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(VELA) Estudo do BLU-222 em Tumores Sólidos Avançados

24 de novembro de 2025 atualizado por: Blueprint Medicines Corporation

Um estudo de fase 1/2 para avaliar a segurança, a farmacocinética e a eficácia do BLU-222 como agente único e em terapia combinada para pacientes com tumores sólidos avançados

Este é um estudo de Fase 1/2, aberto, primeiro em humanos (FIH) projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica (PD) e atividade anticancerígena do BLU-222, um inibidor seletivo de CDK2.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo incluirá uma fase de escalonamento de dose em pacientes com tumores avançados/recidivados (Parte 1A); câncer de ovário resistente à platina ou refratário à platina, câncer de endométrio (com terapia anterior com platina) que progrediu após 2 ou mais linhas de terapias e câncer gástrico (com terapia anterior com platina) que progrediu após 2 ou mais linhas de terapias (Parte 1C ); e ER+ HER2-BC que progrediu apesar de CDK4/6i (Parte 1D). Isso será seguido por grupos de expansão que consistem em pacientes com tumores que abrigam perfis de mutação específicos: câncer de ovário amplificado CCNE1 resistente à platina ou refratário à platina (Grupo 1); câncer de endométrio amplificado CCNE1 que falhou em 2 ou mais linhas de terapias (Grupo 2); tumores CCNE1 amplificados avançados/recidivantes que não pertencem aos outros grupos (Grupo 3); ER+ HER2- BC que progrediu apesar de CDK4/6i (Grupo 4); câncer de ovário amplificado CCNE1 resistente à platina ou refratário à platina (Grupo 5); e ER+ HER2-BC que progrediu apesar de CDK4/6i (Grupo 6).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

50

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • UNC Hospitals at Chapel Hill - The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Hospital of the Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute - PPDS
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
  • Itália
      • Milan, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Itália, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Rome, Itália, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  • Reino Unido
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Reino Unido, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Tumores sólidos avançados que progrediram além do padrão de tratamento OU
  2. ER+ HER2- BC que progrediu após tratamento com um inibidor de CDK4/6 OU
  3. Câncer endometrial e gástrico que progrediu após pelo menos 2 terapias anteriores (incluindo uma terapia anterior com platina) OU
  4. Câncer de ovário refratário à platina ou resistente à platina Tumores amplificados CCNE1 que progrediram além do padrão de tratamento

Critério de exclusão:

  1. Têm crise visceral, disseminação linfangítica ou carcinomatose leptomeníngea.

  2. Recebeu a seguinte terapia anticancerígena:

    uma. Terapia anterior com CDK2i, PKMYT1i ou WEE1i, exceto na Parte 1A, onde serão permitidos até 10 pacientes que receberam anteriormente PKMYT1i ou inibidor de WEE1.

  3. Têm metástases no sistema nervoso central (SNC) ou compressão da medula espinhal associadas a sintomas neurológicos progressivos ou requerem doses crescentes de corticosteroides para controlar a doença do SNC.
  4. Têm hemorragia intracraniana conhecida e/ou diáteses hemorrágicas.
  5. Tiver DPI clinicamente ativa de qualquer etiologia, incluindo DPI induzida por drogas e pneumonite por radiação dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
  6. Tiver quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior que CTCAE Grau 1 ou que não tenham resolvido a linha de base no momento do início do estudo.
  7. Ter QTcF médio em repouso > 450 mseg, história de síndrome do QT prolongado ou Torsades de pointes ou história familiar de síndrome do QT prolongado.
  8. Ter doença cardiovascular clinicamente significativa, não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Grau III ou IV de acordo com a classificação da New York Heart Association; infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses, hipertensão não controlada ou arritmias não controladas clinicamente significativas, incluindo bradiarritmia que pode causar prolongamento do intervalo QT (por exemplo, bloqueio cardíaco de segundo grau tipo II ou bloqueio cardíaco de terceiro grau).
  9. Ter um histórico de outra malignidade primária diferente de carcinomas in situ completamente ressecados) que foi diagnosticado ou necessitou de terapia dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo.
  10. Ter infecção ativa e não controlada (viral, bacteriana ou fúngica), incluindo tuberculose, vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C, doença relacionada à AIDS ou infecção por COVID-19 (sintomas e resultado positivo do teste).
  11. Requer tratamento com um medicamento proibido ou remédio fitoterápico que não pode ser descontinuado pelo menos 2 semanas antes do início da administração do medicamento em estudo.
  12. Ter planejado um procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo (procedimentos como colocação de cateter venoso central, biópsia de tumor com agulha e colocação de tubo de alimentação não são considerados procedimentos cirúrgicos de grande porte).
  13. Relutante ou incapaz de cumprir as visitas agendadas, o plano de administração do medicamento do estudo, os testes laboratoriais ou outros procedimentos do estudo e restrições do estudo.
  14. O paciente é uma mulher que não está na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril e não deseja se abster de relações sexuais ou emprega contracepção altamente eficaz OU é um homem que não é cirurgicamente estéril e não deseja se abster de relações sexuais ou empregar contracepção altamente eficaz
  15. A paciente é uma mulher grávida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Monoterapia BLU-222
Escalonamento de Dose: Múltiplas doses para BLU-222 para administração oral Expansão de Dose: Dose oral de BLU-222 conforme determinado durante o Escalonamento de Dose
Medicamento: BLU-222
Administração oral
Experimental: BLU-222 + Ribociclibe + Fulvestranto

Escalonamento de dose: Doses múltiplas para BLU-222 para administração oral em doses consideradas apropriadas com base no braço de monoterapia de BLU-222 juntamente com Ribociclibe e Fulvestranto nas doses aprovadas.

Expansão da Dose: Dose oral de BLU-222 conforme determinado durante o escalonamento da dose e doses aprovadas de Ribociclibe e Fulvestranto
Medicamento: BLU-222
Administração oral
Medicamento: Fulvestranto
Administração intramuscular
Medicamento: Ribociclibe
Administração oral
Experimental: BLU-222 + Carboplatina

Escalonamento de dose: doses múltiplas de BLU-222 para administração oral em doses consideradas apropriadas com base no braço de monoterapia de BLU-222 e doses múltiplas de carboplatina na dose aprovada.

Expansão da Dose: Dose oral de BLU-222 conforme determinado durante o Escalonamento da Dose e infusão IV de Carboplatina na dose aprovada
Medicamento: BLU-222
Administração oral
Medicamento: Carboplatina
Infusão IV
Experimental: BLU-222 + Fulvestranto
Expansão da Dose: Dose oral de BLU-222 conforme determinado durante o escalonamento da dose + fulvestranto na dose aprovada
Medicamento: BLU-222
Administração oral
Medicamento: Fulvestranto
Administração intramuscular

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
[Fase 1] Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de BLU-222
Prazo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de BLU-222
Prazo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Taxa e gravidade dos eventos adversos
Prazo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 2] Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 2] Taxa e gravidade dos eventos adversos
Prazo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
[Fase 1] Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Hora da última concentração plasmática quantificável da droga (Tlast)
Prazo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Concentração de vale (Cvale)
Prazo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Volume aparente de distribuição (Vz/F)
Prazo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Meia-vida de eliminação terminal (t½)
Prazo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Depuração oral aparente (CL/F)
Prazo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Taxa de acumulação (R)
Prazo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1 e Fase 2] Duração da resposta (DOR)
Prazo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 1 e Fase 2] Mudança nos níveis de CA-125
Prazo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 1 e Fase 2] Taxa de controle da doença (DCR)
Prazo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 1 e Fase 2] Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 2] Sobrevida geral (OS)
Prazo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 1] Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo 0 a 12 horas (AUC0-12)
Prazo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo 0 a 24 horas (AUC0-24)
Prazo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Para avaliar a modulação de biomarcadores induzida pelo tratamento
Prazo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1 e Fase 2] Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 1 e Fase 2] Concentração máxima de droga no plasma (Cmax)
Prazo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 1 e Fase 2] Tempo até a concentração plasmática máxima da droga (Tmax)
Prazo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 1 e Fase 2] Última concentração mensurável (Clast)
Prazo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 1 e Fase 2] Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo 0 até o momento da última concentração medida AUC(0-último)
Prazo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Blueprint Medicines Corporation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de abril de 2022

Conclusão Primária (Real)

4 de julho de 2025

Conclusão do estudo (Real)

4 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

23 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BLU-222-1101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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