Anlotinib hydrochloridové kapsle v kombinaci s injekcí TQB2450 u pacientů s spinocelulárním karcinomem jícnu (ALTER-E005)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se dobrovolně připojily ke studii, podepsaly informovaný souhlas, dobrý soulad s následným sledováním.
• ≥ 18 let.
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Pacienti s spinocelulárním karcinomem jícnu patologicky diagnostikovaným jako T1-2N1-3M0 nebo T3-4NanyM0.
• Pacienti podstoupili radikální (RO) resekci spinocelulárního karcinomu bez recidivy při zobrazovacím vyšetření během 6-12 týdnů po operaci a potřebují adjuvantní terapii, kterou vědci vyhodnotili.
• Laboratorní testy musí být splněny:
• Počet neutrofilů =/> 1,5 x 109/l, počet krevních destiček =/> 75 x 109/l, Hb =/> 90 g/l, WBC =/> 3 x 109/l.
• celkový bilirubin =/< 1,5 x ULN, ALT a AST =/< 2,5 x ULN.
• Kreatinin =/< 1,5 x ULN.
• APTT, INR, PT =/< 1,5 x ULN.
• TSH =/< ULN.
• Enzymy myokardu v normálním rozmezí.
• LVEF =/> 50 %.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti po chirurgické resekci dostávali další protinádorovou adjuvantní léčbu.
• Souběžná malignita (kromě vyléčeného bazaliomu kůže).
• Pacientkám byl diagnostikován karcinom cervikálního jícnu.
• Pacienti, kteří dříve absolvovali cílenou terapii (anti-VEGF/VEGFR) nebo imunitní terapii (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4).
• Pacienti, kteří jsou alergičtí na jiné monoklonální protilátky.
• Pacienti s imunodeficiencí v anamnéze (nebo aktivním autoimunitním onemocněním) nebo jinými získanými vrozenými onemocněními imunodeficience.
• Imunosupresivní, systémová nebo absorbovatelná lokální hormonální terapie (> 10 mg/den prednisonu nebo jiného ekvivalentního hormonu) je nutná pro imunosupresi a pokračuje do 2 týdnů od počátečního podání.
• Pacienti s více faktory ovlivňujícími perorální podávání.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, který vyžaduje opakovanou drenáž.
• Se sklonem ke krvácení. Pacienti s jakýmkoliv krvácením nebo krvácivou příhodou CTC AE stupně 3 během 4 týdnů před počátečním podáním. Přítomnost zažívacích onemocnění nebo aktivní krvácení neresekovaných nádorů nebo jiné stavy, které výzkumník určil a které by mohly vést ke gastrointestinálnímu krvácení nebo perforaci.
• Aktivní nebo neléčené metastázy do CNS stanovené CT nebo hodnocením magnetickou rezonancí (MRI) během screeningu a předchozího radiografického hodnocení.
• Pacienti s hypertenzí, kteří nemohli být dobře kontrolováni antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 160 mmHg, diastolický krevní tlak > 100 mmHg).
• Pacienti s infarktem myokardu, ischemií myokardu, arytmiemi se špatnou kontrolou (včetně QTC intervalu muži > 450 ms, ženy > 470 ms) a srdeční insuficiencí stupně II podle standardu NYHA.
• Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥ infekce CTC AE 2. stupně).
• HIV test pozitivní.
• Proteinurie =/>2+ a potvrzená 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči > 1,0 g.
• Očkování profylaktickou nebo atenuovanou vakcínou do 4 týdnů před prvním podáním.
• Podle úsudku vyšetřovatelů existují faktory, které pacienta ohrožují nebo mu brání v dokončení studie.