Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

(VELA) Studie van BLU-222 in gevorderde vaste tumoren

24 november 2025 bijgewerkt door: Blueprint Medicines Corporation

Een fase 1/2-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van BLU-222 als monotherapie en in combinatietherapie voor patiënten met vergevorderde solide tumoren te evalueren

Dit is een fase 1/2, open-label, first-in-human (FIH)-onderzoek dat is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en antikankeractiviteit van BLU-222, een selectieve remmer, te evalueren. van CDK2.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie omvat een dosisescalatiefase bij patiënten met gevorderde/recidiverende tumoren (Deel 1A); platina-resistente of platina-refractaire eierstokkanker, endometriumkanker (met eerdere behandeling met platina) met progressie na 2 of meer therapielijnen en maagkanker (met eerdere therapie met platina) met progressie na 2 of meer therapielijnen (Deel 1C ); en ER+ HER2-BC die vooruitgang heeft geboekt ondanks CDK4/6i (Deel 1D). Dit zal worden gevolgd door uitbreidingsgroepen bestaande uit patiënten met tumoren met specifieke mutatieprofielen: platina-resistente of platina-refractaire CCNE1-geamplificeerde eierstokkanker (groep 1); CCNE1 geamplificeerde endometriumkanker waarbij 2 of meer therapielijnen hebben gefaald (Groep 2); CCNE1 geamplificeerde gevorderde/recidiverende tumoren die niet tot de andere groepen behoren (Groep 3); ER+ HER2- BC dat is gevorderd ondanks CDK4/6i (Groep 4); platina-resistente of platina-refractaire CCNE1-versterkte eierstokkanker (Groep 5); en ER+ HER2-BC die vooruitgang heeft geboekt ondanks CDK4/6i (Groep 6).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italië, 20141
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Rome, Italië, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli-Rome
  • Verenigd Koninkrijk
    • Middlesex
      • London, Middlesex, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Women's Cancer Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (SKCCC)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • UNC Hospitals at Chapel Hill - The University of North Carolina at Chapel Hill
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Hospital of the Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute - PPDS
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gevorderde solide tumoren die verder zijn gegaan dan de standaardbehandeling OK
  2. ER+ HER2-BC die is gevorderd na behandeling met een CDK4/6-remmer OF
  3. Endometrium- en maagkanker die is gevorderd na ten minste 2 eerdere therapieën (waaronder één eerdere platinatherapie) OF
  4. Platina-refractaire of platina-resistente eierstokkanker CCNE1 geamplificeerde tumoren die verder zijn gegaan dan de standaardbehandeling

Uitsluitingscriteria:

  1. Heb een viscerale crisis, lymfangitische verspreiding of leptomeningeale carcinomatose.

  2. De volgende antikankertherapie hebben gekregen:

    a. Eerdere therapie met CDK2i, PKMYT1i of WEE1i, behalve in deel 1A, waar maximaal 10 patiënten die eerder PKMYT1i of WEE1-remmer hebben gekregen, zijn toegestaan.

  3. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of compressie van het ruggenmerg hebben die gepaard gaat met progressieve neurologische symptomen of die toenemende doses corticosteroïden vereisen om de ziekte van het CZS onder controle te krijgen.
  4. Een intracraniale bloeding en/of bloedingsdiathese hebben gekend.
  5. Een klinisch actieve aanhoudende ILD hebben van welke etiologie dan ook, inclusief door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, en stralingspneumonitis binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  6. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapie hebben die groter zijn dan CTCAE Graad 1 of die niet zijn verdwenen naar de uitgangswaarde op het moment dat het onderzoek werd gestart.
  7. U heeft een gemiddelde QTcF in rust > 450 msec, een voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom of torsades de pointes, of een familiaire voorgeschiedenis van verlengd QT-syndroom.
  8. Een klinisch significante, ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening hebben, waaronder congestief hartfalen Graad III of IV volgens de classificatie van de New York Heart Association; myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante, ongecontroleerde aritmieën, waaronder bradyaritmie die QT-verlenging kan veroorzaken (bijv. Type II tweedegraads hartblok of derdegraads hartblok).
  9. Een voorgeschiedenis hebben van een andere primaire maligniteit anders dan volledig gereseceerde carcinomen in situ) die binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is gediagnosticeerd of waarvoor behandeling nodig was.
  10. Een actieve, ongecontroleerde infectie hebben (viraal, bacterieel of schimmel), waaronder tuberculose, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus, AIDS-gerelateerde ziekte of COVID-19-infectie (symptomen en een positief testresultaat).
  11. Vereist behandeling met een verboden medicijn of kruidenremedie die niet kan worden stopgezet ten minste 2 weken voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  12. Een grote chirurgische ingreep hebben gepland binnen 14 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (procedures zoals het plaatsen van een centrale veneuze katheter, tumornaaldbiopsie en plaatsing van de voedingssonde worden niet beschouwd als grote chirurgische ingrepen).
  13. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, het toedieningsplan voor onderzoeksgeneesmiddelen, laboratoriumtests of andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen.
  14. Patiënt is een vrouw die niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel is en niet bereid is zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of zeer effectieve anticonceptie toe te passen OF is een man die niet chirurgisch steriel is en niet bereid is zich te onthouden van geslachtsgemeenschap of zeer effectieve anticonceptie toe te passen
  15. Patiënt is een zwangere vrouw

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BLU-222 Monotherapie
Dosisescalatie: meerdere doses voor BLU-222 voor orale toediening Dosisuitbreiding: orale dosis van BLU-222 zoals bepaald tijdens dosisescalatie
Geneesmiddel: BLU-222
Orale toediening
Experimenteel: BLU-222 + Ribociclib + Fulvestrant

Dosisescalatie: meerdere doses voor BLU-222 voor orale toediening in doses die geschikt worden geacht op basis van de BLU-222-monotherapie-arm samen met Ribociclib en Fulvestrant in de goedgekeurde doses.

Dosisuitbreiding: Orale dosis BLU-222 zoals bepaald tijdens dosisescalatie en goedgekeurde doses Ribociclib en Fulvestrant
Geneesmiddel: BLU-222
Orale toediening
Geneesmiddel: Fulvestrant
Intramusculaire toediening
Geneesmiddel: Ribociclib
Orale toediening
Experimenteel: BLU-222 + Carboplatine

Dosisescalatie: meerdere doses voor BLU-222 voor orale toediening in doses die geschikt worden geacht op basis van de BLU-222 monotherapie-arm en meerdere doses carboplatine in de goedgekeurde dosis.

Dosisuitbreiding: orale dosis van BLU-222 zoals bepaald tijdens dosisescalatie en carboplatine IV-infusie bij goedgekeurde dosis
Geneesmiddel: BLU-222
Orale toediening
Geneesmiddel: Carboplatine
IV infusie
Experimenteel: BLU-222 + Fulvestrant
Dosisuitbreiding: orale dosis van BLU-222 zoals bepaald tijdens dosisescalatie + fulvestrant bij de goedgekeurde dosis
Geneesmiddel: BLU-222
Orale toediening
Geneesmiddel: Fulvestrant
Intramusculaire toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
[Fase 1] Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van BLU-222
Tijdsspanne: Ongeveer 21 maanden
Ongeveer 21 maanden
[Fase 1] Bepaal de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van BLU-222
Tijdsspanne: Ongeveer 21 maanden
Ongeveer 21 maanden
[Fase 1] Percentage en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Ongeveer 21 maanden
Ongeveer 21 maanden
[Fase 2] Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 43 maanden
Ongeveer 43 maanden
[Fase 2] Percentage en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Ongeveer 43 maanden
Ongeveer 43 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
[Fase 1] Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 21 maanden
Ongeveer 21 maanden
[Fase 1] Tijdstip van de laatste kwantificeerbare plasmaconcentratie van het geneesmiddel (Tlast)
Tijdsspanne: Ongeveer 21 maanden
Ongeveer 21 maanden
[Fase 1] Dalconcentratie (Ctrough)
Tijdsspanne: Ongeveer 21 maanden
Ongeveer 21 maanden
[Fase 1] Schijnbaar distributievolume (Vz/F)
Tijdsspanne: Ongeveer 21 maanden
Ongeveer 21 maanden
[Fase 1] Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: Ongeveer 21 maanden
Ongeveer 21 maanden
[Fase 1] Schijnbare orale klaring (CL/F)
Tijdsspanne: Ongeveer 21 maanden
Ongeveer 21 maanden
[Fase 1] Accumulatieratio (R)
Tijdsspanne: Ongeveer 21 maanden
Ongeveer 21 maanden
[Fase 1 en fase 2] Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Ongeveer 43 maanden
Ongeveer 43 maanden
[Fase 1 en fase 2] Wijziging in CA-125-niveaus
Tijdsspanne: Ongeveer 43 maanden
Ongeveer 43 maanden
[Fase 1 en Fase 2] Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Ongeveer 43 maanden
Ongeveer 43 maanden
[Fase 1 en Fase 2] Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Ongeveer 43 maanden
Ongeveer 43 maanden
[Fase 2] Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Ongeveer 43 maanden
Ongeveer 43 maanden
[Fase 1] Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 12 uur (AUC0-12)
Tijdsspanne: Ongeveer 21 maanden
Ongeveer 21 maanden
[Fase 1] Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur (AUC0-24)
Tijdsspanne: Ongeveer 21 maanden
Ongeveer 21 maanden
[Fase 1] Om door behandeling geïnduceerde modulatie van biomarkers te beoordelen
Tijdsspanne: Ongeveer 21 maanden
Ongeveer 21 maanden
[Fase 1 en Fase 2] Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 43 maanden
Ongeveer 43 maanden
[Fase 1 en Fase 2] Maximale geneesmiddelplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Ongeveer 43 maanden
Ongeveer 43 maanden
[Fase 1 en Fase 2] Tijd tot maximale plasmaconcentratie geneesmiddel (Tmax)
Tijdsspanne: Ongeveer 43 maanden
Ongeveer 43 maanden
[Fase 1 en Fase 2] Laatst meetbare concentratie (Clast)
Tijdsspanne: Ongeveer 43 maanden
Ongeveer 43 maanden
[Fase 1 en Fase 2] Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatst gemeten concentratie AUC(0-last)
Tijdsspanne: Ongeveer 43 maanden
Ongeveer 43 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Blueprint Medicines Corporation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 april 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 juli 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BLU-222-1101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren