Anlotinib-Hydrochlorid-Kapseln in Kombination mit TQB2450-Injektion bei Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ALTER-E005)

Einschlusskriterien:

• Die Probanden meldeten sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie, unterschriebene Einverständniserklärung, gute Compliance, mit Follow-up.
• ≥ 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1
• Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, pathologisch diagnostiziert als T1-2N1-3M0 oder T3-4NanyM0.
• Die Patienten erhielten eine radikale (R0) Resektion des Plattenepithelkarzinoms ohne Rezidiv bei der bildgebenden Untersuchung innerhalb von 6-12 Wochen nach der Operation und benötigen eine von den Forschern bewertete adjuvante Therapie.
• Labortests müssen erfüllt werden:
• Neutrophilenzahl =/> 1,5 x 109/l, Blutplättchenzahl =/> 75 x 109/l, Hb =/> 90 g/l, WBC =/> 3 x 109/l.
• Gesamtbilirubin =/< 1,5 x ULN, ALT und AST =/< 2,5 x ULN.
• Kreatinin =/< 1,5 x ULN.
• APTT, INR, PT =/< 1,5 x ULN.
• TSH =/< ULN.
• Myokardenzyme im Normbereich.
• LVEF =/> 50 %.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhielten nach der chirurgischen Resektion eine andere antitumorale adjuvante Therapie.
• Begleitende Malignität (außer geheiltes Basalzellkarzinom der Haut).
• Bei den Patienten wurde ein zervikales Ösophaguskarzinom diagnostiziert.
• Patienten, die zuvor eine zielgerichtete Therapie (Anti-VEGF/VEGFR) oder eine Immuntherapie (Anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4) erhalten haben.
• Patienten, die gegen andere monoklonale Antikörper allergisch sind.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Immunschwäche (oder aktiver Autoimmunerkrankung) oder anderen erworbenen angeborenen Immunschwächekrankheiten.
• Eine immunsuppressive, systemische oder resorbierbare lokale Hormontherapie (> 10 mg/Tag Prednison oder ein anderes gleichwertiges Hormon) ist zur Immunsuppression erforderlich und wird innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung fortgesetzt.
• Patienten mit mehreren Faktoren, die die orale Verabreichung beeinflussen.
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
• Mit Blutungsneigung. Patienten mit Blutungen oder Blutungsereignissen CTC AE Grad 3 in den 4 Wochen vor der Erstverabreichung. Das Vorhandensein von Verdauungskrankheiten oder aktiver Blutung von nicht resezierten Tumoren oder anderen vom Prüfarzt festgestellten Zuständen, die zu gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen führen könnten.
• Aktive oder unbehandelte ZNS-Metastasen, wie durch CT- oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Auswertung während des Screenings und vorheriger radiologischer Beurteilungen festgestellt.
• Patienten mit Hypertonie, die durch Antihypertensiva nicht gut kontrolliert werden konnte (systolischer Blutdruck > 160 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
• Patienten mit Myokardinfarkt, Myokardischämie, Arrhythmien mit schlechter Kontrolle (einschließlich QTC-Intervall männlich > 450 ms, weiblich > 470 ms) und Herzinsuffizienz Grad II nach NYHA-Standard.
• Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion (Infektion ≥ CTC AE Grad 2).
• HIV-Test positiv.
• Proteinurie =/>2+ und bestätigte 24-Stunden-Proteinquantifizierung im Urin > 1,0 g.
• Impfung mit prophylaktischem oder attenuiertem Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Erstverabreichung.
• Nach Einschätzung der Prüfärzte gibt es Faktoren, die den Patienten gefährden oder ihn daran hindern, die Studie abzuschließen.