Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

(VELA) Studie av BLU-222 i avanserte solide svulster

24. november 2025 oppdatert av: Blueprint Medicines Corporation

En fase 1/2-studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og effektiviteten til BLU-222 som enkeltmiddel og i kombinasjonsterapi for pasienter med avanserte solide svulster

Dette er en fase 1/2, åpen, først-i-menneske (FIH)-studie designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD) og antikreftaktiviteten til BLU-222, en selektiv hemmer. av CDK2.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil inkludere en doseeskaleringsfase hos pasienter med avanserte/residiverende svulster (del 1A); platina-resistent eller platina-refraktær eggstokkreft, endometriekreft (med tidligere platinabehandling) som har utviklet seg etter 2 eller flere behandlingslinjer og magekreft (med tidligere platinabehandling) som har progrediert etter 2 eller flere behandlingslinjer (del 1C ); og ER+ HER2-BC som har utviklet seg til tross for CDK4/6i (del 1D). Dette vil bli fulgt av ekspansjonsgrupper bestående av pasienter med svulster som har spesifikke mutasjonsprofiler: Platina-resistent eller platina-refraktær CCNE1 amplifisert eggstokkreft (gruppe 1); CCNE1 forsterket endometriekreft som har mislyktes i 2 eller flere behandlingslinjer (gruppe 2); CCNE1 forsterket avanserte/residiverende svulster som ikke tilhører de andre gruppene (gruppe 3); ER+ HER2- BC som har utviklet seg til tross for CDK4/6i (gruppe 4); platina-resistent eller platina-ildfast CCNE1-amplifisert eggstokkreft (gruppe 5); og ER+ HER2- BC som har utviklet seg til tross for CDK4/6i (gruppe 6).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • UNC Hospitals at Chapel Hill - The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Hospital of the Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute - PPDS
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italia, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  • Storbritannia
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Storbritannia, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Avanserte solide svulster som har utviklet seg utover standardbehandling ELLER
  2. ER+ HER2-BC som har utviklet seg etter behandling med en CDK4/6-hemmer ELLER
  3. Endometrie- og magekreft som har utviklet seg etter minst 2 tidligere behandlinger (inkludert én tidligere platinabehandling) ELLER
  4. Platina-ildfast eller platina-resistent eggstokkreft CCNE1-forsterkede svulster som har utviklet seg utover standardbehandling

Ekskluderingskriterier:

  1. Har visceral krise, lymfangitisk spredning eller leptomeningeal karsinomatose.

  2. Har mottatt følgende kreftbehandling:

    en. Tidligere behandling med CDK2i, PKMYT1i eller WEE1i, bortsett fra i del 1A hvor opptil 10 pasienter som tidligere har mottatt PKMYT1i eller WEE1-hemmer vil bli tillatt.

  3. Har metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller ryggmargskompresjon som er assosiert med progressive nevrologiske symptomer eller krever økende doser kortikosteroider for å kontrollere CNS-sykdommen.
  4. Har kjent intrakraniell blødning og/eller blødningsdiateser.
  5. Ha klinisk aktiv pågående ILD av enhver etiologi, inkludert medikamentindusert ILD og strålingspneumonitt innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
  6. Har uavklarte toksisiteter fra tidligere behandling større enn CTCAE grad 1 eller som ikke har gått tilbake til baseline på tidspunktet for oppstart av studien.
  7. Har bety hvilende QTcF > 450 msek, en historie med forlenget QT-syndrom eller Torsades de pointes, eller en familiær historie med forlenget QT-syndrom.
  8. Har klinisk signifikant, ukontrollert, kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt Grad III eller IV i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen; hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikante, ukontrollerte arytmier, inkludert bradyarytmi som kan forårsake QT-forlengelse (f.eks. type II andregrads hjerteblokk eller tredjegrads hjerteblokk).
  9. Har en historie med en annen primær malignitet annet enn fullstendig resekerte karsinomer in situ) som har blitt diagnostisert eller krevd behandling innen 2 år før oppstart av studiebehandling.
  10. Har aktiv, ukontrollert infeksjon (viral, bakteriell eller sopp), inkludert tuberkulose, hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus, AIDS-relatert sykdom eller COVID-19-infeksjon (symptomer og positivt testresultat).
  11. Krever behandling med et forbudt medikament eller urtemiddel som ikke kan seponeres minst 2 uker før start av studielegemiddeladministrasjon.
  12. Har planlagt større kirurgiske inngrep innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentet (prosedyrer som plassering av sentralt venekateter, tumornålebiopsi og plassering av ernæringsrør regnes ikke som store kirurgiske prosedyrer).
  13. Uvillig eller ute av stand til å overholde planlagte besøk, plan for studiemedisinsadministrasjon, laboratorietester eller andre studieprosedyrer og studierestriksjoner.
  14. Pasienten er en kvinne som ikke er postmenopausal eller kirurgisk steril, og som ikke er villig til å avstå fra samleie eller bruke svært effektiv prevensjon ELLER er en mann som ikke er kirurgisk steril, og som ikke er villig til å avstå fra samleie eller bruke svært effektiv prevensjon
  15. Pasienten er en gravid kvinne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BLU-222 Monoterapi
Doseeskalering: Flere doser for BLU-222 for oral administrering Doseutvidelse: Oral dose av BLU-222 som bestemt under doseeskalering
Legemiddel: BLU-222
Muntlig administrasjon
Eksperimentell: BLU-222 + Ribociclib + Fulvestrant

Doseeskalering: Flere doser for BLU-222 for oral administrering ved doser som anses passende basert på BLU-222 monoterapiarm sammen med Ribociclib og Fulvestrant ved godkjente doser.

Doseutvidelse: Oral dose av BLU-222 som bestemt under doseøkning og godkjente doser av Ribociclib og Fulvestrant
Legemiddel: BLU-222
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Fulvestrant
Intramuskulær administrering
Legemiddel: Ribociclib
Muntlig administrasjon
Eksperimentell: BLU-222 + Karboplatin

Doseeskalering: Flere doser for BLU-222 for oral administrering ved doser som anses passende basert på BLU-222 monoterapiarm og flere doser av Carboplatin ved godkjent dose.

Doseutvidelse: Oral dose av BLU-222 som bestemt under doseeskalering og Carboplatin IV-infusjon ved godkjent dose
Legemiddel: BLU-222
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Karboplatin
IV infusjon
Eksperimentell: BLU-222 + Fulvestrant
Doseutvidelse: Oral dose av BLU-222 som bestemt under doseeskalering + fulvestrant ved godkjent dose
Legemiddel: BLU-222
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Fulvestrant
Intramuskulær administrering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
[Fase 1] Bestem maksimal tolerert dose (MTD) av BLU-222
Tidsramme: Omtrent 21 måneder
Omtrent 21 måneder
[Fase 1] Bestem anbefalt fase 2-dose (RP2D) av BLU-222
Tidsramme: Omtrent 21 måneder
Omtrent 21 måneder
[Fase 1] Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Omtrent 21 måneder
Omtrent 21 måneder
[Fase 2] Samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Omtrent 43 måneder
Omtrent 43 måneder
[Fase 2] Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Omtrent 43 måneder
Omtrent 43 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
[Fase 1] Samlet svarfrekvens (ORR)
Tidsramme: Omtrent 21 måneder
Omtrent 21 måneder
[Fase 1] Tidspunkt for siste kvantifiserbare plasmamedisinkonsentrasjon (Tlast)
Tidsramme: Omtrent 21 måneder
Omtrent 21 måneder
[Fase 1] Bunnkonsentrasjon (Ctrough)
Tidsramme: Omtrent 21 måneder
Omtrent 21 måneder
[Fase 1] Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: Omtrent 21 måneder
Omtrent 21 måneder
[Fase 1] Terminal eliminasjonshalveringstid (t½)
Tidsramme: Omtrent 21 måneder
Omtrent 21 måneder
[Fase 1] Tilsynelatende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Omtrent 21 måneder
Omtrent 21 måneder
[Fase 1] Akkumulasjonsforhold (R)
Tidsramme: Omtrent 21 måneder
Omtrent 21 måneder
[Fase 1 og Phase 2] Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Omtrent 43 måneder
Omtrent 43 måneder
[Fase 1 og Phase 2] Endring i CA-125 nivåer
Tidsramme: Omtrent 43 måneder
Omtrent 43 måneder
[Fase 1 og fase 2] Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Omtrent 43 måneder
Omtrent 43 måneder
[Fase 1 og Fase 2] Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: Omtrent 43 måneder
Omtrent 43 måneder
[Fase 2] Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent 43 måneder
Omtrent 43 måneder
[Fase 1] Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til 12 timer (AUC0-12)
Tidsramme: Omtrent 21 måneder
Omtrent 21 måneder
[Fase 1] Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: Omtrent 21 måneder
Omtrent 21 måneder
[Fase 1] For å vurdere behandlingsindusert modulering av biomarkører
Tidsramme: Omtrent 21 måneder
Omtrent 21 måneder
[Fase 1 og fase 2] Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 43 måneder
Omtrent 43 måneder
[Fase 1 og fase 2] Maksimal plasmakonsentrasjon av legemiddel (Cmax)
Tidsramme: Omtrent 43 måneder
Omtrent 43 måneder
[Fase 1 og fase 2] Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Omtrent 43 måneder
Omtrent 43 måneder
[Fase 1 og Phase 2] Siste målbare konsentrasjon (Clast)
Tidsramme: Omtrent 43 måneder
Omtrent 43 måneder
[Fase 1 og fase 2] Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for siste målte konsentrasjon AUC(0-sist)
Tidsramme: Omtrent 43 måneder
Omtrent 43 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2022

Primær fullføring (Faktiske)

4. juli 2025

Studiet fullført (Faktiske)

4. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

23. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BLU-222-1101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere