Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

(VELA) Изучение BLU-222 в запущенных солидных опухолях

24 ноября 2025 г. обновлено: Blueprint Medicines Corporation

Исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности BLU-222 в качестве отдельного агента и в комбинированной терапии для пациентов с прогрессирующими солидными опухолями

Это открытое первое исследование на людях (FIH) фазы 1/2, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и противоопухолевой активности BLU-222, селективного ингибитора. из CDK2.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет включать фазу повышения дозы у пациентов с запущенными/рецидивирующими опухолями (часть 1A); резистентный к платине или резистентный к платине рак яичников, рак эндометрия (с предшествующей терапией платиной), который прогрессировал после 2 или более линий терапии, и рак желудка (с предшествующей терапией платиной), который прогрессировал после 2 или более линий терапии (Часть 1C ); и ER+ HER2-BC, который прогрессировал, несмотря на CDK4/6i (часть 1D). Затем следуют расширенные группы, состоящие из пациентов с опухолями, имеющими специфические профили мутаций: резистентный к платине или резистентный к платине рак яичников с амплификацией CCNE1 (группа 1); CCNE1 амплифицирует рак эндометрия, который не прошел 2 или более линий терапии (группа 2); CCNE1 амплифицирует распространенные/рецидивирующие опухоли, не принадлежащие к другим группам (группа 3); ER+ HER2-BC, который прогрессировал, несмотря на CDK4/6i (группа 4); резистентный к платине или резистентный к платине рак яичников с амплификацией CCNE1 (группа 5); и ER+ HER2-BC, который прогрессировал, несмотря на CDK4/6i (группа 6).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Milan, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Италия, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Rome, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  • Соединенное Королевство
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • UNC Hospitals at Chapel Hill - The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Hospital of the Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute - PPDS
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Запущенные солидные опухоли, прогрессировавшие за пределы стандартного лечения ИЛИ
  2. ER+ HER2- BC, который прогрессировал после лечения ингибитором CDK4/6 ИЛИ
  3. Рак эндометрия и желудка, который прогрессировал после как минимум 2 предшествующих терапий (включая одну предшествовавшую терапию препаратами платины) ИЛИ
  4. Рефрактерный к платине или резистентный к платине рак яичников CCNE1 амплифицированные опухоли, прогрессировавшие за пределы стандартного лечения

Критерий исключения:

  1. Имеют висцеральный криз, распространение лимфангита или лептоменингеальный карциноматоз.

  2. Получили следующую противораковую терапию:

    а. Предыдущая терапия CDK2i, PKMYT1i или WEE1i, за исключением части 1A, где будет разрешено до 10 пациентов, ранее получавших ингибитор PKMYT1i или WEE1.

  3. Имеют метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или компрессию спинного мозга, что связано с прогрессирующими неврологическими симптомами или требует увеличения доз кортикостероидов для контроля заболевания ЦНС.
  4. Наличие известных внутричерепных кровоизлияний и/или геморрагических диатезов.
  5. Иметь клинически активную текущую ИЗЛ любой этиологии, включая ИЗЛ, вызванную лекарственными препаратами, и радиационный пневмонит в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
  6. Иметь какие-либо нерешенные токсические эффекты от предшествующей терапии выше 1 степени CTCAE или которые не разрешились до исходного уровня на момент начала исследования.
  7. Имеют средний интервал QTcF в покое > 450 мсек, наличие в анамнезе синдрома удлиненного интервала QT или пируэтной тахикардии или семейного анамнеза синдрома удлиненного интервала QT.
  8. Наличие клинически значимого неконтролируемого сердечно-сосудистого заболевания, включая застойную сердечную недостаточность III или IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение предшествующих 6 месяцев, неконтролируемая артериальная гипертензия или клинически значимые неконтролируемые аритмии, включая брадиаритмии, которые могут вызвать удлинение интервала QT (например, блокада сердца II степени или блокада сердца третьей степени).
  9. Иметь в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, отличное от полностью удаленной карциномы in situ), которое было диагностировано или требовало лечения в течение 2 лет до начала исследуемого лечения.
  10. Наличие активной неконтролируемой инфекции (вирусной, бактериальной или грибковой), включая туберкулез, вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С, заболевание, связанное со СПИДом, или инфекцию COVID-19 (симптомы и положительный результат теста).
  11. Требуется лечение запрещенным лекарством или растительным лекарственным средством, прием которого нельзя прекращать как минимум за 2 недели до начала приема исследуемого препарата.
  12. Запланировали серьезное хирургическое вмешательство в течение 14 дней после введения первой дозы исследуемого препарата (такие процедуры, как установка центрального венозного катетера, игольчатая биопсия опухоли и установка зонда для кормления, не считаются серьезными хирургическими вмешательствами).
  13. Нежелание или неспособность соблюдать запланированные визиты, план введения исследуемого препарата, лабораторные тесты или другие процедуры исследования и ограничения исследования.
  14. Пациент — женщина, не находящаяся в постменопаузе или хирургически бесплодная и не желающая воздерживаться от полового акта или использовать высокоэффективную контрацепцию ИЛИ мужчина, не стерильный хирургически и не желающий воздерживаться от полового акта или использовать высокоэффективную контрацепцию
  15. Пациент - беременная женщина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BLU-222 Монотерапия
Повышение дозы: Многократные дозы BLU-222 для перорального введения Увеличение дозы: Пероральная доза BLU-222, определенная во время повышения дозы
Лекарство: БЛУ-222
Пероральное введение
Экспериментальный: BLU-222 + Рибоциклиб + Фулвестрант

Повышение дозы: многократные дозы BLU-222 для перорального введения в дозах, которые считаются подходящими на основе группы монотерапии BLU-222 вместе с рибоциклибом и фулвестрантом в утвержденных дозах.

Увеличение дозы: пероральная доза BLU-222, определенная при повышении дозы, и одобренные дозы рибоциклиба и фулвестранта.
Лекарство: БЛУ-222
Пероральное введение
Лекарство: Фулвестрант
Внутримышечное введение
Лекарство: Рибоциклиб
Пероральное введение
Экспериментальный: BLU-222 + Карбоплатин

Повышение дозы: многократные дозы BLU-222 для перорального введения в дозах, которые считаются подходящими на основе группы монотерапии BLU-222, и многократные дозы карбоплатина в утвержденной дозе.

Увеличение дозы: Пероральная доза BLU-222, определенная во время повышения дозы и инфузии карбоплатина IV в утвержденной дозе.
Лекарство: БЛУ-222
Пероральное введение
Лекарство: Карбоплатин
IV инфузия
Экспериментальный: BLU-222 + Фулвестрант
Расширение дозы: пероральная доза BLU-222, определенная во время повышения дозы + фулвестрант в утвержденной дозе.
Лекарство: БЛУ-222
Пероральное введение
Лекарство: Фулвестрант
Внутримышечное введение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
[Этап 1] Определите максимально переносимую дозу (MTD) BLU-222.
Временное ограничение: Примерно 21 месяц
Примерно 21 месяц
[Фаза 1] Определите рекомендуемую дозу BLU-222 для фазы 2 (RP2D).
Временное ограничение: Примерно 21 месяц
Примерно 21 месяц
[Фаза 1] Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: Примерно 21 месяц
Примерно 21 месяц
[Этап 2] Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Около 43 месяцев
Около 43 месяцев
[Фаза 2] Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: Около 43 месяцев
Около 43 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
[Этап 1] Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно 21 месяц
Примерно 21 месяц
[Фаза 1] Время последней измеряемой концентрации лекарственного средства в плазме (Tlast)
Временное ограничение: Примерно 21 месяц
Примерно 21 месяц
[Фаза 1] Минимальная концентрация (Ctrough)
Временное ограничение: Примерно 21 месяц
Примерно 21 месяц
[Этап 1] Видимый объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: Примерно 21 месяц
Примерно 21 месяц
[Фаза 1] Конечный период полувыведения (t½)
Временное ограничение: Примерно 21 месяц
Примерно 21 месяц
[Фаза 1] Очевидный пероральный клиренс (CL/F)
Временное ограничение: Примерно 21 месяц
Примерно 21 месяц
[Этап 1] Коэффициент накопления (R)
Временное ограничение: Примерно 21 месяц
Примерно 21 месяц
[Фаза 1 и Фаза 2] Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Около 43 месяцев
Около 43 месяцев
[Фаза 1 и Фаза 2] Изменение уровней CA-125
Временное ограничение: Около 43 месяцев
Около 43 месяцев
[Фаза 1 и Фаза 2] Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Около 43 месяцев
Около 43 месяцев
[Фаза 1 и Фаза 2] Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Около 43 месяцев
Около 43 месяцев
[Фаза 2] Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: Около 43 месяцев
Около 43 месяцев
[Фаза 1] Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 12 часов (AUC0-12)
Временное ограничение: Примерно 21 месяц
Примерно 21 месяц
[Фаза 1] Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24)
Временное ограничение: Примерно 21 месяц
Примерно 21 месяц
[Этап 1] Для оценки вызванной лечением модуляции биомаркеров
Временное ограничение: Примерно 21 месяц
Примерно 21 месяц
[Фаза 1 и Фаза 2] Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: Около 43 месяцев
Около 43 месяцев
[Фаза 1 и Фаза 2] Максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Около 43 месяцев
Около 43 месяцев
[Фаза 1 и Фаза 2] Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Около 43 месяцев
Около 43 месяцев
[Фаза 1 и Фаза 2] Последняя измеряемая концентрация (Clast)
Временное ограничение: Около 43 месяцев
Около 43 месяцев
[Фаза 1 и Фаза 2] Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от момента времени 0 до момента последнего измерения концентрации AUC(0-последний)
Временное ограничение: Около 43 месяцев
Около 43 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Blueprint Medicines Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BLU-222-1101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться