Virkninger af Metyrapone hos patienter med hypercortisolisme (CEM)
25. marts 2026 opdateret af: Istituto Auxologico Italiano
Metaboliske, pressor- og neuropsykologiske virkninger af metyrapone-behandling hos patienter med hypercortisolisme
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af metyraponbehandling hos patienter med mild hypercortisolisme på glycometabolisk kontrol, blodtryk, trombotiske risikoparametre, lipidprofil, knogleomsætningsmarkører, mental sundhed og cortisol døgnrytme.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne åbne prospektive observationsundersøgelse vil omfatte patienter med mild hypercortisolisme af både binyre- og hypofyse-oprindelse, som ikke er kandidat til operation.
Patienter, der tager metyrapone siden mindre end en uge, vil blive fulgt op i 24 uger.
I løbet af denne periode vil patienterne blive revurderet med hensyn til blodtrykskontrol, glykometabolisk kontrol, trombotiske risikoparametre, lipidprofil, knogleomsætningsmarkører og cortisol døgnrytme.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
20
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20149
- Istituto Auxologico Italiano
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter med hyperkortisolisme henviste til ambulatoriet, som allerede var i metiraponbehandling.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med mild Cushings syndrom er ikke kandidat til operation
- Nuværende behandling med metyrapone siden mindre end 1 uge
- Kortisolniveauer kl. 08:00 efter 1 mg-overnight dexamethason suppressionstest (1mgDST) >1,8 μg/dL
- Bekræftet med 2 mg to dages dexamethason suppressionstest (2mgx2dDST)
- Tilstedeværelse af mindst én ud af følgende tilstande: type 2 diabetes mellitus, nedsat fastende glukose (IFG) og/eller nedsat glukosetolerance (IGT), arteriel hypertension, knoglemineraltæthed (BMD) Z-score < -2,0 og/eller skrøbelighedsfraktur på ethvert skeletsted
- Stabile antihypertensive behandlinger og blodtryksniveauer (BP) i måneden før indskrivning
- Stabile antidiabetiske behandlinger og glykometabolisk kontrol i løbet af måneden før indskrivning
- Stabil kropsvægt i måneden før tilmelding
Ekskluderingskriterier:
- Tegn og/eller symptomer på åbenlys hypercortisolisme (striae rubrae, månefacies, let blå mærker, bøffelpukkel, hypertrichosis)
- Ondartet hypertension og/eller blodtryk <200/120 mmHg
- Alvorlig hyperglykæmi (dvs. FG >350 mg/dL)
- Urinfrit kortisol (UFC) højere end 1,5 gange det øvre normalområde
- Tilstedeværelse af fæokromocytom eller primær hyperaldosteronisme
- Mulige binyremetastaser eller radiologiske træk, der tyder på binyrekræft (dvs. ikke homogent mønster, nekrose, forkalkninger, uregelmæssige marginer, lokal invasion og høj tæthed ved computertomografi)
- Medfødt binyrehyperplasi
- Indtagelse af lægemidler, der påvirker cortisolmetabolisme og/eller sekretion
- Kvinder i den fødedygtige alder
- Patienter med body mass index (BMI) >35 kg/m2
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
metyrapone behandling
hyperkortisolæmiske patienter, der har taget metyrapone i mindre end en uge (sædvanligvis 250 mg/dag, maksimal dosis 6000 mg/dag)
|
Eksponering for 24 ugers behandling med metyrapon
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med en gennemsnitlig systolisk BP -reduktion på ≥5 mm Hg
Tidsramme: Baseline, 24 uger
|
BP -niveauer måles med arterielt blodtrykovervågning (ABPM)
|
Baseline, 24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer af trombotiske risikoparametre
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 uger
|
Den trombotiske risikoprofil vil blive evalueret ved at måle C-protein, S-protein, koagulationsfaktor VIII og anti-trombin III niveauer
|
Baseline, 12 og 24 uger
|
|
Ændringer af lipidprofil
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 uger
|
Lipidprofilmodifikationerne vil blive evalueret ved at måle total kolesterol, lavdensitetslipoprotein, højdensitetslipoprotein og triglycerider
|
Baseline, 12 og 24 uger
|
|
Ændringer af knogleomsætningsmarkører
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 uger
|
Knogleomsætningsændringerne vil blive vurderet ved at måle calcium, phosphor, osteocalcin (OC), carboxyterminalt tværbundet telopeptid af type I kollagen (CTX) og 24-timers urin calcium/kreatinin ratio
|
Baseline, 12 og 24 uger
|
|
Lindring af psykologiske symptomer
Tidsramme: Baseline, 12 og 24 uger
|
Psykologiske symptomer vil blive evalueret med Beck Depression Inventory-II (BDI-II), en 21-element selvadministreret opgørelse designet til at måle intensiteten af depressive symptomer (Beck, Steer, & Brown, 1996).
Scorer på mellem 0 og 13 er tegn på minimal depression; scorer, der falder mellem 14 og 19, anses for at afspejle et mildt niveau af depression; score på 20 til 28 betragtes som moderat; og en score fra 29 til 63 betegnes som alvorlig.
|
Baseline, 12 og 24 uger
|
|
Ændringer i glyCometabolic Control
Tidsramme: 12 og 24 uger
|
i) andelen af patienter uden type 2-diabetes, der opnåede normalisering af Fg (<100 mg/dL) og/eller reduktion af 2-timers glukoseniveauer under 140 mg/dL efter OGTT; ii) andelen af patienter med type 2 -diabetes, der opnår Hba1c <7% blandt dem med baseline HBA1C ≥7%;
|
12 og 24 uger
|
|
Normalisering af cortisol døgnrytme
Tidsramme: Baseline, 12 uger, 24 uger.
|
Cortisol døgnrytme vurderes ved bestemmelse af spytcortisolniveauer (kl. 8, kl. 12, kl. 16, kl. 20 og 23).
|
Baseline, 12 uger, 24 uger.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chiodini Chiodini, Professor, Istituto Auxologico Italiano IRCCS
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Unger T, Borghi C, Charchar F, Khan NA, Poulter NR, Prabhakaran D, Ramirez A, Schlaich M, Stergiou GS, Tomaszewski M, Wainford RD, Williams B, Schutte AE. 2020 International Society of Hypertension Global Hypertension Practice Guidelines. Hypertension. 2020 Jun;75(6):1334-1357. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15026. Epub 2020 May 6. No abstract available.
- Morelli V, Reimondo G, Giordano R, Della Casa S, Policola C, Palmieri S, Salcuni AS, Dolci A, Mendola M, Arosio M, Ambrosi B, Scillitani A, Ghigo E, Beck-Peccoz P, Terzolo M, Chiodini I. Long-term follow-up in adrenal incidentalomas: an Italian multicenter study. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Mar;99(3):827-34. doi: 10.1210/jc.2013-3527. Epub 2014 Jan 1.
- Di Dalmazi G, Vicennati V, Garelli S, Casadio E, Rinaldi E, Giampalma E, Mosconi C, Golfieri R, Paccapelo A, Pagotto U, Pasquali R. Cardiovascular events and mortality in patients with adrenal incidentalomas that are either non-secreting or associated with intermediate phenotype or subclinical Cushing's syndrome: a 15-year retrospective study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 May;2(5):396-405. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70211-0. Epub 2014 Jan 29.
- Athimulam S, Delivanis D, Thomas M, Young WF, Khosla S, Drake MT, Bancos I. The Impact of Mild Autonomous Cortisol Secretion on Bone Turnover Markers. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):1469-77. doi: 10.1210/clinem/dgaa120.
- Bancos I, Alahdab F, Crowley RK, Chortis V, Delivanis DA, Erickson D, Natt N, Terzolo M, Arlt W, Young WF Jr, Murad MH. THERAPY OF ENDOCRINE DISEASE: Improvement of cardiovascular risk factors after adrenalectomy in patients with adrenal tumors and subclinical Cushing's syndrome: a systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol. 2016 Dec;175(6):R283-R295. doi: 10.1530/EJE-16-0465. Epub 2016 Jul 22.
- Zavatta G, Di Dalmazi G. Recent Advances on Subclinical Hypercortisolism. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018 Jun;47(2):375-383. doi: 10.1016/j.ecl.2018.01.003. Epub 2018 Apr 9.
- Chiodini I, Morelli V. Subclinical Hypercortisolism: How to Deal with It? Front Horm Res. 2016;46:28-38. doi: 10.1159/000443862. Epub 2016 May 17.
- Chiodini I. Clinical review: Diagnosis and treatment of subclinical hypercortisolism. J Clin Endocrinol Metab. 2011 May;96(5):1223-36. doi: 10.1210/jc.2010-2722. Epub 2011 Mar 2.
- Morelli V, Arosio M, Chiodini I. Cardiovascular mortality in patients with subclinical Cushing. Ann Endocrinol (Paris). 2018 Jun;79(3):149-152. doi: 10.1016/j.ando.2018.03.005. Epub 2018 Mar 30.
- Patrova J, Kjellman M, Wahrenberg H, Falhammar H. Increased mortality in patients with adrenal incidentalomas and autonomous cortisol secretion: a 13-year retrospective study from one center. Endocrine. 2017 Nov;58(2):267-275. doi: 10.1007/s12020-017-1400-8. Epub 2017 Sep 8.
- Debono M, Bradburn M, Bull M, Harrison B, Ross RJ, Newell-Price J. Cortisol as a marker for increased mortality in patients with incidental adrenocortical adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):4462-70. doi: 10.1210/jc.2014-3007.
- Park J, De Luca A, Dutton H, Malcolm JC, Doyle MA. Cardiovascular Outcomes in Autonomous Cortisol Secretion and Nonfunctioning Adrenal Adenoma: A Systematic Review. J Endocr Soc. 2019 Mar 25;3(5):996-1008. doi: 10.1210/js.2019-00090. eCollection 2019 May 1.
- Chiodini I, Vainicher CE, Morelli V, Palmieri S, Cairoli E, Salcuni AS, Copetti M, Scillitani A. MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: Endogenous subclinical hypercortisolism and bone: a clinical review. Eur J Endocrinol. 2016 Dec;175(6):R265-R282. doi: 10.1530/EJE-16-0289. Epub 2016 Jul 13.
- Morelli V, Ghielmetti A, Caldiroli A, Grassi S, Siri FM, Caletti E, Mucci F, Aresta C, Passeri E, Pugliese F, Di Giorgio A, Corbetta S, Scillitani A, Arosio M, Buoli M, Chiodini I. Mental Health in Patients With Adrenal Incidentalomas: Is There a Relation With Different Degrees of Cortisol Secretion? J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):e130-e139. doi: 10.1210/clinem/dgaa695.
- Li D, Kaur RJ, Zhang CD, Ebbehoj A, Singh S, Atkinson EJ, Achenbach SJ, Rocca W, Khosla S, Bancos I. Risk of bone fractures after the diagnosis of adrenal adenomas: a population-based cohort study. Eur J Endocrinol. 2021 Apr;184(4):597-606. doi: 10.1530/EJE-20-1396.
- Terzolo M, Pia A, Reimondo G. Subclinical Cushing's syndrome: definition and management. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Jan;76(1):12-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04253.x.
- Vassiliadi DA, Partsalaki E, Tsagarakis S. Approach to patients with bilateral adrenal incidentalomas. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2020 Jun;27(3):125-131. doi: 10.1097/MED.0000000000000536.
- Vassiliadi DA, Ntali G, Vicha E, Tsagarakis S. High prevalence of subclinical hypercortisolism in patients with bilateral adrenal incidentalomas: a challenge to management. Clin Endocrinol (Oxf). 2011 Apr;74(4):438-44. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03963.x.
- Vassilatou E, Vryonidou A, Ioannidis D, Paschou SA, Panagou M, Tzavara I. Bilateral adrenal incidentalomas differ from unilateral adrenal incidentalomas in subclinical cortisol hypersecretion but not in potential clinical implications. Eur J Endocrinol. 2014 Jul;171(1):37-45. doi: 10.1530/EJE-13-0848. Epub 2014 Apr 17.
- Pasternak JD, Seib CD, Seiser N, Tyrell JB, Liu C, Cisco RM, Gosnell JE, Shen WT, Suh I, Duh QY. Differences Between Bilateral Adrenal Incidentalomas and Unilateral Lesions. JAMA Surg. 2015 Oct;150(10):974-8. doi: 10.1001/jamasurg.2015.1683.
- Morelli V, Palmieri S, Salcuni AS, Eller-Vainicher C, Cairoli E, Zhukouskaya V, Scillitani A, Beck-Peccoz P, Chiodini I. Bilateral and unilateral adrenal incidentalomas: biochemical and clinical characteristics. Eur J Endocrinol. 2013 Jan 17;168(2):235-41. doi: 10.1530/EJE-12-0777. Print 2013 Feb.
- Toini A, Dolci A, Ferrante E, Verrua E, Malchiodi E, Sala E, Lania AG, Chiodini I, Beck-Peccoz P, Arosio M, Spada A, Mantovani G. Screening for ACTH-dependent hypercortisolism in patients affected with pituitary incidentaloma. Eur J Endocrinol. 2015 Apr;172(4):363-9. doi: 10.1530/EJE-14-0599.
- Chiodini I, Albani A, Ambrogio AG, Campo M, De Martino MC, Marcelli G, Morelli V, Zampetti B, Colao A, Pivonello R; ABC Group. Six controversial issues on subclinical Cushing's syndrome. Endocrine. 2017 May;56(2):262-266. doi: 10.1007/s12020-016-1017-3. Epub 2016 Jul 12.
- Fassnacht M, Dekkers OM, Else T, Baudin E, Berruti A, de Krijger R, Haak HR, Mihai R, Assie G, Terzolo M. European Society of Endocrinology Clinical Practice Guidelines on the management of adrenocortical carcinoma in adults, in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol. 2018 Oct 1;179(4):G1-G46. doi: 10.1530/EJE-18-0608.
- Salcuni AS, Morelli V, Eller Vainicher C, Palmieri S, Cairoli E, Spada A, Scillitani A, Chiodini I. Adrenalectomy reduces the risk of vertebral fractures in patients with monolateral adrenal incidentalomas and subclinical hypercortisolism. Eur J Endocrinol. 2016 Mar;174(3):261-9. doi: 10.1530/EJE-15-0977. Epub 2015 Dec 2.
- Papierska L, Cwikla J, Rabijewski M, Glinicki P, Otto M, Kasperlik-Zaluska A. Adrenal (131)I-6beta-iodomethylnorcholesterol scintigraphy in choosing the side for adrenalectomy in bilateral adrenal tumors with subclinical hypercortisolemia. Abdom Imaging. 2015 Oct;40(7):2453-60. doi: 10.1007/s00261-015-0452-6.
- Albiger NM, Ceccato F, Zilio M, Barbot M, Occhi G, Rizzati S, Fassina A, Mantero F, Boscaro M, Iacobone M, Scaroni C. An analysis of different therapeutic options in patients with Cushing's syndrome due to bilateral macronodular adrenal hyperplasia: a single-centre experience. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Jun;82(6):808-15. doi: 10.1111/cen.12763. Epub 2015 Mar 27.
- Donadio F, Morelli V, Salcuni AS, Eller-Vainicher C, Carletto M, Castellani M, Dellavedova L, Scillitani A, Beck-Peccoz P, Chiodini I. Role of adrenal gland scintigraphy in patients with subclinical hypercortisolism and incidentally discovered adrenal mass. J Endocrinol Invest. 2009 Jul;32(7):576-80. doi: 10.1007/BF03346511. Epub 2009 Jun 15.
- Debillon E, Velayoudom-Cephise FL, Salenave S, Caron P, Chaffanjon P, Wagner T, Massoutier M, Lambert B, Benoit M, Young J, Tabarin A, Chabre O. Unilateral Adrenalectomy as a First-Line Treatment of Cushing's Syndrome in Patients With Primary Bilateral Macronodular Adrenal Hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Dec;100(12):4417-24. doi: 10.1210/jc.2015-2662. Epub 2015 Oct 9.
- Giovanelli L, Aresta C, Favero V, Bonomi M, Cangiano B, Eller-Vainicher C, Grassi G, Morelli V, Pugliese F, Falchetti A, Gennari L, Scillitani A, Persani L, Chiodini I. Hidden hypercortisolism: a too frequently neglected clinical condition. J Endocrinol Invest. 2021 Aug;44(8):1581-1596. doi: 10.1007/s40618-020-01484-2. Epub 2021 Jan 4.
- Feelders RA, Newell-Price J, Pivonello R, Nieman LK, Hofland LJ, Lacroix A. Advances in the medical treatment of Cushing's syndrome. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Apr;7(4):300-312. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30155-4. Epub 2018 Jul 20.
- Daniel E, Newell-Price JD. Therapy of endocrine disease: steroidogenesis enzyme inhibitors in Cushing's syndrome. Eur J Endocrinol. 2015 Jun;172(6):R263-80. doi: 10.1530/EJE-14-1014. Epub 2015 Jan 30.
- Daniel E, Aylwin S, Mustafa O, Ball S, Munir A, Boelaert K, Chortis V, Cuthbertson DJ, Daousi C, Rajeev SP, Davis J, Cheer K, Drake W, Gunganah K, Grossman A, Gurnell M, Powlson AS, Karavitaki N, Huguet I, Kearney T, Mohit K, Meeran K, Hill N, Rees A, Lansdown AJ, Trainer PJ, Minder AE, Newell-Price J. Effectiveness of Metyrapone in Treating Cushing's Syndrome: A Retrospective Multicenter Study in 195 Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):4146-54. doi: 10.1210/jc.2015-2616. Epub 2015 Sep 9.
- Debono M, Harrison RF, Chadarevian R, Gueroult C, Abitbol JL, Newell-Price J. Resetting the Abnormal Circadian Cortisol Rhythm in Adrenal Incidentaloma Patients With Mild Autonomous Cortisol Secretion. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Sep 1;102(9):3461-3469. doi: 10.1210/jc.2017-00823.
- Lombardo G, Enache D, Gianotti L, Schatzberg AF, Young AH, Pariante CM, Mondelli V. Baseline cortisol and the efficacy of antiglucocorticoid treatment in mood disorders: A meta-analysis. Psychoneuroendocrinology. 2019 Dec;110:104420. doi: 10.1016/j.psyneuen.2019.104420. Epub 2019 Aug 23.
- Sigalas PD, Garg H, Watson S, McAllister-Williams RH, Ferrier IN. Metyrapone in treatment-resistant depression. Ther Adv Psychopharmacol. 2012 Aug;2(4):139-49. doi: 10.1177/2045125312436597.
- Singh B, Saxena A. Surrogate markers of insulin resistance: A review. World J Diabetes. 2010 May 15;1(2):36-47. doi: 10.4239/wjd.v1.i2.36.
- Puglisi S, Perotti P, Barbot M, Cosio P, Scaroni C, Stigliano A, Lardo P, Morelli V, Polledri E, Chiodini I, Reimondo G, Pia A, Terzolo M. Preoperative treatment with metyrapone in patients with Cushing's syndrome due to adrenal adenoma: a pilot prospective study. Endocr Connect. 2018 Nov;7(11):1227-1235. doi: 10.1530/EC-18-0400.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. april 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. juni 2025
Studieafslutning (Faktiske)
31. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. februar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. februar 2022
Først opslået (Faktiske)
25. februar 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. marts 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. marts 2026
Sidst verificeret
1. marts 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 05J102
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .