Effecten van metyrapon bij patiënten met hypercortisolisme (CEM)
25 maart 2026 bijgewerkt door: Istituto Auxologico Italiano
Metabole, pressor- en neuropsychologische effecten van behandeling met metyrapon bij patiënten met hypercortisolisme
Het doel van de huidige studie is om bij patiënten met licht hypercortisolisme het effect van behandeling met metyrapon op de glycometabolische controle, bloeddruk, trombotische risicoparameters, lipidenprofiel, markers voor botomzetting, geestelijke gezondheid en cortisol circadiaans ritme te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze open prospectieve observationele studie omvat patiënten met licht hypercortisolisme van zowel de bijnier als de hypofyse die niet in aanmerking komen voor een operatie.
Patiënten die sinds minder dan een week metyrapon gebruiken, worden gedurende 24 weken gevolgd.
Gedurende deze periode zullen patiënten opnieuw worden geëvalueerd wat betreft bloeddrukcontrole, glycometabolische controle, trombotische risicoparameters, lipidenprofiel, markers voor botomzetting en cortisol circadiaans ritme.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
20
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20149
- Istituto Auxologico Italiano
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met hypercortisolisme verwezen naar de polikliniek en waren al in therapie met metirapone.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met milde vorm van het syndroom van Cushing komen niet in aanmerking voor een operatie
- Huidige therapie met metyrapon sinds minder dan 1 week
- Cortisolspiegels om 08:00 uur na 1 mg 's nachts dexamethason-onderdrukkingstest (1 mg DST)> 1,8 μg / dL
- Bevestigd met 2 mg tweedaagse dexamethason-onderdrukkingstest (2mgx2dDST)
- Aanwezigheid van ten minste één van de volgende aandoeningen: diabetes mellitus type 2, verminderde nuchtere glucose (IFG) en/of verminderde glucosetolerantie (IGT), arteriële hypertensie, botmineraaldichtheid (BMD) Z-score < -2,0 en/of fragiliteitsfractuur op elke plaats van het skelet
- Stabiele antihypertensieve therapieën en bloeddruk (BP) niveaus in de maand vóór inschrijving
- Stabiele antidiabetische therapieën en glycometabolische controle gedurende de maand vóór inschrijving
- Stabiel lichaamsgewicht gedurende de maand voor inschrijving
Uitsluitingscriteria:
- Tekenen en/of symptomen van openlijk hypercortisolisme (striae rubrae, maangezicht, gemakkelijk blauwe plekken krijgen, buffelbult, hypertrichose)
- Kwaadaardige hypertensie en/of BP <200/120 mmHg
- Ernstige hyperglykemie (d.w.z. FG >350 mg/dL)
- Urinair vrij cortisol (UFC) hoger dan 1,5 keer het bovenste normale bereik
- Aanwezigheid van feochromocytoom of primair hyperaldosteronisme
- Mogelijke bijniermetastasen of radiologische kenmerken die wijzen op bijniermaligniteit (d.w.z. niet homogeen patroon, necrose, calcificaties, onregelmatige randen, lokale invasie en hoge densiteit bij computertomografie)
- Congenitale bijnierhyperplasie
- Inname van geneesmiddelen die het cortisolmetabolisme en/of de secretie beïnvloeden
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Patiënten met body mass index (BMI) >35 kg/m2
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
behandeling met metyrapon
patiënten met hypercortisolemie die sinds minder dan een week metyrapon gebruiken (gewoonlijk 250 mg/dag, maximale dosis 6000 mg/dag)
|
Blootstelling aan 24 weken behandeling met metyrapon
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel patiënten met een gemiddelde systolische BP -reductie van ≥5 mm Hg
Tijdsspanne: Basislijn, 24 weken
|
BP -niveaus worden gemeten met arteriële bloeddrukbewaking (ABPM)
|
Basislijn, 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen van trombotische risicoparameters
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 weken
|
Het trombotische risicoprofiel zal worden geëvalueerd door de C-Protein-, S-Protein-, stollingsfactor VIII- en antitrombine III-spiegels te meten
|
Basislijn, 12 en 24 weken
|
|
Veranderingen van lipidenprofiel
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 weken
|
De wijzigingen in het lipidenprofiel zullen worden geëvalueerd door het totale cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid, lipoproteïne met hoge dichtheid en triglyceriden te meten
|
Basislijn, 12 en 24 weken
|
|
Veranderingen van markers voor botomzetting
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 weken
|
De veranderingen in de botomzetting zullen worden beoordeeld door meting van calcium, fosfor, osteocalcine (OC), carboxy-terminaal verknoopt telopeptide van type I collageen (CTX) en 24-uurs calcium/creatinine-ratio in de urine
|
Basislijn, 12 en 24 weken
|
|
Verbetering van psychische symptomen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 weken
|
Psychische symptomen zullen worden geëvalueerd met Beck Depression Inventory-II (BDI-II), een zelfbeheerde inventaris van 21 items die is ontworpen om de intensiteit van depressieve symptomen te meten (Beck, Steer, & Brown, 1996).
Scores tussen 0 en 13 zijn indicatief voor minimale depressie; scores die tussen 14 en 19 vallen, worden beschouwd als een weerspiegeling van een milde mate van depressie; scores van 20 tot 28 worden als matig beschouwd; en een score variërend van 29 tot 63 wordt als ernstig bestempeld.
|
Basislijn, 12 en 24 weken
|
|
Veranderingen in glycometabolische controle
Tijdsspanne: 12 en 24 weken
|
i) het aandeel patiënten zonder type 2 diabetes dat normalisatie van FG (<100 mg/dl) en/of de reductie van 2-uur glucosespiegels onder 140 mg/dl na OGTT bereikt; ii) het aandeel patiënten met diabetes type 2 die HbA1c <7% bereikt bij patiënten met basislijn HbA1c ≥7%;
|
12 en 24 weken
|
|
Normalisatie van cortisol circadiane ritme
Tijdsspanne: Baseline, 12 weken, 24 weken.
|
Het Cortisol -circadiane ritme zal worden beoordeeld door speekselcortisolniveaus (om 8.00 uur, 16.00 uur, 20.00 uur en 23.00 uur).
|
Baseline, 12 weken, 24 weken.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chiodini Chiodini, Professor, Istituto Auxologico Italiano IRCCS
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Unger T, Borghi C, Charchar F, Khan NA, Poulter NR, Prabhakaran D, Ramirez A, Schlaich M, Stergiou GS, Tomaszewski M, Wainford RD, Williams B, Schutte AE. 2020 International Society of Hypertension Global Hypertension Practice Guidelines. Hypertension. 2020 Jun;75(6):1334-1357. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15026. Epub 2020 May 6. No abstract available.
- Morelli V, Reimondo G, Giordano R, Della Casa S, Policola C, Palmieri S, Salcuni AS, Dolci A, Mendola M, Arosio M, Ambrosi B, Scillitani A, Ghigo E, Beck-Peccoz P, Terzolo M, Chiodini I. Long-term follow-up in adrenal incidentalomas: an Italian multicenter study. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Mar;99(3):827-34. doi: 10.1210/jc.2013-3527. Epub 2014 Jan 1.
- Di Dalmazi G, Vicennati V, Garelli S, Casadio E, Rinaldi E, Giampalma E, Mosconi C, Golfieri R, Paccapelo A, Pagotto U, Pasquali R. Cardiovascular events and mortality in patients with adrenal incidentalomas that are either non-secreting or associated with intermediate phenotype or subclinical Cushing's syndrome: a 15-year retrospective study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 May;2(5):396-405. doi: 10.1016/S2213-8587(13)70211-0. Epub 2014 Jan 29.
- Athimulam S, Delivanis D, Thomas M, Young WF, Khosla S, Drake MT, Bancos I. The Impact of Mild Autonomous Cortisol Secretion on Bone Turnover Markers. J Clin Endocrinol Metab. 2020 May 1;105(5):1469-77. doi: 10.1210/clinem/dgaa120.
- Bancos I, Alahdab F, Crowley RK, Chortis V, Delivanis DA, Erickson D, Natt N, Terzolo M, Arlt W, Young WF Jr, Murad MH. THERAPY OF ENDOCRINE DISEASE: Improvement of cardiovascular risk factors after adrenalectomy in patients with adrenal tumors and subclinical Cushing's syndrome: a systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol. 2016 Dec;175(6):R283-R295. doi: 10.1530/EJE-16-0465. Epub 2016 Jul 22.
- Zavatta G, Di Dalmazi G. Recent Advances on Subclinical Hypercortisolism. Endocrinol Metab Clin North Am. 2018 Jun;47(2):375-383. doi: 10.1016/j.ecl.2018.01.003. Epub 2018 Apr 9.
- Chiodini I, Morelli V. Subclinical Hypercortisolism: How to Deal with It? Front Horm Res. 2016;46:28-38. doi: 10.1159/000443862. Epub 2016 May 17.
- Chiodini I. Clinical review: Diagnosis and treatment of subclinical hypercortisolism. J Clin Endocrinol Metab. 2011 May;96(5):1223-36. doi: 10.1210/jc.2010-2722. Epub 2011 Mar 2.
- Morelli V, Arosio M, Chiodini I. Cardiovascular mortality in patients with subclinical Cushing. Ann Endocrinol (Paris). 2018 Jun;79(3):149-152. doi: 10.1016/j.ando.2018.03.005. Epub 2018 Mar 30.
- Patrova J, Kjellman M, Wahrenberg H, Falhammar H. Increased mortality in patients with adrenal incidentalomas and autonomous cortisol secretion: a 13-year retrospective study from one center. Endocrine. 2017 Nov;58(2):267-275. doi: 10.1007/s12020-017-1400-8. Epub 2017 Sep 8.
- Debono M, Bradburn M, Bull M, Harrison B, Ross RJ, Newell-Price J. Cortisol as a marker for increased mortality in patients with incidental adrenocortical adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Dec;99(12):4462-70. doi: 10.1210/jc.2014-3007.
- Park J, De Luca A, Dutton H, Malcolm JC, Doyle MA. Cardiovascular Outcomes in Autonomous Cortisol Secretion and Nonfunctioning Adrenal Adenoma: A Systematic Review. J Endocr Soc. 2019 Mar 25;3(5):996-1008. doi: 10.1210/js.2019-00090. eCollection 2019 May 1.
- Chiodini I, Vainicher CE, Morelli V, Palmieri S, Cairoli E, Salcuni AS, Copetti M, Scillitani A. MECHANISMS IN ENDOCRINOLOGY: Endogenous subclinical hypercortisolism and bone: a clinical review. Eur J Endocrinol. 2016 Dec;175(6):R265-R282. doi: 10.1530/EJE-16-0289. Epub 2016 Jul 13.
- Morelli V, Ghielmetti A, Caldiroli A, Grassi S, Siri FM, Caletti E, Mucci F, Aresta C, Passeri E, Pugliese F, Di Giorgio A, Corbetta S, Scillitani A, Arosio M, Buoli M, Chiodini I. Mental Health in Patients With Adrenal Incidentalomas: Is There a Relation With Different Degrees of Cortisol Secretion? J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):e130-e139. doi: 10.1210/clinem/dgaa695.
- Li D, Kaur RJ, Zhang CD, Ebbehoj A, Singh S, Atkinson EJ, Achenbach SJ, Rocca W, Khosla S, Bancos I. Risk of bone fractures after the diagnosis of adrenal adenomas: a population-based cohort study. Eur J Endocrinol. 2021 Apr;184(4):597-606. doi: 10.1530/EJE-20-1396.
- Terzolo M, Pia A, Reimondo G. Subclinical Cushing's syndrome: definition and management. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Jan;76(1):12-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04253.x.
- Vassiliadi DA, Partsalaki E, Tsagarakis S. Approach to patients with bilateral adrenal incidentalomas. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2020 Jun;27(3):125-131. doi: 10.1097/MED.0000000000000536.
- Vassiliadi DA, Ntali G, Vicha E, Tsagarakis S. High prevalence of subclinical hypercortisolism in patients with bilateral adrenal incidentalomas: a challenge to management. Clin Endocrinol (Oxf). 2011 Apr;74(4):438-44. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03963.x.
- Vassilatou E, Vryonidou A, Ioannidis D, Paschou SA, Panagou M, Tzavara I. Bilateral adrenal incidentalomas differ from unilateral adrenal incidentalomas in subclinical cortisol hypersecretion but not in potential clinical implications. Eur J Endocrinol. 2014 Jul;171(1):37-45. doi: 10.1530/EJE-13-0848. Epub 2014 Apr 17.
- Pasternak JD, Seib CD, Seiser N, Tyrell JB, Liu C, Cisco RM, Gosnell JE, Shen WT, Suh I, Duh QY. Differences Between Bilateral Adrenal Incidentalomas and Unilateral Lesions. JAMA Surg. 2015 Oct;150(10):974-8. doi: 10.1001/jamasurg.2015.1683.
- Morelli V, Palmieri S, Salcuni AS, Eller-Vainicher C, Cairoli E, Zhukouskaya V, Scillitani A, Beck-Peccoz P, Chiodini I. Bilateral and unilateral adrenal incidentalomas: biochemical and clinical characteristics. Eur J Endocrinol. 2013 Jan 17;168(2):235-41. doi: 10.1530/EJE-12-0777. Print 2013 Feb.
- Toini A, Dolci A, Ferrante E, Verrua E, Malchiodi E, Sala E, Lania AG, Chiodini I, Beck-Peccoz P, Arosio M, Spada A, Mantovani G. Screening for ACTH-dependent hypercortisolism in patients affected with pituitary incidentaloma. Eur J Endocrinol. 2015 Apr;172(4):363-9. doi: 10.1530/EJE-14-0599.
- Chiodini I, Albani A, Ambrogio AG, Campo M, De Martino MC, Marcelli G, Morelli V, Zampetti B, Colao A, Pivonello R; ABC Group. Six controversial issues on subclinical Cushing's syndrome. Endocrine. 2017 May;56(2):262-266. doi: 10.1007/s12020-016-1017-3. Epub 2016 Jul 12.
- Fassnacht M, Dekkers OM, Else T, Baudin E, Berruti A, de Krijger R, Haak HR, Mihai R, Assie G, Terzolo M. European Society of Endocrinology Clinical Practice Guidelines on the management of adrenocortical carcinoma in adults, in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol. 2018 Oct 1;179(4):G1-G46. doi: 10.1530/EJE-18-0608.
- Salcuni AS, Morelli V, Eller Vainicher C, Palmieri S, Cairoli E, Spada A, Scillitani A, Chiodini I. Adrenalectomy reduces the risk of vertebral fractures in patients with monolateral adrenal incidentalomas and subclinical hypercortisolism. Eur J Endocrinol. 2016 Mar;174(3):261-9. doi: 10.1530/EJE-15-0977. Epub 2015 Dec 2.
- Papierska L, Cwikla J, Rabijewski M, Glinicki P, Otto M, Kasperlik-Zaluska A. Adrenal (131)I-6beta-iodomethylnorcholesterol scintigraphy in choosing the side for adrenalectomy in bilateral adrenal tumors with subclinical hypercortisolemia. Abdom Imaging. 2015 Oct;40(7):2453-60. doi: 10.1007/s00261-015-0452-6.
- Albiger NM, Ceccato F, Zilio M, Barbot M, Occhi G, Rizzati S, Fassina A, Mantero F, Boscaro M, Iacobone M, Scaroni C. An analysis of different therapeutic options in patients with Cushing's syndrome due to bilateral macronodular adrenal hyperplasia: a single-centre experience. Clin Endocrinol (Oxf). 2015 Jun;82(6):808-15. doi: 10.1111/cen.12763. Epub 2015 Mar 27.
- Donadio F, Morelli V, Salcuni AS, Eller-Vainicher C, Carletto M, Castellani M, Dellavedova L, Scillitani A, Beck-Peccoz P, Chiodini I. Role of adrenal gland scintigraphy in patients with subclinical hypercortisolism and incidentally discovered adrenal mass. J Endocrinol Invest. 2009 Jul;32(7):576-80. doi: 10.1007/BF03346511. Epub 2009 Jun 15.
- Debillon E, Velayoudom-Cephise FL, Salenave S, Caron P, Chaffanjon P, Wagner T, Massoutier M, Lambert B, Benoit M, Young J, Tabarin A, Chabre O. Unilateral Adrenalectomy as a First-Line Treatment of Cushing's Syndrome in Patients With Primary Bilateral Macronodular Adrenal Hyperplasia. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Dec;100(12):4417-24. doi: 10.1210/jc.2015-2662. Epub 2015 Oct 9.
- Giovanelli L, Aresta C, Favero V, Bonomi M, Cangiano B, Eller-Vainicher C, Grassi G, Morelli V, Pugliese F, Falchetti A, Gennari L, Scillitani A, Persani L, Chiodini I. Hidden hypercortisolism: a too frequently neglected clinical condition. J Endocrinol Invest. 2021 Aug;44(8):1581-1596. doi: 10.1007/s40618-020-01484-2. Epub 2021 Jan 4.
- Feelders RA, Newell-Price J, Pivonello R, Nieman LK, Hofland LJ, Lacroix A. Advances in the medical treatment of Cushing's syndrome. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Apr;7(4):300-312. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30155-4. Epub 2018 Jul 20.
- Daniel E, Newell-Price JD. Therapy of endocrine disease: steroidogenesis enzyme inhibitors in Cushing's syndrome. Eur J Endocrinol. 2015 Jun;172(6):R263-80. doi: 10.1530/EJE-14-1014. Epub 2015 Jan 30.
- Daniel E, Aylwin S, Mustafa O, Ball S, Munir A, Boelaert K, Chortis V, Cuthbertson DJ, Daousi C, Rajeev SP, Davis J, Cheer K, Drake W, Gunganah K, Grossman A, Gurnell M, Powlson AS, Karavitaki N, Huguet I, Kearney T, Mohit K, Meeran K, Hill N, Rees A, Lansdown AJ, Trainer PJ, Minder AE, Newell-Price J. Effectiveness of Metyrapone in Treating Cushing's Syndrome: A Retrospective Multicenter Study in 195 Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Nov;100(11):4146-54. doi: 10.1210/jc.2015-2616. Epub 2015 Sep 9.
- Debono M, Harrison RF, Chadarevian R, Gueroult C, Abitbol JL, Newell-Price J. Resetting the Abnormal Circadian Cortisol Rhythm in Adrenal Incidentaloma Patients With Mild Autonomous Cortisol Secretion. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Sep 1;102(9):3461-3469. doi: 10.1210/jc.2017-00823.
- Lombardo G, Enache D, Gianotti L, Schatzberg AF, Young AH, Pariante CM, Mondelli V. Baseline cortisol and the efficacy of antiglucocorticoid treatment in mood disorders: A meta-analysis. Psychoneuroendocrinology. 2019 Dec;110:104420. doi: 10.1016/j.psyneuen.2019.104420. Epub 2019 Aug 23.
- Sigalas PD, Garg H, Watson S, McAllister-Williams RH, Ferrier IN. Metyrapone in treatment-resistant depression. Ther Adv Psychopharmacol. 2012 Aug;2(4):139-49. doi: 10.1177/2045125312436597.
- Singh B, Saxena A. Surrogate markers of insulin resistance: A review. World J Diabetes. 2010 May 15;1(2):36-47. doi: 10.4239/wjd.v1.i2.36.
- Puglisi S, Perotti P, Barbot M, Cosio P, Scaroni C, Stigliano A, Lardo P, Morelli V, Polledri E, Chiodini I, Reimondo G, Pia A, Terzolo M. Preoperative treatment with metyrapone in patients with Cushing's syndrome due to adrenal adenoma: a pilot prospective study. Endocr Connect. 2018 Nov;7(11):1227-1235. doi: 10.1530/EC-18-0400.
- Inzucchi SE, Bergenstal RM, Buse JB, Diamant M, Ferrannini E, Nauck M, Peters AL, Tsapas A, Wender R, Matthews DR; American Diabetes Association (ADA); European Association for the Study of Diabetes (EASD). Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a patient-centered approach: position statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79. doi: 10.2337/dc12-0413. Epub 2012 Apr 19. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 april 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 februari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 februari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 februari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 05J102
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .