Účinky metyraponu u pacientů s hyperkortizolismem (CEM)
25. března 2026 aktualizováno: Istituto Auxologico Italiano
Metabolické, presorické a neuropsychologické účinky léčby metyraponem u pacientů s hyperkortizolismem
Cílem této studie je zhodnotit u pacientů s mírným hyperkortizolismem vliv léčby metyraponem na glykometabolickou kontrolu, krevní tlak, parametry trombotického rizika, lipidový profil, markery kostního obratu, duševní zdraví a cirkadiánní rytmus kortizolu.
Přehled studie
Detailní popis
Tato otevřená prospektivní observační studie bude zahrnovat pacienty s mírným hyperkortizolismem jak nadledvinového, tak hypofyzárního původu, kteří nejsou kandidáty na operaci.
Pacienti užívající metyrapon méně než týden budou sledováni po dobu 24 týdnů.
Během této doby budou pacienti přehodnoceni z hlediska kontroly krevního tlaku, glykometabolické kontroly, parametrů trombotického rizika, lipidového profilu, markerů kostního obratu a kortizolového cirkadiánního rytmu.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
20
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20149
- Istituto Auxologico Italiano
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Do ambulance byli odesíláni pacienti s hyperkortizolismem, kteří již byli na terapii metiraponem.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s mírným Cushingovým syndromem nejsou kandidáty na operaci
- Současná léčba metyraponem po dobu kratší než 1 týden
- Hladiny kortizolu v 08:00 po 1 mg nočního dexamethasonového supresního testu (1 mgDST) >1,8 μg/dl
- Potvrzeno 2 mg dvoudenní supresivní dexamethasonový test (2mgx2dDST)
- Přítomnost alespoň jednoho z následujících stavů: diabetes mellitus 2. typu, porucha glykémie nalačno (IFG) a/nebo porucha glukózové tolerance (IGT), arteriální hypertenze, Z-skóre kostních minerálů (BMD) < -2,0 a/nebo zlomenina křehkosti v jakémkoli místě skeletu
- Stabilní antihypertenzní terapie a hladiny krevního tlaku (BP) v měsíci před zařazením
- Stabilní antidiabetická terapie a glykometabolická kontrola během měsíce před zařazením
- Stabilní tělesná hmotnost během měsíce před zápisem
Kritéria vyloučení:
- Známky a/nebo příznaky zjevného hyperkortizolismu (striae rubrae, měsíční facies, snadná tvorba modřin, buvolí hrb, hypertrichóza)
- Maligní hypertenze a/nebo TK <200/120 mmHg
- Těžká hyperglykémie (tj. FG >350 mg/dl)
- Volný kortizol v moči (UFC) vyšší než 1,5násobek horního normálního rozmezí
- Přítomnost feochromocytomu nebo primárního hyperaldosteronismu
- Možné metastázy do nadledvin nebo radiologické znaky svědčící pro malignitu nadledvin (tj. nehomogenní obrazec, nekróza, kalcifikace, nepravidelné okraje, lokální invaze a vysoká hustota při počítačové tomografii)
- Vrozená adrenální hyperplazie
- Příjem léků ovlivňujících metabolismus a/nebo sekreci kortizolu
- Ženy v plodném věku
- Pacienti s indexem tělesné hmotnosti (BMI) >35 kg/m2
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
léčba metyraponem
hyperkortizolemičtí pacienti užívající metyrapon méně než týden (obvykle 250 mg/den, maximální dávka 6000 mg/den)
|
Vystavení 24týdenní léčbě metyraponem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s průměrnou redukcí systolického BP o ≥ 5 mm Hg
Časové okno: Základní linie, 24 týdnů
|
Hladiny BP budou měřeny monitorováním arteriálního krevního tlaku (ABPM)
|
Základní linie, 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny parametrů trombotického rizika
Časové okno: Výchozí stav, 12 a 24 týdnů
|
Profil trombotického rizika bude hodnocen měřením hladin C-Proteinu, S-Proteinu, koagulačního faktoru VIII a antitrombinu III.
|
Výchozí stav, 12 a 24 týdnů
|
|
Změny lipidového profilu
Časové okno: Výchozí stav, 12 a 24 týdnů
|
Modifikace lipidového profilu budou hodnoceny měřením celkového cholesterolu, lipoproteinů s nízkou hustotou, lipoproteinů s vysokou hustotou a triglyceridů
|
Výchozí stav, 12 a 24 týdnů
|
|
Změny markerů kostního obratu
Časové okno: Výchozí stav, 12 a 24 týdnů
|
Změny kostního obratu budou hodnoceny měřením vápníku, fosforu, osteokalcinu (OC), karboxy-terminálního zesítěného telopeptidu kolagenu typu I (CTX) a 24hodinového poměru vápník/kreatinin v moči
|
Výchozí stav, 12 a 24 týdnů
|
|
Zmírnění psychických symptomů
Časové okno: Výchozí stav, 12 a 24 týdnů
|
Psychologické symptomy budou hodnoceny pomocí Beck Depression Inventory-II (BDI-II), což je 21-položkový samoobslužný inventář určený k měření intenzity depresivních symptomů (Beck, Steer, & Brown, 1996).
Skóre v rozmezí 0 až 13 svědčí o minimální depresi; skóre, které spadá mezi 14 a 19, se považuje za ukazatele mírné úrovně deprese; skóre 20 až 28 se považuje za střední; a skóre v rozmezí od 29 do 63 je označeno jako závažné.
|
Výchozí stav, 12 a 24 týdnů
|
|
Změny v glykometabolické kontrole
Časové okno: 12 a 24 týdnů
|
i) Podíl pacientů bez diabetu typu 2 dosahující normalizaci FG (<100 mg/dl) a/nebo snížení 2hodinových hladin glukózy pod 140 mg/dl po OGTT; ii) podíl pacientů s diabetem typu 2 dosahující HbA1c <7% u pacientů s výchozím HbA1c ≥ 7%;
|
12 a 24 týdnů
|
|
Normalizace kortizolového cirkadiánního rytmu
Časové okno: Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů.
|
Kortizolový cirkadiánní rytmus bude hodnocen stanovením hladin kortizolu slinného (v 8:00, 12:00, 16:00, 20:00 a 23:00).
|
Základní linie, 12 týdnů, 24 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chiodini Chiodini, Professor, Istituto Auxologico Italiano IRCCS
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Unger T, Borghi C, Charchar F, Khan NA, Poulter NR, Prabhakaran D, Ramirez A, Schlaich M, Stergiou GS, Tomaszewski M, Wainford RD, Williams B, Schutte AE. 2020 International Society of Hypertension Global Hypertension Practice Guidelines. Hypertension. 2020 Jun;75(6):1334-1357. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15026. Epub 2020 May 6. No abstract available.
- Morelli V, Reimondo G, Giordano R, Della Casa S, Policola C, Palmieri S, Salcuni AS, Dolci A, Mendola M, Arosio M, Ambrosi B, Scillitani A, Ghigo E, Beck-Peccoz P, Terzolo M, Chiodini I. Long-term follow-up in adrenal incidentalomas: an Italian multicenter study. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Mar;99(3):827-34. doi: 10.1210/jc.2013-3527. Epub 2014 Jan 1.
- Di Dalmazi G, Vicennati V, Garelli S, Casadio E, Rinaldi E, Giampalma E, Mosconi C, Golfieri R, Paccapelo A, Pagotto U, Pasquali R. Cardiovascular events and mortality in patients with adrenal incidentalomas that are either non-secreting or associated with intermediate phenotype or subclinical Cushing's syndrome: a 15-year retrospective study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 May;2(5):396-405. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70211-0. Epub 2014 Jan 29.
- Athimulam S, Delivanis D, Thomas M, Young WF, Khosla S, Drake MT, Bancos I. The Impact of Mild Autonomous Cortisol Secretion on Bone Turnover Markers. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):1469-77. doi: 10.1210/clinem/dgaa120.
- Bancos I, Alahdab F, Crowley RK, Chortis V, Delivanis DA, Erickson D, Natt N, Terzolo M, Arlt W, Young WF Jr, Murad MH. THERAPY OF ENDOCRINE DISEASE: Improvement of cardiovascular risk factors after adrenalectomy in patients with adrenal tumors and subclinical Cushing's syndrome: a systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol. 2016 Dec;175(6):R283-R295. doi: 10.1530/EJE-16-0465. Epub 2016 Jul 22.
- Zavatta G, Di Dalmazi G. Recent Advances on Subclinical Hypercortisolism. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018 Jun;47(2):375-383. doi: 10.1016/j.ecl.2018.01.003. Epub 2018 Apr 9.
- Chiodini I, Morelli V. Subclinical Hypercortisolism: How to Deal with It? Front Horm Res. 2016;46:28-38. doi: 10.1159/000443862. Epub 2016 May 17.
- Chiodini I. Clinical review: Diagnosis and treatment of subclinical hypercortisolism. J Clin Endocrinol Metab. 2011 May;96(5):1223-36. doi: 10.1210/jc.2010-2722. Epub 2011 Mar 2.
- Morelli V, Arosio M, Chiodini I. Cardiovascular mortality in patients with subclinical Cushing. Ann Endocrinol (Paris). 2018 Jun;79(3):149-152. doi: 10.1016/j.ando.2018.03.005. Epub 2018 Mar 30.
- Patrova J, Kjellman M, Wahrenberg H, Falhammar H. Increased mortality in patients with adrenal incidentalomas and autonomous cortisol secretion: a 13-year retrospective study from one center. Endocrine. 2017 Nov;58(2):267-275. doi: 10.1007/s12020-017-1400-8. Epub 2017 Sep 8.
- Debono M, Bradburn M, Bull M, Harrison B, Ross RJ, Newell-Price J. Cortisol as a marker for increased mortality in patients with incidental adrenocortical adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):4462-70. doi: 10.1210/jc.2014-3007.
- Park J, De Luca A, Dutton H, Malcolm JC, Doyle MA. Cardiovascular Outcomes in Autonomous Cortisol Secretion and Nonfunctioning Adrenal Adenoma: A Systematic Review. J Endocr Soc. 2019 Mar 25;3(5):996-1008. doi: 10.1210/js.2019-00090. eCollection 2019 May 1.
- Chiodini I, Vainicher CE, Morelli V, Palmieri S, Cairoli E, Salcuni AS, Copetti M, Scillitani A. MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: Endogenous subclinical hypercortisolism and bone: a clinical review. Eur J Endocrinol. 2016 Dec;175(6):R265-R282. doi: 10.1530/EJE-16-0289. Epub 2016 Jul 13.
- Morelli V, Ghielmetti A, Caldiroli A, Grassi S, Siri FM, Caletti E, Mucci F, Aresta C, Passeri E, Pugliese F, Di Giorgio A, Corbetta S, Scillitani A, Arosio M, Buoli M, Chiodini I. Mental Health in Patients With Adrenal Incidentalomas: Is There a Relation With Different Degrees of Cortisol Secretion? J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):e130-e139. doi: 10.1210/clinem/dgaa695.
- Li D, Kaur RJ, Zhang CD, Ebbehoj A, Singh S, Atkinson EJ, Achenbach SJ, Rocca W, Khosla S, Bancos I. Risk of bone fractures after the diagnosis of adrenal adenomas: a population-based cohort study. Eur J Endocrinol. 2021 Apr;184(4):597-606. doi: 10.1530/EJE-20-1396.
- Terzolo M, Pia A, Reimondo G. Subclinical Cushing's syndrome: definition and management. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Jan;76(1):12-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04253.x.
- Vassiliadi DA, Partsalaki E, Tsagarakis S. Approach to patients with bilateral adrenal incidentalomas. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2020 Jun;27(3):125-131. doi: 10.1097/MED.0000000000000536.
- Vassiliadi DA, Ntali G, Vicha E, Tsagarakis S. High prevalence of subclinical hypercortisolism in patients with bilateral adrenal incidentalomas: a challenge to management. Clin Endocrinol (Oxf). 2011 Apr;74(4):438-44. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03963.x.
- Vassilatou E, Vryonidou A, Ioannidis D, Paschou SA, Panagou M, Tzavara I. Bilateral adrenal incidentalomas differ from unilateral adrenal incidentalomas in subclinical cortisol hypersecretion but not in potential clinical implications. Eur J Endocrinol. 2014 Jul;171(1):37-45. doi: 10.1530/EJE-13-0848. Epub 2014 Apr 17.
- Pasternak JD, Seib CD, Seiser N, Tyrell JB, Liu C, Cisco RM, Gosnell JE, Shen WT, Suh I, Duh QY. Differences Between Bilateral Adrenal Incidentalomas and Unilateral Lesions. JAMA Surg. 2015 Oct;150(10):974-8. doi: 10.1001/jamasurg.2015.1683.
- Morelli V, Palmieri S, Salcuni AS, Eller-Vainicher C, Cairoli E, Zhukouskaya V, Scillitani A, Beck-Peccoz P, Chiodini I. Bilateral and unilateral adrenal incidentalomas: biochemical and clinical characteristics. Eur J Endocrinol. 2013 Jan 17;168(2):235-41. doi: 10.1530/EJE-12-0777. Print 2013 Feb.
- Toini A, Dolci A, Ferrante E, Verrua E, Malchiodi E, Sala E, Lania AG, Chiodini I, Beck-Peccoz P, Arosio M, Spada A, Mantovani G. Screening for ACTH-dependent hypercortisolism in patients affected with pituitary incidentaloma. Eur J Endocrinol. 2015 Apr;172(4):363-9. doi: 10.1530/EJE-14-0599.
- Chiodini I, Albani A, Ambrogio AG, Campo M, De Martino MC, Marcelli G, Morelli V, Zampetti B, Colao A, Pivonello R; ABC Group. Six controversial issues on subclinical Cushing's syndrome. Endocrine. 2017 May;56(2):262-266. doi: 10.1007/s12020-016-1017-3. Epub 2016 Jul 12.
- Fassnacht M, Dekkers OM, Else T, Baudin E, Berruti A, de Krijger R, Haak HR, Mihai R, Assie G, Terzolo M. European Society of Endocrinology Clinical Practice Guidelines on the management of adrenocortical carcinoma in adults, in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol. 2018 Oct 1;179(4):G1-G46. doi: 10.1530/EJE-18-0608.
- Salcuni AS, Morelli V, Eller Vainicher C, Palmieri S, Cairoli E, Spada A, Scillitani A, Chiodini I. Adrenalectomy reduces the risk of vertebral fractures in patients with monolateral adrenal incidentalomas and subclinical hypercortisolism. Eur J Endocrinol. 2016 Mar;174(3):261-9. doi: 10.1530/EJE-15-0977. Epub 2015 Dec 2.
- Papierska L, Cwikla J, Rabijewski M, Glinicki P, Otto M, Kasperlik-Zaluska A. Adrenal (131)I-6beta-iodomethylnorcholesterol scintigraphy in choosing the side for adrenalectomy in bilateral adrenal tumors with subclinical hypercortisolemia. Abdom Imaging. 2015 Oct;40(7):2453-60. doi: 10.1007/s00261-015-0452-6.
- Albiger NM, Ceccato F, Zilio M, Barbot M, Occhi G, Rizzati S, Fassina A, Mantero F, Boscaro M, Iacobone M, Scaroni C. An analysis of different therapeutic options in patients with Cushing's syndrome due to bilateral macronodular adrenal hyperplasia: a single-centre experience. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Jun;82(6):808-15. doi: 10.1111/cen.12763. Epub 2015 Mar 27.
- Donadio F, Morelli V, Salcuni AS, Eller-Vainicher C, Carletto M, Castellani M, Dellavedova L, Scillitani A, Beck-Peccoz P, Chiodini I. Role of adrenal gland scintigraphy in patients with subclinical hypercortisolism and incidentally discovered adrenal mass. J Endocrinol Invest. 2009 Jul;32(7):576-80. doi: 10.1007/BF03346511. Epub 2009 Jun 15.
- Debillon E, Velayoudom-Cephise FL, Salenave S, Caron P, Chaffanjon P, Wagner T, Massoutier M, Lambert B, Benoit M, Young J, Tabarin A, Chabre O. Unilateral Adrenalectomy as a First-Line Treatment of Cushing's Syndrome in Patients With Primary Bilateral Macronodular Adrenal Hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Dec;100(12):4417-24. doi: 10.1210/jc.2015-2662. Epub 2015 Oct 9.
- Giovanelli L, Aresta C, Favero V, Bonomi M, Cangiano B, Eller-Vainicher C, Grassi G, Morelli V, Pugliese F, Falchetti A, Gennari L, Scillitani A, Persani L, Chiodini I. Hidden hypercortisolism: a too frequently neglected clinical condition. J Endocrinol Invest. 2021 Aug;44(8):1581-1596. doi: 10.1007/s40618-020-01484-2. Epub 2021 Jan 4.
- Feelders RA, Newell-Price J, Pivonello R, Nieman LK, Hofland LJ, Lacroix A. Advances in the medical treatment of Cushing's syndrome. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Apr;7(4):300-312. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30155-4. Epub 2018 Jul 20.
- Daniel E, Newell-Price JD. Therapy of endocrine disease: steroidogenesis enzyme inhibitors in Cushing's syndrome. Eur J Endocrinol. 2015 Jun;172(6):R263-80. doi: 10.1530/EJE-14-1014. Epub 2015 Jan 30.
- Daniel E, Aylwin S, Mustafa O, Ball S, Munir A, Boelaert K, Chortis V, Cuthbertson DJ, Daousi C, Rajeev SP, Davis J, Cheer K, Drake W, Gunganah K, Grossman A, Gurnell M, Powlson AS, Karavitaki N, Huguet I, Kearney T, Mohit K, Meeran K, Hill N, Rees A, Lansdown AJ, Trainer PJ, Minder AE, Newell-Price J. Effectiveness of Metyrapone in Treating Cushing's Syndrome: A Retrospective Multicenter Study in 195 Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):4146-54. doi: 10.1210/jc.2015-2616. Epub 2015 Sep 9.
- Debono M, Harrison RF, Chadarevian R, Gueroult C, Abitbol JL, Newell-Price J. Resetting the Abnormal Circadian Cortisol Rhythm in Adrenal Incidentaloma Patients With Mild Autonomous Cortisol Secretion. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Sep 1;102(9):3461-3469. doi: 10.1210/jc.2017-00823.
- Lombardo G, Enache D, Gianotti L, Schatzberg AF, Young AH, Pariante CM, Mondelli V. Baseline cortisol and the efficacy of antiglucocorticoid treatment in mood disorders: A meta-analysis. Psychoneuroendocrinology. 2019 Dec;110:104420. doi: 10.1016/j.psyneuen.2019.104420. Epub 2019 Aug 23.
- Sigalas PD, Garg H, Watson S, McAllister-Williams RH, Ferrier IN. Metyrapone in treatment-resistant depression. Ther Adv Psychopharmacol. 2012 Aug;2(4):139-49. doi: 10.1177/2045125312436597.
- Singh B, Saxena A. Surrogate markers of insulin resistance: A review. World J Diabetes. 2010 May 15;1(2):36-47. doi: 10.4239/wjd.v1.i2.36.
- Puglisi S, Perotti P, Barbot M, Cosio P, Scaroni C, Stigliano A, Lardo P, Morelli V, Polledri E, Chiodini I, Reimondo G, Pia A, Terzolo M. Preoperative treatment with metyrapone in patients with Cushing's syndrome due to adrenal adenoma: a pilot prospective study. Endocr Connect. 2018 Nov;7(11):1227-1235. doi: 10.1530/EC-18-0400.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. dubna 2022
Primární dokončení (Aktuální)
30. června 2025
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. února 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. února 2022
První zveřejněno (Aktuální)
25. února 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 05J102
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .