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(VELA) Estudio de BLU-222 en tumores sólidos avanzados

24 de noviembre de 2025 actualizado por: Blueprint Medicines Corporation

Un estudio de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de BLU-222 como agente único y en terapia combinada para pacientes con tumores sólidos avanzados

Este es un estudio de Fase 1/2, abierto, primero en humanos (FIH) diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la actividad anticancerígena de BLU-222, un inhibidor selectivo. de CDK2.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio incluirá una fase de escalada de dosis en pacientes con tumores avanzados/recidivantes (Parte 1A); cáncer de ovario resistente al platino o refractario al platino, cáncer de endometrio (con terapia previa con platino) que ha progresado después de 2 o más líneas de terapias y cáncer gástrico (con terapia previa con platino) que ha progresado después de 2 o más líneas de terapias (Parte 1C ); y ER+ HER2- BC que ha progresado a pesar de CDK4/6i (Parte 1D). A esto le seguirán grupos de expansión compuestos por pacientes con tumores que albergan perfiles de mutación específicos: cáncer de ovario amplificado CCNE1 resistente al platino o refractario al platino (Grupo 1); cáncer de endometrio amplificado CCNE1 que ha fallado en 2 o más líneas de terapias (Grupo 2); CCNE1 amplificó tumores avanzados/recidivantes que no pertenecen a los otros grupos (Grupo 3); ER+ HER2- BC que ha progresado a pesar de CDK4/6i (Grupo 4); cáncer de ovario amplificado CCNE1 resistente al platino o refractario al platino (Grupo 5); y ER+ HER2- BC que ha progresado a pesar de CDK4/6i (Grupo 6).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • UNC Hospitals at Chapel Hill - The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Hospital of the Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute - PPDS
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italia, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  • Reino Unido
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Reino Unido, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tumores sólidos avanzados que han progresado más allá del estándar de atención O
  2. ER+ HER2- BC que ha progresado después del tratamiento con un inhibidor de CDK4/6 O
  3. Cáncer endometrial y gástrico que ha progresado después de al menos 2 terapias previas (incluida una terapia previa con platino) O
  4. Cáncer de ovario refractario al platino o resistente al platino Tumores amplificados por CCNE1 que han progresado más allá del estándar de atención

Criterio de exclusión:

  1. Tiene crisis visceral, diseminación linfangítica o carcinomatosis leptomeníngea.

  2. Haber recibido la siguiente terapia contra el cáncer:

    una. Terapia previa con CDK2i, PKMYT1i o WEE1i, excepto en la Parte 1A donde se permitirán hasta 10 pacientes que recibieron previamente inhibidor de PKMYT1i o WEE1.

  3. Tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o compresión de la médula espinal que se asocia con síntomas neurológicos progresivos o requiere dosis crecientes de corticosteroides para controlar la enfermedad del SNC.
  4. Tener hemorragia intracraneal conocida y/o diátesis hemorrágica.
  5. Tener ILD en curso clínicamente activa de cualquier etiología, incluidas ILD inducida por fármacos y neumonitis por radiación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  6. Tener cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior mayor que CTCAE Grado 1 o que no se haya resuelto a la línea de base al momento de comenzar el estudio.
  7. Tener un QTcF medio en reposo > 450 mseg, antecedentes de síndrome de QT prolongado o Torsades de pointes, o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
  8. Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva Grado III o IV según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York; infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores, hipertensión no controlada o arritmias no controladas clínicamente significativas, incluida la bradiarritmia que puede causar prolongación del intervalo QT (p. ej., bloqueo cardíaco de segundo grado tipo II o bloqueo cardíaco de tercer grado).
  9. Tener antecedentes de otra neoplasia maligna primaria distinta de los carcinomas in situ resecados completamente) que se haya diagnosticado o haya requerido tratamiento en los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  10. Tiene una infección activa no controlada (viral, bacteriana o fúngica), incluida la tuberculosis, el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C, una enfermedad relacionada con el SIDA o una infección por COVID-19 (síntomas y resultado positivo de la prueba).
  11. Requiere tratamiento con un medicamento prohibido o remedio a base de hierbas que no se puede suspender al menos 2 semanas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio.
  12. Haber planificado un procedimiento de cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (procedimientos como la colocación de un catéter venoso central, la biopsia con aguja del tumor y la colocación de una sonda de alimentación no se consideran procedimientos de cirugía mayor).
  13. No quiere o no puede cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco del estudio, las pruebas de laboratorio u otros procedimientos y restricciones del estudio.
  14. El paciente es una mujer que no es posmenopáusica o estéril quirúrgicamente y no está dispuesta a abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear un método anticonceptivo altamente efectivo O es un hombre que no es estéril quirúrgicamente y no está dispuesto a abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear un método anticonceptivo altamente efectivo
  15. El paciente es una mujer embarazada.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BLU-222 Monoterapia
Escalada de dosis: Dosis múltiples de BLU-222 para administración oral Expansión de dosis: Dosis oral de BLU-222 determinada durante la Escalada de dosis
Droga: BLU-222
Administracion oral
Experimental: BLU-222 + Ribociclib + Fulvestrant

Aumento de dosis: dosis múltiples de BLU-222 para administración oral a las dosis que se consideren apropiadas según el brazo de monoterapia de BLU-222 junto con ribociclib y fulvestrant a las dosis aprobadas.

Expansión de dosis: dosis oral de BLU-222 determinada durante el aumento de dosis y dosis aprobadas de ribociclib y fulvestrant
Droga: BLU-222
Administracion oral
Droga: Fulvestrant
Administración intramuscular
Droga: Ribociclib
Administracion oral
Experimental: BLU-222 + Carboplatino

Escalamiento de dosis: dosis múltiples de BLU-222 para administración oral a las dosis que se consideren apropiadas según el brazo de monoterapia de BLU-222 y dosis múltiples de carboplatino a la dosis aprobada.

Expansión de dosis: dosis oral de BLU-222 según lo determinado durante la infusión de carboplatino IV y escalada de dosis a la dosis aprobada
Droga: BLU-222
Administracion oral
Droga: Carboplatino
Infusión IV
Experimental: BLU-222 + Fulvestrant
Expansión de dosis: dosis oral de BLU-222 determinada durante el aumento de dosis + fulvestrant a la dosis aprobada
Droga: BLU-222
Administracion oral
Droga: Fulvestrant
Administración intramuscular

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
[Fase 1] Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de BLU-222
Periodo de tiempo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Determine la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de BLU-222
Periodo de tiempo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Tasa y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 2] Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 2] Tasa y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
[Fase 1] Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Momento de la última concentración plasmática cuantificable del fármaco (Tlast)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Concentración valle (Cvalle)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Volumen aparente de distribución (Vz/F)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Vida media de eliminación terminal (t½)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Aclaramiento oral aparente (CL/F)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Relación de acumulación (R)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1 y Fase 2] Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 1 y Fase 2] Cambio en los niveles de CA-125
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 1 y Fase 2] Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 1 y Fase 2] Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 2] Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 1] Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta las 12 horas (AUC0-12)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta las 24 horas (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1] Para evaluar la modulación de biomarcadores inducida por el tratamiento
Periodo de tiempo: Aproximadamente 21 meses
Aproximadamente 21 meses
[Fase 1 y Fase 2] Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 1 y Fase 2] Concentración máxima de fármaco en plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 1 y Fase 2] Tiempo hasta la concentración plasmática máxima del fármaco (Tmax)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 1 y Fase 2] Última concentración medible (Clast)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses
[Fase 1 y Fase 2] Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración medida AUC(0-último)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 43 meses
Aproximadamente 43 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Blueprint Medicines Corporation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de abril de 2022

Finalización primaria (Actual)

4 de julio de 2025

Finalización del estudio (Actual)

4 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

23 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de noviembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de noviembre de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BLU-222-1101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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