(VELA) Studio del BLU-222 nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Tumori solidi avanzati che sono progrediti oltre lo standard di cura OPPURE
2. ER+ HER2- BC che è progredito dopo il trattamento con un inibitore CDK4/6 OPPURE
3. Cancro endometriale e gastrico che è progredito dopo almeno 2 terapie precedenti (inclusa una precedente terapia con platino) OPPURE
4. Carcinoma ovarico refrattario al platino o resistente al platino Tumori amplificati CCNE1 che sono progrediti oltre lo standard di cura

Criteri di esclusione:

1. Avere crisi viscerali, diffusione linfangitica o carcinomatosi leptomeningea.

2. Hanno ricevuto la seguente terapia antitumorale:

   un. Terapia precedente con CDK2i, PKMYT1i o WEE1i, ad eccezione della Parte 1A in cui saranno consentiti fino a 10 pazienti che hanno precedentemente ricevuto PKMYT1i o inibitore di WEE1.

3. Avere metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o compressione del midollo spinale che è associata a sintomi neurologici progressivi o richiede dosi crescenti di corticosteroidi per controllare la malattia del SNC.
4. Avere emorragia intracranica nota e/o diatesi emorragiche.
5. Avere ILD clinicamente attiva in corso di qualsiasi eziologia, inclusa ILD indotta da farmaci e polmonite da radiazioni entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
6. Avere qualsiasi tossicità irrisolta dalla terapia precedente superiore al grado 1 CTCAE o che non si è risolta al basale al momento dell'inizio dello studio.
7. Avere un QTcF medio a riposo > 450 msec, una storia di sindrome del QT prolungato o Torsioni di punta o una storia familiare di sindrome del QT prolungato.
8. Avere malattie cardiovascolari clinicamente significative, non controllate, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association; infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti, ipertensione non controllata o aritmie non controllate clinicamente significative, inclusa la bradiaritmia che può causare un prolungamento dell'intervallo QT (p. es., blocco cardiaco di secondo grado di tipo II o blocco cardiaco di terzo grado).
9. Avere una storia di un altro tumore maligno primario diverso da carcinomi completamente resecati in situ) che è stato diagnosticato o richiesto terapia entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio.
10. Avere un'infezione attiva e incontrollata (virale, batterica o fungina), tra cui tubercolosi, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C, malattia correlata all'AIDS o infezione da COVID-19 (sintomi e risultato positivo del test).
11. Richiede il trattamento con un farmaco proibito o rimedio a base di erbe che non può essere interrotto almeno 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
12. Aver pianificato un intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio (procedure come il posizionamento del catetere venoso centrale, la biopsia dell'ago del tumore e il posizionamento del tubo di alimentazione non sono considerate procedure chirurgiche maggiori).
13. Riluttanza o impossibilità a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco oggetto dello studio, i test di laboratorio o altre procedure dello studio e limitazioni dello studio.
14. Il paziente è una donna che non è in postmenopausa o chirurgicamente sterile e non è disposta ad astenersi dai rapporti sessuali o ad utilizzare una contraccezione altamente efficace OPPURE è un uomo che non è chirurgicamente sterile e non è disposto ad astenersi dai rapporti sessuali o ad utilizzare una contraccezione altamente efficace
15. La paziente è una donna incinta