Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

(VELA) Undersøgelse af BLU-222 i avancerede solide tumorer

24. november 2025 opdateret af: Blueprint Medicines Corporation

Et fase 1/2-studie til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af BLU-222 som enkeltstof og i kombinationsterapi til patienter med avancerede solide tumorer

Dette er et fase 1/2, åbent, first-in-human (FIH) studie designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og anticanceraktivitet af BLU-222, en selektiv hæmmer. af CDK2.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil omfatte en dosis-eskaleringsfase hos patienter med fremskredne/tilbagefaldende tumorer (del 1A); platin-resistent eller platin-refraktær kræft i æggestokkene, endometriecancer (med forudgående platinbehandling), der er udviklet efter 2 eller flere behandlingslinjer og gastrisk cancer (med tidligere platinbehandling), der er udviklet efter 2 eller flere behandlingslinjer (del 1C ); og ER+ HER2-BC, der har udviklet sig trods CDK4/6i (del 1D). Dette vil blive efterfulgt af ekspansionsgrupper bestående af patienter med tumorer med specifikke mutationsprofiler: Platin-resistent eller platin-refraktær CCNE1 amplificeret ovariecancer (Gruppe 1); CCNE1 amplificeret endometriecancer, der har fejlet 2 eller flere behandlingslinjer (gruppe 2); CCNE1 amplificerede fremskredne/tilbagefaldne tumorer, som ikke tilhører de andre grupper (gruppe 3); ER+ HER2- BC, der har udviklet sig trods CDK4/6i (Gruppe 4); platin-resistent eller platin-ildfast CCNE1 amplificeret ovariecancer (gruppe 5); og ER+ HER2-BC, der har udviklet sig trods CDK4/6i (Gruppe 6).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • UNC Hospitals at Chapel Hill - The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Hospital of the Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute - PPDS
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italien, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Rome, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Avancerede solide tumorer, der har udviklet sig ud over standardbehandling ELLER
  2. ER+ HER2-BC, der er udviklet efter behandling med en CDK4/6-hæmmer ELLER
  3. Endometrie- og mavekræft, der har udviklet sig efter mindst 2 tidligere behandlinger (inklusive én tidligere platinbehandling) ELLER
  4. Platin refraktær eller platinresistent ovariecancer CCNE1 forstærkede tumorer, der har udviklet sig ud over standardbehandling

Ekskluderingskriterier:

  1. Har visceral krise, lymfangitisk spredning eller leptomeningeal carcinomatose.

  2. Har modtaget følgende kræftbehandling:

    en. Tidligere behandling med CDK2i, PKMYT1i eller WEE1i, undtagen i del 1A, hvor op til 10 patienter, der tidligere har modtaget PKMYT1i eller WEE1-hæmmer, vil være tilladt.

  3. Har metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller rygmarvskompression, der er forbundet med progressive neurologiske symptomer eller kræver stigende doser af kortikosteroider for at kontrollere CNS-sygdommen.
  4. Har kendt intrakraniel blødning og/eller blødende diateser.
  5. Har klinisk aktiv igangværende ILD af enhver ætiologi, herunder lægemiddelinduceret ILD og strålingspneumonitis inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  6. Har uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end CTCAE Grad 1, eller som ikke er forsvundet til baseline på tidspunktet for undersøgelsens start.
  7. Har en gennemsnitlig hvile-QTcF > 450 msek, en historie med forlænget QT-syndrom eller Torsades de pointes eller en familiær historie med forlænget QT-syndrom.
  8. Har klinisk signifikant, ukontrolleret, kardiovaskulær sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt Grad III eller IV i henhold til New York Heart Association-klassifikationen; myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de foregående 6 måneder, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikante, ukontrollerede arytmier, inklusive bradyarytmi, der kan forårsage QT-forlængelse (f.eks. Type II andengrads hjerteblok eller tredjegrads hjerteblokade).
  9. Har en historie med en anden primær malignitet, bortset fra fuldstændigt resekerede carcinomer in situ), som er blevet diagnosticeret eller krævet behandling inden for 2 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  10. Har aktiv, ukontrolleret infektion (viral, bakteriel eller svampe), herunder tuberkulose, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus, AIDS-relateret sygdom eller COVID-19-infektion (symptomer og et positivt testresultat).
  11. Kræver behandling med en forbudt medicin eller naturlægemiddel, som ikke kan afbrydes mindst 2 uger før starten af ​​administration af studiemedicin.
  12. Har planlagt større kirurgiske indgreb inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet (procedurer såsom placering af centralt venekateter, tumornålebiopsi og placering af ernæringsrør betragtes ikke som større kirurgiske indgreb).
  13. Uvillig eller ude af stand til at overholde planlagte besøg, plan for administration af studiemedicin, laboratorietests eller andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.
  14. Patienten er en kvinde, som ikke er postmenopausal eller kirurgisk steril, og som ikke er villig til at afholde sig fra samleje eller anvende højeffektiv prævention ELLER er en mand, som ikke er kirurgisk steril, og som ikke er villig til at afholde sig fra samleje eller anvende højeffektiv prævention
  15. Patienten er en gravid kvinde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BLU-222 Monoterapi
Dosiseskalering: Flere doser for BLU-222 til oral administration. Dosisudvidelse: Oral dosis af BLU-222 som bestemt under dosiseskalering
Medicin: BLU-222
Oral administration
Eksperimentel: BLU-222 + Ribociclib + Fulvestrant

Dosiseskalering: Flere doser for BLU-222 til oral administration i doser, der anses for passende baseret på BLU-222 monoterapiarm sammen med Ribociclib og Fulvestrant ved de godkendte doser.

Dosisudvidelse: Oral dosis af BLU-222 som bestemt under dosiseskalering og godkendte doser af Ribociclib og Fulvestrant
Medicin: BLU-222
Oral administration
Medicin: Fulvestrant
Intramuskulær administration
Medicin: Ribociclib
Oral administration
Eksperimentel: BLU-222 + Carboplatin

Dosiseskalering: Flere doser for BLU-222 til oral administration i doser, der anses for passende baseret på BLU-222 monoterapiarm og multiple doser af Carboplatin i den godkendte dosis.

Dosisudvidelse: Oral dosis af BLU-222 som bestemt under dosiseskalering og Carboplatin IV-infusion ved godkendt dosis
Medicin: BLU-222
Oral administration
Medicin: Carboplatin
IV infusion
Eksperimentel: BLU-222 + Fulvestrant
Dosisudvidelse: Oral dosis af BLU-222 som bestemt under dosiseskalering + fulvestrant ved den godkendte dosis
Medicin: BLU-222
Oral administration
Medicin: Fulvestrant
Intramuskulær administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
[Fase 1] Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af BLU-222
Tidsramme: Cirka 21 måneder
Cirka 21 måneder
[Fase 1] Bestem den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af BLU-222
Tidsramme: Cirka 21 måneder
Cirka 21 måneder
[Fase 1] Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Cirka 21 måneder
Cirka 21 måneder
[Fase 2] Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Cirka 43 måneder
Cirka 43 måneder
[Fase 2] Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Cirka 43 måneder
Cirka 43 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
[Fase 1] Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Cirka 21 måneder
Cirka 21 måneder
[Fase 1] Tidspunkt for sidste kvantificerbare plasma-lægemiddelkoncentration (Tlast)
Tidsramme: Cirka 21 måneder
Cirka 21 måneder
[Fase 1] Lavkoncentration (Ctrough)
Tidsramme: Cirka 21 måneder
Cirka 21 måneder
[Fase 1] Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F)
Tidsramme: Cirka 21 måneder
Cirka 21 måneder
[Fase 1] Terminal eliminationshalveringstid (t½)
Tidsramme: Cirka 21 måneder
Cirka 21 måneder
[Fase 1] Tilsyneladende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Cirka 21 måneder
Cirka 21 måneder
[Fase 1] Akkumuleringsforhold (R)
Tidsramme: Cirka 21 måneder
Cirka 21 måneder
[Fase 1 og Fase 2] Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Cirka 43 måneder
Cirka 43 måneder
[Fase 1 og Phase 2] Ændring i CA-125 niveauer
Tidsramme: Cirka 43 måneder
Cirka 43 måneder
[Fase 1 og Fase 2] Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Cirka 43 måneder
Cirka 43 måneder
[Fase 1 og Fase 2] Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: Cirka 43 måneder
Cirka 43 måneder
[Fase 2] Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cirka 43 måneder
Cirka 43 måneder
[Fase 1] Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tiden 0 til 12 timer (AUC0-12)
Tidsramme: Cirka 21 måneder
Cirka 21 måneder
[Fase 1] Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tiden 0 til 24 timer (AUC0-24)
Tidsramme: Cirka 21 måneder
Cirka 21 måneder
[Fase 1] At vurdere behandlingsinduceret modulering af biomarkører
Tidsramme: Cirka 21 måneder
Cirka 21 måneder
[Fase 1 og Fase 2] Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 43 måneder
Cirka 43 måneder
[Fase 1 og fase 2] Maksimal plasmakoncentration af lægemiddel (Cmax)
Tidsramme: Cirka 43 måneder
Cirka 43 måneder
[Fase 1 og fase 2] Tid til maksimal plasma-lægemiddelkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Cirka 43 måneder
Cirka 43 måneder
[Fase 1 og Fase 2] Sidste målbare koncentration (Clast)
Tidsramme: Cirka 43 måneder
Cirka 43 måneder
[Fase 1 og Fase 2] Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidst målte koncentration AUC(0-sidste)
Tidsramme: Cirka 43 måneder
Cirka 43 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. juli 2025

Studieafslutning (Faktiske)

4. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

23. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BLU-222-1101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner