Bezpečnost, farmakokinetika a účinnost PCS12852 na rychlost vyprazdňování žaludku u pacientů se středně těžkou až těžkou gastroparézou (MOMENTUM)

Kritéria pro zařazení:

• Má zdokumentovanou diagnózu středně těžkého až těžkého DG nebo IG podle skóre ANMS GCSI-DD během období screeningu (skóre >2 v průměru za screeningové dny).
• Střední až závažné zpoždění v rychlosti vyprazdňování žaludku měřené pomocí GEBT při screeningu definovaném jako poločas GE (t1/2) ≥ 80. percentil normativních dat, jak bylo stanoveno Cairn Diagnostics.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 80 let včetně na začátku studie.
• Má kontinuální středně těžké až těžké symptomy gastroparézy (tj. chronickou postprandiální plnost, bolest břicha, postprandiální nevolnost, zvracení, ztrátu chuti k jídlu a/nebo časnou sytost) podle hodnocení zkoušejícího po dobu alespoň posledních 3 měsíců.
• Má hemoglobin A1c (BbA1c) < 11 %.
• Má index tělesné hmotnosti v rozmezí 18-40.
• Ženy ve fertilním věku musí během studie (1 měsíc před screeningem až 1 měsíc po poslední dávce studovaného léku) používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce: perorální antikoncepční léky, IUD, hormonální implantáty, injekční metody antikoncepce, dvojitá bariéra metody, nebo podvázání vejcovodů.
• Pacienti mužského pohlaví musí být ochotni používat přijatelná antikoncepční opatření, jako je vasektomie nebo metoda dvojité bariéry, a zdržet se sexuální aktivity s jakoukoli ženou, která je těhotná nebo kojící. Partnerky účastnic studie jsou požádány, aby používaly přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Má akutní, těžkou gastroenteritidu a výraznou dehydrataci v posledních 48 hodinách před screeningem, chronické parenterální krmení nebo přetrvávající těžké zvracení.
• Má známou přecitlivělost na spirulinu, vejce, mléčné výrobky nebo pšeničné alergeny.
• Má známou poruchu absorpce tenkého střeva, exokrinní funkce slinivky břišní, metabolismus jater nebo plicní funkce.
• Má v anamnéze mentální anorexii nebo bulimii.
• Předchozí historie bezoárů (přítomnost zadržené tekutiny, žluči nebo malého množství špatně organizovaných zbytků potravy je povolena).
• Předchozí operace zahrnující jakoukoli gastrointestinální operaci, včetně luminálního gastrointestinálního (GI) traktu (cholecystektomie a apendektomie jsou povoleny, pokud jsou provedeny > 3 měsíce před výchozí GEBT).
• Jakákoli operace břicha nebo pánve během posledních 3 měsíců.
• Známá anamnéza následujících GI stavů: zánětlivé onemocnění střev; syndrom dráždivého tračníku s průjmem; nebo jakákoli jiná aktivní porucha, která by mohla vysvětlit symptomy podle názoru zkoušejícího.
• Má aktivní divertikulitidu, divertikulární strikturu a další střevní striktury.
• V současnosti užívající agonisty glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), např. exenatid, liraglutid, semaglutid nebo dulaglutid nebo pramlintid.
• Má závažné psychiatrické onemocnění (včetně sebevražedných tendencí nebo myšlenek) nebo neurologické onemocnění.
• Užívání narkotik/opioidů, léků používaných k léčbě gastroparézy do 3 dnů od Screeningového GEBT testu.
• Klinicky významné srdeční onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců od výchozího stavu a arytmie vyžadující léčbu.
• Pacient má na screeningovém EKG interval QTc ≥ 480 milisekund.
• Anamnéza cerebrálního krvácení, cerebrovaskulární příhody, tranzitorní ischemické ataky, gastrointestinálního krvácení nebo retinálního krvácení do 6 měsíců od výchozího stavu.
• Pacientka má aktivní nebo v anamnéze neoplastické onemocnění (s výjimkou adekvátně léčeného neinvazivního bazaliomu a/nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku) během posledních 5 let před výchozí hodnotou.
• Přítomnost klinicky významného zdravotního stavu (stavů), včetně, ale bez omezení na: ledvin, jater, kardiovaskulárního systému, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, neurologického, psychiatrického stavu, zneužívání návykových látek a nebo jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo poruchy, které podle názoru zkoušejícího, může vystavit pacienta riziku v důsledku účasti ve studii, ovlivnit výsledky studie a/nebo ovlivnit schopnost pacienta dokončit studii.
• Anamnéza nebo současná diagnóza aktivní tuberkulózy (TB); podstupující léčbu latentní infekce TBC (LTBI); neléčená LTBI (jak bylo stanoveno dokumentovanými výsledky do 3 měsíců od Screeningové návštěvy pozitivního kožního testu na TBC s purifikovaným proteinovým derivátem s indurací ≥ 5 mm, pozitivního testu QuantiFERON TB nebo pozitivního nebo hraničního T-SPOT [Elispot] testu); nebo pozitivní test na TBC při screeningu. Pacienti s doloženým dokončením vhodné léčby LTBI nebudou vyloučeni a nevyžaduje se, aby byli testováni.
• V současné době užívá známé inhibitory nebo induktory P-gp a BCRP a činidla snižující žaludeční kyselinu. např. inhibitory protonové pumpy nebo antagonisté H2 receptoru.

Platí další kritéria pro zařazení/vyloučení.