(VELA) Estudo do BLU-222 em Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Tumores sólidos avançados que progrediram além do padrão de tratamento OU
2. ER+ HER2- BC que progrediu após tratamento com um inibidor de CDK4/6 OU
3. Câncer endometrial e gástrico que progrediu após pelo menos 2 terapias anteriores (incluindo uma terapia anterior com platina) OU
4. Câncer de ovário refratário à platina ou resistente à platina Tumores amplificados CCNE1 que progrediram além do padrão de tratamento

Critério de exclusão:

1. Têm crise visceral, disseminação linfangítica ou carcinomatose leptomeníngea.

2. Recebeu a seguinte terapia anticancerígena:

   uma. Terapia anterior com CDK2i, PKMYT1i ou WEE1i, exceto na Parte 1A, onde serão permitidos até 10 pacientes que receberam anteriormente PKMYT1i ou inibidor de WEE1.

3. Têm metástases no sistema nervoso central (SNC) ou compressão da medula espinhal associadas a sintomas neurológicos progressivos ou requerem doses crescentes de corticosteroides para controlar a doença do SNC.
4. Têm hemorragia intracraniana conhecida e/ou diáteses hemorrágicas.
5. Tiver DPI clinicamente ativa de qualquer etiologia, incluindo DPI induzida por drogas e pneumonite por radiação dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
6. Tiver quaisquer toxicidades não resolvidas da terapia anterior maior que CTCAE Grau 1 ou que não tenham resolvido a linha de base no momento do início do estudo.
7. Ter QTcF médio em repouso > 450 mseg, história de síndrome do QT prolongado ou Torsades de pointes ou história familiar de síndrome do QT prolongado.
8. Ter doença cardiovascular clinicamente significativa, não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Grau III ou IV de acordo com a classificação da New York Heart Association; infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses, hipertensão não controlada ou arritmias não controladas clinicamente significativas, incluindo bradiarritmia que pode causar prolongamento do intervalo QT (por exemplo, bloqueio cardíaco de segundo grau tipo II ou bloqueio cardíaco de terceiro grau).
9. Ter um histórico de outra malignidade primária diferente de carcinomas in situ completamente ressecados) que foi diagnosticado ou necessitou de terapia dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo.
10. Ter infecção ativa e não controlada (viral, bacteriana ou fúngica), incluindo tuberculose, vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C, doença relacionada à AIDS ou infecção por COVID-19 (sintomas e resultado positivo do teste).
11. Requer tratamento com um medicamento proibido ou remédio fitoterápico que não pode ser descontinuado pelo menos 2 semanas antes do início da administração do medicamento em estudo.
12. Ter planejado um procedimento cirúrgico de grande porte dentro de 14 dias após a primeira dose do medicamento do estudo (procedimentos como colocação de cateter venoso central, biópsia de tumor com agulha e colocação de tubo de alimentação não são considerados procedimentos cirúrgicos de grande porte).
13. Relutante ou incapaz de cumprir as visitas agendadas, o plano de administração do medicamento do estudo, os testes laboratoriais ou outros procedimentos do estudo e restrições do estudo.
14. O paciente é uma mulher que não está na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril e não deseja se abster de relações sexuais ou emprega contracepção altamente eficaz OU é um homem que não é cirurgicamente estéril e não deseja se abster de relações sexuais ou empregar contracepção altamente eficaz
15. A paciente é uma mulher grávida