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(VELA) Studio del BLU-222 nei tumori solidi avanzati

24 novembre 2025 aggiornato da: Blueprint Medicines Corporation

Uno studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di BLU-222 come agente singolo e in terapia di combinazione per pazienti con tumori solidi avanzati

Questo è uno studio di fase 1/2, in aperto, first-in-human (FIH) progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'attività antitumorale di BLU-222, un inibitore selettivo di CDK2.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio includerà una fase di aumento della dose in pazienti con tumori avanzati/recidivanti (Parte 1A); carcinoma ovarico resistente al platino o refrattario al platino, carcinoma dell'endometrio (con precedente terapia con platino) che è progredito dopo 2 o più linee di terapie e carcinoma gastrico (con precedente terapia con platino) che è progredito dopo 2 o più linee di terapie (Parte 1C ); e ER+ HER2- BC che è progredito nonostante CDK4/6i (Parte 1D). Questo sarà seguito da gruppi di espansione costituiti da pazienti con tumori che presentano specifici profili di mutazione: carcinoma ovarico amplificato CCNE1 resistente al platino o refrattario al platino (Gruppo 1); CCNE1 carcinoma endometriale amplificato che ha fallito 2 o più linee di terapie (Gruppo 2); CCNE1 ha amplificato tumori avanzati/recidivanti che non appartengono agli altri gruppi (Gruppo 3); ER+ HER2- BC che è progredito nonostante CDK4/6i (Gruppo 4); carcinoma ovarico amplificato CCNE1 resistente al platino o refrattario al platino (Gruppo 5); e ER+ HER2- BC che è progredito nonostante CDK4/6i (Gruppo 6).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italia, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  • Regno Unito
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Regno Unito, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • UNC Hospitals at Chapel Hill - The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Hospital of the Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute - PPDS
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Tumori solidi avanzati che sono progrediti oltre lo standard di cura OPPURE
  2. ER+ HER2- BC che è progredito dopo il trattamento con un inibitore CDK4/6 OPPURE
  3. Cancro endometriale e gastrico che è progredito dopo almeno 2 terapie precedenti (inclusa una precedente terapia con platino) OPPURE
  4. Carcinoma ovarico refrattario al platino o resistente al platino Tumori amplificati CCNE1 che sono progrediti oltre lo standard di cura

Criteri di esclusione:

  1. Avere crisi viscerali, diffusione linfangitica o carcinomatosi leptomeningea.

  2. Hanno ricevuto la seguente terapia antitumorale:

    un. Terapia precedente con CDK2i, PKMYT1i o WEE1i, ad eccezione della Parte 1A in cui saranno consentiti fino a 10 pazienti che hanno precedentemente ricevuto PKMYT1i o inibitore di WEE1.

  3. Avere metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o compressione del midollo spinale che è associata a sintomi neurologici progressivi o richiede dosi crescenti di corticosteroidi per controllare la malattia del SNC.
  4. Avere emorragia intracranica nota e/o diatesi emorragiche.
  5. Avere ILD clinicamente attiva in corso di qualsiasi eziologia, inclusa ILD indotta da farmaci e polmonite da radiazioni entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  6. Avere qualsiasi tossicità irrisolta dalla terapia precedente superiore al grado 1 CTCAE o che non si è risolta al basale al momento dell'inizio dello studio.
  7. Avere un QTcF medio a riposo > 450 msec, una storia di sindrome del QT prolungato o Torsioni di punta o una storia familiare di sindrome del QT prolungato.
  8. Avere malattie cardiovascolari clinicamente significative, non controllate, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association; infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti, ipertensione non controllata o aritmie non controllate clinicamente significative, inclusa la bradiaritmia che può causare un prolungamento dell'intervallo QT (p. es., blocco cardiaco di secondo grado di tipo II o blocco cardiaco di terzo grado).
  9. Avere una storia di un altro tumore maligno primario diverso da carcinomi completamente resecati in situ) che è stato diagnosticato o richiesto terapia entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  10. Avere un'infezione attiva e incontrollata (virale, batterica o fungina), tra cui tubercolosi, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C, malattia correlata all'AIDS o infezione da COVID-19 (sintomi e risultato positivo del test).
  11. Richiede il trattamento con un farmaco proibito o rimedio a base di erbe che non può essere interrotto almeno 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  12. Aver pianificato un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio (procedure come il posizionamento del catetere venoso centrale, la biopsia dell'ago del tumore e il posizionamento del tubo di alimentazione non sono considerate procedure chirurgiche maggiori).
  13. Riluttanza o impossibilità a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco oggetto dello studio, i test di laboratorio o altre procedure dello studio e limitazioni dello studio.
  14. Il paziente è una donna che non è in postmenopausa o chirurgicamente sterile e non è disposta ad astenersi dai rapporti sessuali o ad utilizzare una contraccezione altamente efficace OPPURE è un uomo che non è chirurgicamente sterile e non è disposto ad astenersi dai rapporti sessuali o ad utilizzare una contraccezione altamente efficace
  15. La paziente è una donna incinta

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BLU-222 Monoterapia
Aumento della dose: dosi multiple per BLU-222 per somministrazione orale Espansione della dose: dose orale di BLU-222 determinata durante l'aumento della dose
Droga: BLU-222
Amministrazione orale
Sperimentale: BLU-222 + Ribociclib + Fulvestrant

Aumento della dose: dosi multiple per BLU-222 per somministrazione orale a dosi ritenute appropriate in base al braccio BLU-222 in monoterapia insieme a Ribociclib e Fulvestrant alle dosi approvate.

Espansione della dose: dose orale di BLU-222 determinata durante l'aumento della dose e dosi approvate di Ribociclib e Fulvestrant
Droga: BLU-222
Amministrazione orale
Droga: Fulvestrant
Somministrazione intramuscolare
Droga: Ribociclib
Amministrazione orale
Sperimentale: BLU-222 + Carboplatino

Aumento della dose: dosi multiple per BLU-222 per somministrazione orale a dosi ritenute appropriate in base al braccio BLU-222 in monoterapia e dosi multiple di carboplatino alla dose approvata.

Espansione della dose: dose orale di BLU-222 determinata durante l'incremento della dose e l'infusione di carboplatino IV alla dose approvata
Droga: BLU-222
Amministrazione orale
Droga: Carboplatino
Infusione IV
Sperimentale: BLU-222 + Fulvestrant
Espansione della dose: dose orale di BLU-222 determinata durante l'aumento della dose + fulvestrant alla dose approvata
Droga: BLU-222
Amministrazione orale
Droga: Fulvestrant
Somministrazione intramuscolare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
[Fase 1] Determinare la dose massima tollerata (MTD) di BLU-222
Lasso di tempo: Circa 21 mesi
Circa 21 mesi
[Fase 1] Determinare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di BLU-222
Lasso di tempo: Circa 21 mesi
Circa 21 mesi
[Fase 1] Tasso e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Circa 21 mesi
Circa 21 mesi
[Fase 2] Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Circa 43 mesi
Circa 43 mesi
[Fase 2] Tasso e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Circa 43 mesi
Circa 43 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
[Fase 1] Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Circa 21 mesi
Circa 21 mesi
[Fase 1] Tempo dell'ultima concentrazione plasmatica quantificabile del farmaco (Tlast)
Lasso di tempo: Circa 21 mesi
Circa 21 mesi
[Fase 1] Concentrazione minima (Ctrough)
Lasso di tempo: Circa 21 mesi
Circa 21 mesi
[Fase 1] Volume apparente di distribuzione (Vz/F)
Lasso di tempo: Circa 21 mesi
Circa 21 mesi
[Fase 1] Emivita di eliminazione terminale (t½)
Lasso di tempo: Circa 21 mesi
Circa 21 mesi
[Fase 1] Clearing orale apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Circa 21 mesi
Circa 21 mesi
[Fase 1] Rapporto di accumulo (R)
Lasso di tempo: Circa 21 mesi
Circa 21 mesi
[Fase 1 e Fase 2] Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Circa 43 mesi
Circa 43 mesi
[Fase 1 e Fase 2] Variazione dei livelli di CA-125
Lasso di tempo: Circa 43 mesi
Circa 43 mesi
[Fase 1 e Fase 2] Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Circa 43 mesi
Circa 43 mesi
[Fase 1 e Fase 2] Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Circa 43 mesi
Circa 43 mesi
[Fase 2] Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Circa 43 mesi
Circa 43 mesi
[Fase 1] Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo 0 a 12 ore (AUC0-12)
Lasso di tempo: Circa 21 mesi
Circa 21 mesi
[Fase 1] Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo 0 a 24 ore (AUC0-24)
Lasso di tempo: Circa 21 mesi
Circa 21 mesi
[Fase 1] Valutare la modulazione dei biomarcatori indotta dal trattamento
Lasso di tempo: Circa 21 mesi
Circa 21 mesi
[Fase 1 e Fase 2] Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Circa 43 mesi
Circa 43 mesi
[Fase 1 e Fase 2] Concentrazione plasmatica massima del farmaco (Cmax)
Lasso di tempo: Circa 43 mesi
Circa 43 mesi
[Fase 1 e Fase 2] Tempo alla massima concentrazione plasmatica del farmaco (Tmax)
Lasso di tempo: Circa 43 mesi
Circa 43 mesi
[Fase 1 e Fase 2] Ultima concentrazione misurabile (Clast)
Lasso di tempo: Circa 43 mesi
Circa 43 mesi
[Fase 1 e Fase 2] Area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione misurata AUC(0-ultimo)
Lasso di tempo: Circa 43 mesi
Circa 43 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 aprile 2022

Completamento primario (Effettivo)

4 luglio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

4 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

23 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BLU-222-1101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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