)
13. januar 2026 opdateret af: AstraZeneca
En fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebo- og aktiv komparatorkontrolleret undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af multiple dosisniveauer af AZD5718 givet oralt én gang dagligt i 12 uger hos voksne med moderat til svær ukontrolleret astma
Dette er et randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt studie med en aktiv komparatorarm (montelukast) til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af AZD5718 administreret i flere dosisniveauer over en 12-ugers behandlingsperiode til voksne deltagere med moderat til svær ukontrolleret astma.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen vil inkludere deltagere med moderat til svær ukontrolleret astma, som er på lavdosis inhaleret kortikosteroid (ICS) - en langtidsvirkende beta-agonist (LABA) eller mellem- til højdosis ICS med eller uden LABA baggrundsbehandling .
Studiet vil blive udført som et 2-delt studie Del 1 og Del 2 med en Lead-in farmakokinetik (PK) kohorte.
I Lead-in PK-kohorten vil deltagerne blive randomiseret til AZD5718 eller placebo.
I del 1 af undersøgelsen vil deltagerne blive udvalgt og randomiseret 1:1 til AZD5718 eller placebo. Deltagere, der viser sig at være uLTE4-lav ved screening for del 1 (besøg 0 eller besøg 1), kan genscreenes for del 2.
I del 2 af undersøgelsen vil deltagere med uLTE4-lav og uLTE4-høj ved screening (besøg 0 eller besøg 1) blive randomiseret til 1 ud af 5 behandlingsgrupper (AZD5718: Dosis A, B, C, montelukast eller placebo).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
670
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bahía Blanca, Argentina, 8000
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1414AIF
- Research Site
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Research Site
-
CABA, Argentina, 1008
- Research Site
-
Capital Federal, Argentina, C1122AAK
- Research Site
-
Ciudad Capital, Argentina, 5500
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aire, Argentina, C1425BEN
- Research Site
-
Concepción del Uruguay, Argentina, 3260
- Research Site
-
Córdoba, Argentina, X5003DCE
- Research Site
-
Florida, Argentina, B1602DQD
- Research Site
-
Godoy Cruz, Argentina, M5501ARP
- Research Site
-
La Plata, Argentina, B1902COS
- Research Site
-
La Plata, Argentina, B1900
- Research Site
-
Lobos, Argentina, 7240
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, 7600
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, B7600
- Research Site
-
Mendoza, Argentina, 5500
- Research Site
-
Mendoza, Argentina, M5500CCG
- Research Site
-
Mendoza, Argentina, 5501
- Research Site
-
Pilar, Argentina, B1629AHJ
- Research Site
-
Quilmes, Argentina, B1878FNR
- Research Site
-
Ramos Mejía, Argentina, B1704ETD
- Research Site
-
Rosario, Argentina, 2000
- Research Site
-
San Juan Bautista, Argentina, 1888
- Research Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentina, 4000
- Research Site
-
Santa Fe, Argentina, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Adelaide, Australien, 5000
- Research Site
-
Clayton, Australien, 3168
- Research Site
-
-
-
-
-
Kozloduy, Bulgarien, 3320
- Research Site
-
Montana, Bulgarien, 3400
- Research Site
-
Plovdiv, Bulgarien, 4000
- Research Site
-
Rousse, Bulgarien, 7000
- Research Site
-
Sliven, Bulgarien, 8800
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1202
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1407
- Research Site
-
Sofia, Bulgarien, 1113
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgarien, 6003
- Research Site
-
Velingrad, Bulgarien, 4691
- Research Site
-
Vidin, Bulgarien, 3700
- Research Site
-
-
-
-
-
Quillota, Chile, 2260000
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7500698
- Research Site
-
Santiago, Chile, 7530234
- Research Site
-
Santiago, Chile, 8330336
- Research Site
-
Talca, Chile, 3481349
- Research Site
-
Temuco, Chile, 4802815
- Research Site
-
Vitacura, Chile, 7630226
- Research Site
-
Viña del Mar, Chile, 2531172
- Research Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2SQ
- Research Site
-
Bradford, Det Forenede Kongerige, BD9 6RJ
- Research Site
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF15 9SS
- Research Site
-
Chorley, Det Forenede Kongerige, PR7 7NA
- Research Site
-
Corby, Det Forenede Kongerige, NN17 2UR
- Research Site
-
Cottingham, Det Forenede Kongerige, HU16 5JQ
- Research Site
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, ML4 3NJ
- Research Site
-
Harefield, Det Forenede Kongerige, UB9 6JH
- Research Site
-
Hexham, Det Forenede Kongerige, NE46 1QJ
- Research Site
-
Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
- Research Site
-
Leicester, Det Forenede Kongerige, LE3 9QP
- Research Site
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
- Research Site
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige, L22 0LG
- Research Site
-
London, Det Forenede Kongerige, W2 1NY
- Research Site
-
London, Det Forenede Kongerige, W1T 6AH
- Research Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SW10 9NH
- Research Site
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M15 6SE
- Research Site
-
Portsmouth, Det Forenede Kongerige, PO6 3LY
- Research Site
-
Reading, Det Forenede Kongerige, RG1 5AN
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35211
- Research Site
-
Sheffield, Alabama, Forenede Stater, 35660
- Research Site
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85020
- Research Site
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85741
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72212
- Research Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forenede Stater, 93301
- Research Site
-
Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
- Research Site
-
Huntington Beach, California, Forenede Stater, 92647
- Research Site
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
- Research Site
-
Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
- Research Site
-
San Jose, California, Forenede Stater, 95117
- Research Site
-
Valencia, California, Forenede Stater, 91355
- Research Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80907
- Research Site
-
-
Florida
-
Cutler Bay, Florida, Forenede Stater, 33157
- Research Site
-
Cutler Bay, Florida, Forenede Stater, 33189
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33012
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33016
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33015
- Research Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33173
- Research Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33125
- Research Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
- Research Site
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33174
- Research Site
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32807
- Research Site
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
- Research Site
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33615
- Research Site
-
-
Georgia
-
Fayetteville, Georgia, Forenede Stater, 30214
- Research Site
-
Lithonia, Georgia, Forenede Stater, 30038
- Research Site
-
Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31406
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Forenede Stater, 83706
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40509
- Research Site
-
Owensboro, Kentucky, Forenede Stater, 42301
- Research Site
-
-
Maryland
-
Oxon Hill, Maryland, Forenede Stater, 20745
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
New Bedford, Massachusetts, Forenede Stater, 02740
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
- Research Site
-
Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 48336
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Charles, Missouri, Forenede Stater, 63301
- Research Site
-
St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
- Research Site
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Forenede Stater, 07018
- Research Site
-
Toms River, New Jersey, Forenede Stater, 08755
- Research Site
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forenede Stater, 10459
- Research Site
-
Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
- Research Site
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28287
- Research Site
-
Gastonia, North Carolina, Forenede Stater, 28054
- Research Site
-
Wilmington, North Carolina, Forenede Stater, 28401
- Research Site
-
-
Ohio
-
Blue Ash, Ohio, Forenede Stater, 45242
- Research Site
-
Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45439
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Forenede Stater, 73034
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15241
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29204
- Research Site
-
Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
- Research Site
-
Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
- Research Site
-
Beaumont, Texas, Forenede Stater, 77701
- Research Site
-
Bellaire, Texas, Forenede Stater, 77401
- Research Site
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75225
- Research Site
-
El Paso, Texas, Forenede Stater, 79902
- Research Site
-
El Paso, Texas, Forenede Stater, 79903
- Research Site
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77022
- Research Site
-
McKinney, Texas, Forenede Stater, 75069
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78258
- Research Site
-
Sugar Land, Texas, Forenede Stater, 77479
- Research Site
-
Tomball, Texas, Forenede Stater, 77375
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53228
- Research Site
-
-
-
-
-
Breda, Holland, 4818 CK
- Research Site
-
Eindhoven, Holland, 5623 EJ
- Research Site
-
Groningen, Holland, 9713 GZ
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japan, 113-8510
- Research Site
-
Chūōku, Japan, 104-0031
- Research Site
-
Chūōku, Japan, 103-0022
- Research Site
-
Fukuoka, Japan, 815-8588
- Research Site
-
Fukuoka, Japan, 811-1351
- Research Site
-
Fukuoka, Japan, 819-8555
- Research Site
-
Himeji, Japan, 672-8064
- Research Site
-
Kawachinagano-shi, Japan, 586-8521
- Research Site
-
Kobe, Japan, 653-0013
- Research Site
-
Kodaira-shi, Japan, 187-0024
- Research Site
-
Koga-shi, Japan, 811-3195
- Research Site
-
Kokubunji-shi, Japan, 185-0014
- Research Site
-
Kyoto, Japan, 601-8213
- Research Site
-
Nakagun, Japan, 259-0114
- Research Site
-
Niigata, Japan, 940-0840
- Research Site
-
Osaka, Japan, 530-0001
- Research Site
-
Osaka, Japan, 531-0073
- Research Site
-
Sagamihara-shi, Japan, 252-0315
- Research Site
-
Sapporo, Japan, 064-0801
- Research Site
-
Setagaya-ku, Japan, 157-0072
- Research Site
-
Shibuya-Ku, Japan, 150-0013
- Research Site
-
Tokyo, Japan, 157-0066
- Research Site
-
Tokyo, Japan, 160-0017
- Research Site
-
Toshima-ku, Japan, 170-0003
- Research Site
-
Toshima-ku, Japan, 170-0002
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 223-0059
- Research Site
-
Yokohama, Japan, 231-8682
- Research Site
-
-
-
-
-
Klenovnik, Kroatien, 42244
- Research Site
-
Petrinja, Kroatien, 44250
- Research Site
-
Rijeka, Kroatien, 51000
- Research Site
-
Split, Kroatien, 21000
- Research Site
-
Zagreb, Kroatien, 10 000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-044
- Research Site
-
Gdansk, Polen, 80-382
- Research Site
-
Grudziądz, Polen, 86-300
- Research Site
-
Katowice, Polen, 40-611
- Research Site
-
Katowice, Polen, 40-282
- Research Site
-
Kielce, Polen, 25-751
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-513
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-455
- Research Site
-
Ksawerów, Polen, 95-054
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-153
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-302
- Research Site
-
Lodz, Polen, 90-127
- Research Site
-
Ostróda, Polen, 14-100
- Research Site
-
Poznan, Polen, 60-702
- Research Site
-
Tarnów, Polen, 33-100
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 53-301
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 50-381
- Research Site
-
-
-
-
-
Brasov, Rumænien, 500283
- Research Site
-
Brasov, Rumænien, 500091
- Research Site
-
Brasov, Rumænien, 500112
- Research Site
-
Bucharest, Rumænien, 020125
- Research Site
-
Bucharest, Rumænien, 014461
- Research Site
-
Bucharest, Rumænien, 010626
- Research Site
-
Bucharest, Rumænien, 061696
- Research Site
-
Caracal, Rumænien, 235200
- Research Site
-
Cluj-Napoca, Rumænien, 400371
- Research Site
-
Deva, Rumænien, 330084
- Research Site
-
Iași, Rumænien, 700115
- Research Site
-
Resca, Com. Dobrosloveni, Rumænien, 237143
- Research Site
-
Timișoara, Rumænien, 300310
- Research Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Research Site
-
Belgrade, Serbien, 11070
- Research Site
-
Užice, Serbien, 31000
- Research Site
-
Valjevo, Serbien, 14000
- Research Site
-
-
-
-
-
Levice, Slovakiet, 934 01
- Research Site
-
Prešov, Slovakiet, 08001
- Research Site
-
Topoľčany, Slovakiet, 95501
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 08017
- Research Site
-
Benalmádena, Spanien, 29631
- Research Site
-
Jerez de la Frontera, Spanien, 11407
- Research Site
-
Laredo, Spanien, 39770
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28031
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28007
- Research Site
-
Málaga, Spanien, 29010
- Research Site
-
-
-
-
-
Germiston, Sydafrika, 1401
- Research Site
-
Krugersdorp, Sydafrika, 1740
- Research Site
-
Lenasia, Sydafrika, 1827
- Research Site
-
-
-
-
-
Incheon, Sydkorea, 405-760
- Research Site
-
Jeonju, Sydkorea, 54907
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 02841
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 06591
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 138-736
- Research Site
-
Suwon, Sydkorea, 16499
- Research Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34093
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12159
- Research Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60313
- Research Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Research Site
-
Lübeck, Tyskland, 23552
- Research Site
-
Marburg, Tyskland, 35037
- Research Site
-
-
-
-
-
Chernivtsі, Ukraine, 58002
- Research Site
-
Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76000
- Research Site
-
Kyiv, Ukraine, 01135
- Research Site
-
Vinnytsia, Ukraine, 21029
- Research Site
-
-
-
-
-
Gyula, Ungarn, 5700
- Research Site
-
Gödöllő, Ungarn, 2100
- Research Site
-
Hajdúnánás, Ungarn, 4080
- Research Site
-
Pécs, Ungarn, 7635
- Research Site
-
Szombathely, Ungarn, 9700
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier
Indledende PK-kohorte:
- 18 til 55 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke ved besøg 1.
- Kropsvægt 50 til 120 kg (inklusive) og BMI 18 til 32 kg/m^2 (inklusive) ved besøg 1.
- Dokumenteret astmadiagnose ≥12 måneder før besøg 1.
- I stand til at udføre acceptabel lungefunktionstestning for FEV1 i henhold til American Thoracic Society / European Respiratory Society (ATS/ERS) 2019 acceptabilitetskriterier.
- Morgen præ-bronkodilatator (BD) forceret eksspiratorisk volumen (FEV)1 ≥ 40 % forudsagt ved besøg 1 og besøg 2.
- Behandlet med lavdosis inhaleret kortikosteroid plus langtidsvirkende β2-agonist (ICS-LABA) eller middelhøj dosis ICS alene eller i kombination med LABA i en stabil dosis i mindst 3 måneder før besøg 1. Også behandling med yderligere astma controller-terapier (f.eks. LAMA) i en stabil dosis ≥ 3 måneder før besøg 1 er tilladt.
- Deltagerens influenza-/lungebetændelsesvaccination er opdateret i henhold til lokale retningslinjer før besøg 2.
Del 1 og Del 2: Specifikke inklusionskriterier for forhåndsscreening:
- Deltageren skal være 18 til 80 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke
- Behandlet med lav dosis ICS-LABA eller medium-høj dosis ICS alene eller i kombination med LABA i en stabil dosis i mindst 3 måneder før besøg 1.
- Dokumenteret historie med ≥ 1 alvorlig astmaforværring inden for 3 år før besøg 0.
- Morgen før BD FEV1 mellem ≥ 40 % og ≤ 85 % forudsagt ved besøg 0.
- I stand til at udføre acceptabel lungefunktionstestning for FEV1 i henhold til ATS/ERS 2019 acceptabilitetskriterier.
Specifikke biomarkørinkluderingskriterier for del 1:
- Test for potentielle biomarkører vil blive udført ved besøg 0 eller 1.
Generelle inklusionskriterier for del 1 og del 2:
- Kropsvægt ≥ 40 kg og kropsmasseindeks (BMI) < 35 kg/m^2.
- Dokumenteret historie med ≥ 1 alvorlig astmaforværring inden for 3 år før besøg 1.
- I stand til at udføre acceptabel lungefunktionstestning for FEV1 i henhold til ATS/ERS 2019 acceptabilitetskriterier.
- Morgen før BD FEV1 mellem ≥ 40 % og ≤ 85 % forudsagt ved besøg 1 og ved besøg 3.
- Et astmakontrolspørgeskema (ACQ)-6 score ≥ 1,5 ved besøg 1 og ved besøg 3.
- Deltagerens influenza-/lungebetændelsesvaccination er opdateret i henhold til lokale retningslinjer før besøg 2.
Yderligere specifikke kriterier for besøg 3 (randomisering):
- Præ-bronkodilatator FEV1 mellem ≥ 40 % og ≤ 85 % forudsagt.
- ACQ-6 score på ≥ 1,5.
- Mindst 80 % overensstemmelse med sædvanlig astmabaggrundsmedicin under indkøringsperioden (fra besøg 2 til besøg 3) baseret på det daglige astma elektroniske patientrapporterede udfald (ePRO'er).
Eksklusionskriterier
- En alvorlig astmaeksacerbation inden for 8 uger efter randomisering.
- Et positivt testresultat af en godkendt antigentest (bekræftet af en positiv RT-PCR-test) eller en positiv RT-PCR-test for SARS-CoV-2, viruset ansvarlig for COVID-19, ved besøg 1 eller ved besøg 2 for PK Lead-in kohorte eller ved besøg 1 eller ved besøg 3 for del 1 og del 2. Resultater fra de obligatoriske test ved besøg 2 (PK Lead-in kohorte) og besøg 3 (del 1, del 2) må ikke være ældre end 48 timer og skal være tilgængelig før randomisering.
- Deltagere med en betydelig COVID-19 sygdom inden for 6 måneder efter tilmelding.
- Klinisk vigtig lungesygdom bortset fra astma.
- Galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose metabolisme.
- Enhver lidelse, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever, nyre, neurologisk, muskuloskeletal, infektiøs, endokrin, metabolisk, hæmatologisk, psykiatrisk eller større fysisk svækkelse, der ikke er stabil.
- Enhver klinisk signifikant hjertesygdom.
- Anamnese med alvorlig nyresygdom eller anamnese med kreatininclearance < 30 ml/min × m2 beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
- Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).
- Tidligere hepatotoksicitet relateret til zileuton eller leukotrienreceptorantagonist (LTRA'er) (f.eks. montelukast).
- Deltagere med en nylig historie med, eller som har en positiv test for, infektiøs hepatitis eller uforklarlig gulsot, eller deltagere, der er blevet behandlet for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
- Bevis på aktiv eller ubehandlet latent tuberkulose (TB).
- Aktuel eller historie med alkohol- eller stofmisbrug (herunder marihuana).
- Aktuel diagnose af kræft, ikke inklusive in-situ eller ikke-melanom hudkræft eller andre tidligere maligne sygdomme, hvor helbredende behandling blev afsluttet mindst 5 år før besøg 1.
- Klinisk vigtig igangværende eller tidligere psykiatrisk sygdom, især selvmordsadfærd, som efter investigatorens mening kan kompromittere sikkerheden for deltageren i undersøgelsen.
- Behandling med et hvilket som helst serum-kreatininændrende lægemiddel inden for 1 måned før besøg 1 inklusive, men ikke begrænset til, amphotericin, cimetidin, clofibrat, dronedaron, ketoconazol, probenecid, ranolazin, trimethoprim, aminoglykosider eller cephalosporiner.
- Behandling med systemisk kortikosteroidbrug inden for 8 uger (oral) eller 12 uger (intramuskulær) før besøg 1.
- Behandling med markedsførte biologiske lægemidler inklusive benralizumab, mepolizumab, reslizumab, omalizumab og dupilumab inden for 6 måneder efter besøg 0 og inden for 6 måneder efter besøg 1 eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
- Behandling med 5-lipoxygenasehæmmere (f.eks. zileuton eller andre 5-LO-hæmmende kosttilskud) inden for 6 uger før besøg 0 og inden for 8 uger før besøg 1). Behandling med LTRA'er (f.eks. montelukast) inden for 2 uger før besøg 0 og inden for 4 uger før besøg 1)
- Inhaleret kortikosteroid + hurtigtvirkende β2-agonist som reliever (f.eks. Symbicort eller Fostair Maintenance and Reliever Treatment) er ikke tilladt 15 dage før besøg 1, under screening/indkøring og behandlingsperioden og helst 1 uge efter sidste dosis af studieintervention.
- Levende eller svækkede vacciner inden for 4 uger efter besøg 1.
- Immunglobulin eller blodprodukter inden for 4 uger efter besøg 1.
- Behandling med Gemfibrozil inden for 4 uger efter besøg 1.
- Enhver immunterapi inden for 6 måneder efter besøg 1, bortset fra stabil vedligeholdelsesdosis allergen-specifik immunterapi startede mindst 4 uger før besøg 1 og forventes at fortsætte til slutningen af opfølgningsperioden.
- Potente inducere/hæmmere af cytochrom P450 3A4 inden for 4 uger efter besøg 1.
- Behandling med simvastatin, lovastatin og atorvastatin i doser > 40 mg dagligt inden for 1 måned før besøg 1. Behandling med følsomme cytokrom 3A-substrater med snævert terapeutisk vindue bør undgås fra randomisering til studielægemiddel.
- Til kvindelige deltagere på ethinylestradiol indeholdende kombinerede orale præventionsmidler.
- Samtidig optagelse i et andet klinisk studie.
- Deltager behandlet med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 måneder før besøg 1.
- Kendt historie med allergi eller reaktion på enhver komponent i undersøgelsens interventionsformulering.
- Kun for kvindelige deltagere: I øjeblikket gravid eller ammende.
- Rygere med rygehistorie på < 10 pakkeår eller brugere af vaping eller e-cigaretter skal være stoppet mindst 6 måneder før besøg 1.
- Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af undersøgelsen.
- Donation af blod (≥ 450 ml) inden for 3 måneder eller donation af plasma inden for 14 dage før besøg 1.
- Større operation inden for 8 uger før besøg 1, eller planlagt indlagt operation, større tandbehandling eller hospitalsindlæggelse under screenings-, behandlings- eller opfølgningsperioderne.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lead-in PK-kohort (Atuliflapon)
Randomiserede deltagere vil modtage Atuliflapon i en lead-in PK-periode i undersøgelsen.
|
Randomiserede deltagere vil modtage Atuliflapon
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Lead-in PK-kohort (placebo)
Randomiserede deltagere vil modtage matchende placebo til Atuliflapon i lead-in PK-kohorten af undersøgelsen.
|
Randomiserede deltagere vil modtage matchende placebo til Atuliflapon.
|
|
Eksperimentel: Del 1 (Atuliflapon)
Randomiserede deltagere vil modtage Atuliflapon i del 1 af undersøgelsen.
|
Randomiserede deltagere vil modtage Atuliflapon
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Del 1 (placebo)
Randomiserede deltagere vil modtage matchende placebo til Atuliflapon i del 1 af undersøgelsen.
|
Randomiserede deltagere vil modtage matchende placebo til Atuliflapon.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til den første CompEx Astma-begivenhed
Tidsramme: Baseline op til uge 12
|
Den kliniske effekt af Atuliflapon Dosis A vil blive vurderet ved at beregne et Hazard Ratio mellem behandlingsarmene, Atuliflapon Dosis A vs. placebo, i en udvalgt population (baseret på biomarkørniveau). CompEx Asthma, et nyt sammensat endepunkt for eksacerbationer, fanger astmaforværrende episoder baseret på en kombination af dagbogsbegivenheder (forværring i dagligt maksimalt eksspiratorisk flow (PEF), astmasymptomer og brug af lindring af medicin) plus alvorlige astmaeksacerbationshændelser. |
Baseline op til uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lead-in PK: Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Dag 1 og dag 15
|
PK parameter for Atuliflapon vil blive vurderet.
Deltagerne vil blive randomiseret til Atuliflapon-dosis A i Lead-in PK-kohorten.
|
Dag 1 og dag 15
|
|
Lead-in PK: Maksimal (eller peak) serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 og dag 15
|
PK parameter for Atuliflapon vil blive vurderet.
Deltagerne vil blive randomiseret til Atuliflapon-dosis A i Lead-in PK-kohorten.
|
Dag 1 og dag 15
|
|
Lead-in PK kohorte: Præ-dosis bundkoncentration (Ctrough)
Tidsramme: Dag 15
|
PK parameter for Atuliflapon vil blive vurderet.
Deltagerne vil blive randomiseret til Atuliflapon-dosis A i Lead-in PK-kohorten.
|
Dag 15
|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline op til uge 12
|
Atuliflapons sikkerhed og tolerance vil blive vurderet hos voksne deltagere med moderat til svær ukontrolleret astma.
|
Baseline op til uge 12
|
|
Tid til først Compex Asthma -begivenhed (sammensat slutpunkt for forværringer)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 12
|
Den kliniske effektivitet af atuliflapon -dosis A vil blive identificeret ved at bestemme en valgt biomarkørgrænse ved anvendelse af fareforholdet for Atuliflapon -dosis A vs. placebo, i alle deltagere (med både høje og lave niveauer af biomarkør) randomiseret til enten placebo- eller Atuliflapon -arme.
|
Fra baseline op til uge 12
|
|
Tid til først Compex Asthma -begivenhed (sammensat slutpunkt for forværringer)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 12
|
Den kliniske effektivitet af atuliflapon -dosis A vil blive vurderet ved anvendelse af en forudbestemt biomarkørgrænse ved anvendelse af fareforholdet for atuliflapon -dosis A vs. placebo, i alle deltagere (med både høje og lave niveauer af biomarkør) randomiseret til enten placebo- eller Atuliflapon -arme.
|
Fra baseline op til uge 12
|
|
Ændring fra baseline i før-bronchodilator i tvungen ekspirationsvolumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 2, uge 4 og uge 12
|
Den kliniske effektivitet af Atuliflapon vil blive evalueret i sammenligning med placebo (baseret på biomarkør) af voksne deltagere med moderat til svær ukontrolleret astma.
|
Fra baseline op til uge 2, uge 4 og uge 12
|
|
Skift fra baseline i St. George's Respiratory Spørgeskema
Tidsramme: Fra baseline op til uge 4 og uge 12
|
Den kliniske effektivitet af Atuliflapon vil blive evalueret i sammenligning med placebo hos voksne deltagere med moderat til svær ukontrolleret astma. St. George's Respiratory Spørgeskema (SGRQ) er et 50-punkts Pro (patient rapporteret resultater) instrument til at måle sundhedsstatus for deltagere med luftvejsobstruktionssygdomme. Spørgeskemaet er opdelt i to dele: del 1 består af 8 genstande, der vedrører sværhedsgraden af åndedrætssymptomer i de foregående 4 uger; Del 2 består af 42 genstande relateret til den daglige aktivitet og psykosociale virkninger af den enkeltes luftvejsbetingelse. SGRQ giver en total score og tre domænescore (symptomer, aktivitet og påvirkninger). Den samlede score indikerer virkningen af sygdom på den samlede sundhedsstatus. Denne samlede score udtrykkes som en procentdel af den samlede svækkelse, hvor 100 repræsenterer den værst mulige sundhedsstatus og 0 indikerer den bedst mulige sundhedsstatus. |
Fra baseline op til uge 4 og uge 12
|
|
Skift fra baseline i astmakontrolspørgeskema 6
Tidsramme: Fra baseline op til uge 4, uge 8, uge 12
|
Den kliniske effektivitet af Atuliflapon vil blive evalueret i sammenligning med placebo hos voksne deltagere med moderat til svær ukontrolleret astma. Astmakontrolspørgeskemaet 6 (ACQ-6) har 6 spørgsmål (de øverste scoring af 5 symptomer og daglig redning af bronchodilator-brug). Symptomet og bronchodilatoren bruger spørgsmål på en 7-punkts skala (0 = ingen værdiforringelse, 6 = maksimal nedsat). Resultat 0 betyder fuldstændigt kontrolleret og 6 afspejler alvorligt ukontrolleret. |
Fra baseline op til uge 4, uge 8, uge 12
|
|
Ændring fra baseline i gennemsnittet om morgen- og aftenens spidsbelastningstrømningsmåling
Tidsramme: Fra baseline op til uge 4, uge 8, uge 12
|
Den kliniske effektivitet af Atuliflapon vil blive evalueret i sammenligning med placebo hos voksne deltagere med moderat til svær ukontrolleret astma.
|
Fra baseline op til uge 4, uge 8, uge 12
|
|
Ændring fra baseline i daglig astmasymptomresultat (total, dagtimerne og nattetid)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 4, uge 8, uge 12
|
Den kliniske effektivitet af Atuliflapon vil blive evalueret i sammenligning med placebo hos voksne deltagere med moderat til svær ukontrolleret astma. Astmasymptomresultater i løbet af natten og dagen vil blive vurderet af deltageren hver morgen og aften i henhold til følgende scoringssystem: (0) du har ingen astmasymptomer; (1): Du er opmærksom på dine astmasymptomer, men du kan nemt tolerere symptomerne; (2): Din astma forårsager dig nok ubehag til at forårsage problemer med normale aktiviteter (eller med søvn); (3): Du kan ikke udføre dine normale aktiviteter (eller sove) på grund af din astma. Her afspejler lav score ingen astmasymptomer, og høj score antyder alvorlige eller hyppige symptomer. |
Fra baseline op til uge 4, uge 8, uge 12
|
|
Tid til første alvorlig astmaforværring
Tidsramme: Fra baseline op til uge 12
|
Den kliniske effektivitet af Atuliflapon vil blive evalueret i sammenligning med placebo hos voksne deltagere med moderat til svær ukontrolleret astma.
Den resuméforanstaltning for de tid til begivenheder endpoints præsenteres som et fareforhold.
|
Fra baseline op til uge 12
|
|
Begivenhedsstatus (Compex Asthma Event Ja/Nej)
Tidsramme: Fra baseline op til uge 12
|
Den kliniske effektivitet af Atuliflapon vil blive evalueret i sammenligning med placebo hos voksne deltagere med moderat til svær ukontrolleret astma.
Den resuméforanstaltning for de tid til begivenheder endpoints præsenteres som et fareforhold.
|
Fra baseline op til uge 12
|
|
Del 1 Kohort: Atuliflapon-plasmakoncentrationer i alle deltagere, pre-dosis prøver
Tidsramme: Baseline, uge 4 og uge 12
|
De præ-dosis plasmakoncentrationer af atuliflapon opsummeres.
|
Baseline, uge 4 og uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. januar 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. januar 2026
Studieafslutning (Faktiske)
7. januar 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. december 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. februar 2022
Først opslået (Faktiske)
22. februar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
14. januar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. januar 2026
Sidst verificeret
1. januar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D7552C00001
- 2021-003338-35 (EudraCT nummer)
- 2023-509243-27-00 (Anden identifikator: EU CT Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper.
For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores oplysningsforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj.
Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger.
Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang.
For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .