Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

(VELA) Studie BLU-222 u pokročilých solidních nádorů

24. listopadu 2025 aktualizováno: Blueprint Medicines Corporation

Studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti BLU-222 jako samostatného činidla a v kombinované terapii pro pacienty s pokročilými solidními nádory

Toto je otevřená studie fáze 1/2, první u člověka (FIH), navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a protirakovinné aktivity BLU-222, selektivního inhibitoru CDK2.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude zahrnovat fázi eskalace dávky u pacientů s pokročilými/recidivujícími nádory (část 1A); rakovina vaječníků rezistentní nebo na platinu rezistentní, rakovina endometria (s předchozí terapií platinou), která progredovala po 2 nebo více liniích terapií, a rakovina žaludku (s předchozí terapií platinou), která progredovala po 2 nebo více liniích terapií (část 1C ); a ER+ HER2-BC, která progredovala navzdory CDK4/6i (část 1D). Poté budou následovat expanzní skupiny sestávající z pacientů s nádory se specifickými mutačními profily: CCNE1 amplifikovaná rakovina vaječníků rezistentní na platinu nebo refrakterní na platinu (skupina 1); CCNE1 amplifikovaná rakovina endometria, která selhala ve 2 nebo více liniích terapií (skupina 2); CCNE1 amplifikované pokročilé/relapsující nádory, které nepatří do jiných skupin (skupina 3); ER+ HER2-BC, která progredovala navzdory CDK4/6i (skupina 4); rakovina vaječníků s amplifikací CCNE1 rezistentní na platinu nebo refrakterní na platinu (skupina 5); a ER+ HER2-BC, která progredovala navzdory CDK4/6i (skupina 6).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Milan, Itálie, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Rome, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  • Spojené království
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Spojené království, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • UNC Hospitals at Chapel Hill - The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Hospital of the Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute - PPDS
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pokročilé solidní nádory, které progredovaly nad rámec standardní péče NEBO
  2. ER+ HER2-BC, která progredovala po léčbě inhibitorem CDK4/6 OR
  3. Rakovina endometria a žaludku, která progredovala po nejméně 2 předchozích terapiích (včetně jedné předchozí léčby platinou) NEBO
  4. Platinum refrakterní nebo na platinu rezistentní karcinom vaječníků CCNE1 amplifikované nádory, které progredovaly nad rámec standardní péče

Kritéria vyloučení:

  1. Máte viscerální krizi, lymfangitické šíření nebo leptomeningeální karcinomatózu.

  2. Dostali jste následující protinádorovou léčbu:

    A. Předchozí léčba CDK2i, PKMYT1i nebo WEE1i, s výjimkou části 1A, kde bude povoleno až 10 pacientů, kteří dříve dostávali PKMYT1i nebo inhibitor WEE1.

  3. Mít metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo kompresi míchy, která je spojena s progresivními neurologickými příznaky nebo vyžaduje zvýšení dávek kortikosteroidů ke kontrole onemocnění CNS.
  4. Mají známé intrakraniální krvácení a/nebo krvácivou diatézu.
  5. Mít klinicky aktivní probíhající intersticiální plicní onemocnění jakékoli etiologie, včetně intersticiální plicní choroby vyvolané léky a radiační pneumonitidy během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
  6. Mají jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí terapie vyšší než CTCAE stupeň 1 nebo které se nevyřešily na výchozí hodnotu v době zahájení studie.
  7. Mít průměrnou klidovou hodnotu QTcF > 450 ms, v anamnéze syndrom prodlouženého QT intervalu nebo Torsades de pointes nebo familiární anamnézu syndromu prodlouženého QT intervalu.
  8. Máte klinicky významné, nekontrolované kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání stupně III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association; infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během předchozích 6 měsíců, nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významné, nekontrolované arytmie, včetně bradyarytmie, která může způsobit prodloužení QT intervalu (např. srdeční blok II. stupně nebo srdeční blok III. stupně).
  9. Mít v anamnéze jinou primární malignitu jinou než kompletně resekované karcinomy in situ), která byla diagnostikována nebo vyžadovala terapii během 2 let před zahájením studijní léčby.
  10. Máte aktivní, nekontrolovanou infekci (virovou, bakteriální nebo plísňovou), včetně tuberkulózy, viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C, onemocnění souvisejícího s AIDS nebo infekci COVID-19 (příznaky a pozitivní výsledek testu).
  11. Vyžaduje léčbu zakázaným lékem nebo rostlinným přípravkem, které nelze přerušit alespoň 2 týdny před zahájením podávání studovaného léku.
  12. Plánujte velký chirurgický zákrok do 14 dnů od první dávky studovaného léku (postupy, jako je zavedení centrálního žilního katétru, biopsie nádorové jehly a umístění přívodní trubice, se nepovažují za velké chirurgické zákroky).
  13. Neochota nebo neschopnost dodržovat plánované návštěvy, plán podávání studovaného léku, laboratorní testy nebo jiné studijní postupy a omezení studie.
  14. Pacientem je žena, která není postmenopauzální ani chirurgicky sterilní a není ochotná zdržet se pohlavního styku nebo používat vysoce účinnou antikoncepci NEBO je muž, který není chirurgicky sterilní a není ochoten zdržet se pohlavního styku nebo používat vysoce účinnou antikoncepci.
  15. Pacientkou je březí žena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BLU-222 Monoterapie
Eskalace dávky: Vícenásobné dávky pro BLU-222 pro perorální podání Rozšíření dávky: Perorální dávka BLU-222, jak byla stanovena během eskalace dávky
Lék: BLU-222
Ústní podání
Experimentální: BLU-222 + Ribociclib + Fulvestrant

Eskalace dávky: Vícenásobné dávky pro BLU-222 pro perorální podání v dávkách považovaných za vhodné na základě BLU-222 Monoterapie spolu s Ribociclibem a Fulvestrantem ve schválených dávkách.

Rozšíření dávky: Perorální dávka BLU-222 stanovená během zvyšování dávky a schválených dávek Ribociklibu a Fulvestrantu
Lék: BLU-222
Ústní podání
Lék: Fulvestrant
Intramuskulární podání
Lék: Ribociclib
Ústní podání
Experimentální: BLU-222 + karboplatina

Eskalace dávky: Vícenásobné dávky pro BLU-222 pro perorální podání v dávkách považovaných za vhodné na základě monoterapie BLU-222 a vícenásobné dávky karboplatiny ve schválené dávce.

Rozšíření dávky: Perorální dávka BLU-222 stanovená během eskalace dávky a IV infuze karboplatiny ve schválené dávce
Lék: BLU-222
Ústní podání
Lék: Karboplatina
IV infuze
Experimentální: BLU-222 + Fulvestrant
Rozšíření dávky: Perorální dávka BLU-222 stanovená během zvyšování dávky + fulvestrant ve schválené dávce
Lék: BLU-222
Ústní podání
Lék: Fulvestrant
Intramuskulární podání

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
[Fáze 1] Určete maximální tolerovanou dávku (MTD) BLU-222
Časové okno: Přibližně 21 měsíců
Přibližně 21 měsíců
[Fáze 1] Určete doporučenou dávku Fáze 2 (RP2D) BLU-222
Časové okno: Přibližně 21 měsíců
Přibližně 21 měsíců
[Fáze 1] Četnost a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Přibližně 21 měsíců
Přibližně 21 měsíců
[Fáze 2] Celková míra odpovědí (ORR)
Časové okno: Cca 43 měsíců
Cca 43 měsíců
[Fáze 2] Četnost a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Cca 43 měsíců
Cca 43 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
[Fáze 1] Celková míra odpovědí (ORR)
Časové okno: Přibližně 21 měsíců
Přibližně 21 měsíců
[Fáze 1] Čas poslední kvantifikovatelné koncentrace léčiva v plazmě (Tlast)
Časové okno: Přibližně 21 měsíců
Přibližně 21 měsíců
[Fáze 1] Údolní koncentrace (Ctrough)
Časové okno: Přibližně 21 měsíců
Přibližně 21 měsíců
[Fáze 1] Zdánlivý distribuční objem (Vz/F)
Časové okno: Přibližně 21 měsíců
Přibližně 21 měsíců
[Fáze 1] Terminální eliminační poločas (t½)
Časové okno: Přibližně 21 měsíců
Přibližně 21 měsíců
[Fáze 1] Zdánlivé ústní povolení (CL/F)
Časové okno: Přibližně 21 měsíců
Přibližně 21 měsíců
[Fáze 1] Poměr akumulace (R)
Časové okno: Přibližně 21 měsíců
Přibližně 21 měsíců
[Fáze 1 a Fáze 2] Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Cca 43 měsíců
Cca 43 měsíců
[Fáze 1 a Fáze 2] Změna úrovní CA-125
Časové okno: Cca 43 měsíců
Cca 43 měsíců
[Fáze 1 a Fáze 2] Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Cca 43 měsíců
Cca 43 měsíců
[Fáze 1 a Fáze 2] Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Cca 43 měsíců
Cca 43 měsíců
[Fáze 2] Celkové přežití (OS)
Časové okno: Cca 43 měsíců
Cca 43 měsíců
[Fáze 1] Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od 0 do 12 hodin (AUC0-12)
Časové okno: Přibližně 21 měsíců
Přibližně 21 měsíců
[Fáze 1] Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od 0 do 24 hodin (AUC0-24)
Časové okno: Přibližně 21 měsíců
Přibližně 21 měsíců
[Fáze 1] Vyhodnotit léčbou indukovanou modulaci biomarkerů
Časové okno: Přibližně 21 měsíců
Přibližně 21 měsíců
[Fáze 1 a Fáze 2] Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Cca 43 měsíců
Cca 43 měsíců
[Fáze 1 a Fáze 2] Maximální plazmatická koncentrace léčiva (Cmax)
Časové okno: Cca 43 měsíců
Cca 43 měsíců
[Fáze 1 a Fáze 2] Doba do dosažení maximální koncentrace léčiva v plazmě (Tmax)
Časové okno: Cca 43 měsíců
Cca 43 měsíců
[Fáze 1 a Fáze 2] Poslední měřitelná koncentrace (Cast)
Časové okno: Cca 43 měsíců
Cca 43 měsíců
[Fáze 1 a Fáze 2] Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do času poslední naměřené koncentrace AUC(0-poslední)
Časové okno: Cca 43 měsíců
Cca 43 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Blueprint Medicines Corporation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. dubna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

4. července 2025

Dokončení studie (Aktuální)

4. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

23. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BLU-222-1101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit