Kapsułki chlorowodorku anlotynibu w połączeniu z wstrzykiwaniem TQB2450 u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ALTER-E005)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu, podpisali świadomą zgodę, przestrzegali zaleceń, z kontynuacją.
• ≥ 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym przełyku patologicznie zdiagnozowanym jako T1-2N1-3M0 lub T3-4NanyM0.
• Pacjenci otrzymali radykalną (R0) resekcję raka płaskonabłonkowego bez nawrotu w badaniu obrazowym w ciągu 6-12 tygodni po zabiegu i wymagają leczenia uzupełniającego ocenionego przez badaczy.
• Badania laboratoryjne muszą być spełnione:
• Liczba neutrofili =/> 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi =/> 75 x 109/l, Hb =/> 90 g/l, WBC =/> 3 x 109/l.
• bilirubina całkowita =/< 1,5 x GGN, ALT i AST =/< 2,5 x GGN.
• Kreatynina =/< 1,5 x GGN.
• APTT, INR, PT =/< 1,5 x GGN.
• TSH =/< GGN.
• Enzymy mięśnia sercowego w normie.
• LVEF =/> 50%.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymywali inną przeciwnowotworową terapię adjuwantową po resekcji chirurgicznej.
• Współistniejący nowotwór złośliwy (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry).
• U pacjentek rozpoznano raka szyjki macicy przełyku.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię celowaną (anty-VEGF/VEGFR) lub terapię immunologiczną (anty-PD-1/PD-L1/CTLA-4).
• Pacjenci uczuleni na inne przeciwciała monoklonalne.
• Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie (lub czynną chorobą autoimmunologiczną) lub innymi nabytymi wrodzonymi chorobami niedoboru odporności.
• Do immunosupresji wymagana jest immunosupresyjna, systemowa lub wchłanialna terapia hormonalna (> 10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu), którą należy kontynuować w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania.
• Pacjenci z wieloma czynnikami wpływającymi na podawanie doustne.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu.
• Ze skłonnością do krwawień. Pacjenci z jakimkolwiek krwawieniem lub krwawieniem stopnia 3. wg CTC AE w ciągu 4 tygodni poprzedzających podanie początkowe. Obecność chorób przewodu pokarmowego lub czynne krwawienie z nieoperowanych guzów lub inne stany, które badacz określił jako mogące prowadzić do krwawienia z przewodu pokarmowego lub perforacji.
• Czynne lub nieleczone przerzuty do OUN, stwierdzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (MRI) podczas badań przesiewowych i wcześniejszych ocen radiograficznych.
• Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można było dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg).
• Chorzy z zawałem mięśnia sercowego, niedokrwieniem mięśnia sercowego, zaburzeniami rytmu o złej kontroli (w tym odstęp QTC u mężczyzn > 450 ms, u kobiet > 470 ms) oraz z niewydolnością serca II stopnia według standardu NYHA.
• Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie stopnia 2. wg CTC AE).
• Test na HIV pozytywny.
• Białkomocz =/>2+ i potwierdzone 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu > 1,0 g.
• Szczepienie profilaktyczną lub atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
• Według oceny badaczy istnieją czynniki zagrażające pacjentowi lub uniemożliwiające pacjentowi ukończenie badania.