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(VELA) Studie von BLU-222 bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

24. November 2025 aktualisiert von: Blueprint Medicines Corporation

Eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von BLU-222 als Einzelwirkstoff und in Kombinationstherapie für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Dies ist eine Open-Label-First-in-Human (FIH)-Studie der Phase 1/2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD) und Antikrebsaktivität von BLU-222, einem selektiven Inhibitor von CDK2.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie umfasst eine Dosiseskalationsphase bei Patienten mit fortgeschrittenen/rezidivierten Tumoren (Teil 1A); platinresistenter oder platinrefraktärer Eierstockkrebs, Endometriumkrebs (mit vorheriger Platintherapie), der nach 2 oder mehr Therapielinien fortgeschritten ist, und Magenkrebs (mit vorheriger Platintherapie), der nach 2 oder mehr Therapielinien fortgeschritten ist (Teil 1C ); und ER+ HER2-BC, das trotz CDK4/6i fortgeschritten ist (Teil 1D). Darauf folgen Erweiterungsgruppen, die aus Patienten mit Tumoren mit spezifischen Mutationsprofilen bestehen: Platin-resistenter oder Platin-refraktärer CCNE1-verstärkter Eierstockkrebs (Gruppe 1); CCNE1 verstärkter Endometriumkrebs, bei dem 2 oder mehr Therapielinien versagt haben (Gruppe 2); CCNE1 amplifizierte fortgeschrittene/rezidivierte Tumore, die nicht zu den anderen Gruppen gehören (Gruppe 3); ER+ HER2-BC, das trotz CDK4/6i fortgeschritten ist (Gruppe 4); platinresistenter oder platinrefraktärer CCNE1-amplifizierter Eierstockkrebs (Gruppe 5); und ER+ HER2-BC, das trotz CDK4/6i fortgeschritten ist (Gruppe 6).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italien, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Rome, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • UNC Hospitals at Chapel Hill - The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Hospital of the Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute - PPDS
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Fortgeschrittene solide Tumore, die über den Behandlungsstandard hinaus fortgeschritten sind ODER
  2. ER+ HER2-BC, das nach einer Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor fortgeschritten ist ODER
  3. Endometrium- und Magenkrebs, der nach mindestens 2 vorangegangenen Therapien (einschließlich einer vorangegangenen Platintherapie) fortgeschritten ist ODER
  4. Platin-refraktärer oder platin-resistenter Eierstockkrebs CCNE1-verstärkte Tumore, die über den Behandlungsstandard hinaus fortgeschritten sind

Ausschlusskriterien:

  1. Haben Sie eine viszerale Krise, lymphangitische Ausbreitung oder leptomeningeale Karzinomatose.

  2. Haben die folgende Krebstherapie erhalten:

    a. Vorherige Therapie mit CDK2i, PKMYT1i oder WEE1i, außer in Teil 1A, wo bis zu 10 Patienten zugelassen sind, die zuvor PKMYT1i oder WEE1-Inhibitoren erhalten haben.

  3. Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder eine Kompression des Rückenmarks haben, die mit fortschreitenden neurologischen Symptomen einhergehen oder steigende Dosen von Kortikosteroiden erfordern, um die ZNS-Erkrankung zu kontrollieren.
  4. Haben Sie bekannte intrakranielle Blutungen und/oder blutende Diathesen.
  5. Haben Sie eine klinisch aktive anhaltende ILD jeglicher Ätiologie, einschließlich arzneimittelinduzierter ILD und Strahlenpneumonitis innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
  6. Ungelöste Toxizitäten aus der vorherigen Therapie größer als CTCAE-Grad 1 haben oder zum Zeitpunkt des Studienbeginns nicht auf den Ausgangswert abgeklungen sind.
  7. Haben Sie ein mittleres Ruhe-QTcF > 450 ms, eine Vorgeschichte mit verlängertem QT-Syndrom oder Torsades de Pointes oder eine familiäre Vorgeschichte mit verlängertem QT-Syndrom.
  8. eine klinisch signifikante, unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung haben, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz Grad III oder IV gemäß der Klassifikation der New York Heart Association; Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate, unkontrollierter Bluthochdruck oder klinisch signifikante, unkontrollierte Arrhythmien, einschließlich Bradyarrhythmien, die eine QT-Verlängerung verursachen können (z. B. Herzblock zweiten oder dritten Grades vom Typ II).
  9. Eine Vorgeschichte einer anderen primären Malignität außer vollständig resezierten Karzinomen in situ haben, die innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung diagnostiziert wurde oder eine Therapie erforderte.
  10. Haben Sie eine aktive, unkontrollierte Infektion (viral, bakteriell oder Pilz), einschließlich Tuberkulose, Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus, AIDS-bedingter Krankheit oder COVID-19-Infektion (Symptome und positives Testergebnis).
  11. Erfordert eine Behandlung mit einem verbotenen Medikament oder pflanzlichen Heilmittel, das mindestens 2 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments nicht abgesetzt werden kann.
  12. Geplanter größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments (Eingriffe wie die Platzierung eines zentralen Venenkatheters, eine Tumornadelbiopsie und die Platzierung einer Ernährungssonde gelten nicht als größere chirurgische Eingriffe).
  13. Nicht bereit oder nicht in der Lage, geplante Besuche, den Verabreichungsplan für Studienmedikamente, Labortests oder andere Studienverfahren und Studieneinschränkungen einzuhalten.
  14. Der Patient ist eine Frau, die nicht postmenopausal oder chirurgisch steril ist und nicht bereit ist, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden ODER ein Mann, der nicht chirurgisch steril ist und nicht bereit ist, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
  15. Die Patientin ist eine schwangere Frau

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BLU-222 Monotherapie
Dosissteigerung: Mehrere Dosen für BLU-222 zur oralen Verabreichung. Dosiserweiterung: Orale Dosis von BLU-222, wie während der Dosissteigerung bestimmt
Arzneimittel: BLU-222
Orale Verabreichung
Experimental: BLU-222 + Ribociclib + Fulvestrant

Dosiseskalation: Mehrere Dosen für BLU-222 zur oralen Verabreichung in Dosen, die basierend auf dem BLU-222-Monotherapie-Arm als angemessen erachtet werden, zusammen mit Ribociclib und Fulvestrant in den zugelassenen Dosen.

Dosiserweiterung: Orale Dosis von BLU-222, wie während der Dosiseskalation bestimmt, und genehmigte Dosen von Ribociclib und Fulvestrant
Arzneimittel: BLU-222
Orale Verabreichung
Arzneimittel: Fulvestrant
Intramuskuläre Verabreichung
Arzneimittel: Ribociclib
Orale Verabreichung
Experimental: BLU-222 + Carboplatin

Dosiseskalation: Mehrfachdosen für BLU-222 zur oralen Verabreichung in Dosen, die basierend auf dem BLU-222-Monotherapie-Arm als angemessen erachtet werden, und Mehrfachdosen von Carboplatin in der zugelassenen Dosis.

Dosiserweiterung: Orale Dosis von BLU-222, wie während der Dosiseskalation und Carboplatin IV-Infusion mit zugelassener Dosis bestimmt
Arzneimittel: BLU-222
Orale Verabreichung
Arzneimittel: Carboplatin
IV-Infusion
Experimental: BLU-222 + Fulvestrant
Dosiserweiterung: Orale Dosis von BLU-222, wie während der Dosissteigerung bestimmt, + Fulvestrant in der zugelassenen Dosis
Arzneimittel: BLU-222
Orale Verabreichung
Arzneimittel: Fulvestrant
Intramuskuläre Verabreichung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
[Phase 1] Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von BLU-222
Zeitfenster: Ungefähr 21 Monate
Ungefähr 21 Monate
[Phase 1] Bestimmen Sie die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von BLU-222
Zeitfenster: Ungefähr 21 Monate
Ungefähr 21 Monate
[Phase 1] Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Ungefähr 21 Monate
Ungefähr 21 Monate
[Phase 2] Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Ungefähr 43 Monate
Ungefähr 43 Monate
[Phase 2] Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Ungefähr 43 Monate
Ungefähr 43 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
[Phase 1] Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Ungefähr 21 Monate
Ungefähr 21 Monate
[Phase 1] Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Arzneimittelkonzentration im Plasma (Tlast)
Zeitfenster: Ungefähr 21 Monate
Ungefähr 21 Monate
[Phase 1] Talkonzentration (Ctrough)
Zeitfenster: Ungefähr 21 Monate
Ungefähr 21 Monate
[Phase 1] Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F)
Zeitfenster: Ungefähr 21 Monate
Ungefähr 21 Monate
[Phase 1] Terminale Eliminationshalbwertszeit (t½)
Zeitfenster: Ungefähr 21 Monate
Ungefähr 21 Monate
[Phase 1] Scheinbare orale Clearance (CL/F)
Zeitfenster: Ungefähr 21 Monate
Ungefähr 21 Monate
[Phase 1] Akkumulationsverhältnis (R)
Zeitfenster: Ungefähr 21 Monate
Ungefähr 21 Monate
[Phase 1 und Phase 2] Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Ungefähr 43 Monate
Ungefähr 43 Monate
[Phase 1 und Phase 2] Änderung der CA-125-Spiegel
Zeitfenster: Ungefähr 43 Monate
Ungefähr 43 Monate
[Phase 1 und Phase 2] Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Ungefähr 43 Monate
Ungefähr 43 Monate
[Phase 1 und Phase 2] Klinische Nutzenrate (CBR)
Zeitfenster: Ungefähr 43 Monate
Ungefähr 43 Monate
[Phase 2] Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ungefähr 43 Monate
Ungefähr 43 Monate
[Phase 1] Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve von 0 bis 12 Stunden (AUC0-12)
Zeitfenster: Ungefähr 21 Monate
Ungefähr 21 Monate
[Phase 1] Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeitkurve von 0 bis 24 Stunden (AUC0-24)
Zeitfenster: Ungefähr 21 Monate
Ungefähr 21 Monate
[Phase 1] Bewertung der behandlungsinduzierten Modulation von Biomarkern
Zeitfenster: Ungefähr 21 Monate
Ungefähr 21 Monate
[Phase 1 und Phase 2] Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ungefähr 43 Monate
Ungefähr 43 Monate
[Phase 1 und Phase 2] Maximale Arzneimittelkonzentration im Plasma (Cmax)
Zeitfenster: Ungefähr 43 Monate
Ungefähr 43 Monate
[Phase 1 und Phase 2] Zeit bis zur maximalen Arzneimittelkonzentration im Plasma (Tmax)
Zeitfenster: Ungefähr 43 Monate
Ungefähr 43 Monate
[Phase 1 und Phase 2] Letzte messbare Konzentration (Clast)
Zeitfenster: Ungefähr 43 Monate
Ungefähr 43 Monate
[Phase 1 und Phase 2] Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der zuletzt gemessenen Konzentration AUC(0-last)
Zeitfenster: Ungefähr 43 Monate
Ungefähr 43 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. April 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Juli 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BLU-222-1101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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