Bezpieczeństwo, farmakokinetyka i skuteczność PCS12852 na częstość opróżniania żołądka u pacjentów z gastroparezą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (MOMENTUM)

Kryteria przyjęcia:

• Ma udokumentowane rozpoznanie DG lub IG o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego zgodnie z wynikiem ANMS GCSI-DD w okresie badania przesiewowego (średnia ocena >2 w dniach badania przesiewowego).
• Umiarkowane do znacznego opóźnienie szybkości opróżniania żołądka mierzone za pomocą GEBT podczas badania przesiewowego, zdefiniowane jako półokres GE (t1/2) ≥ 80. percentyl danych normatywnych określonych przez Cairn Diagnostics.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 80 lat włącznie, na początku badania.
• Ma utrzymujące się umiarkowane do ciężkich objawy gastroparezy (tj. przewlekłą pełność poposiłkową, ból brzucha, nudności poposiłkowe, wymioty, utratę apetytu i/lub wczesne uczucie sytości), według oceny badacza, przez co najmniej ostatnie 3 miesiące.
• Ma hemoglobinę A1c (BbA1c) < 11%.
• Ma wskaźnik masy ciała w zakresie 18-40.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować jedną z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji przez cały okres badania (1 miesiąc przed badaniem przesiewowym do 1 miesiąca po ostatniej dawce badanego leku): doustne leki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, implanty hormonalne, metody antykoncepcji w postaci zastrzyków, podwójne bariery metody lub podwiązanie jajowodów.
• Pacjenci płci męskiej muszą być chętni do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji, takich jak wazektomia lub metoda podwójnej bariery, oraz do powstrzymania się od współżycia seksualnego z kobietami w ciąży lub karmiącymi. Partnerki uczestniczek badania proszone są o stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Ma ostre, ciężkie zapalenie żołądka i jelit oraz wyraźne odwodnienie w ciągu ostatnich 48 godzin przed badaniem przesiewowym, chroniczne żywienie pozajelitowe lub uporczywe ciężkie wymioty.
• Stwierdzono nadwrażliwość na spirulinę, jaja, produkty mleczne lub alergeny pszenicy.
• Ma znane zaburzenia wchłaniania w jelicie cienkim, czynności zewnątrzwydzielniczej trzustki, metabolizmu wątroby lub czynności płuc.
• Ma historię anoreksji lub bulimii.
• Wcześniejsza historia bezoarów (dopuszczalna jest obecność zatrzymanego płynu, żółci lub niewielkich ilości źle zorganizowanych resztek pokarmowych).
• Wcześniejsza operacja obejmująca jakąkolwiek operację przewodu pokarmowego, w tym luminalnego przewodu pokarmowego (GI) (dozwolona jest cholecystektomia i wycięcie wyrostka robaczkowego, jeśli wykonano > 3 miesiące przed wyjściową GEBT).
• Każda operacja jamy brzusznej lub miednicy w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Znana historia następujących chorób przewodu pokarmowego: nieswoiste zapalenie jelit; zespół jelita drażliwego z biegunką; lub jakiekolwiek inne czynne zaburzenie, które w opinii badacza mogłoby wyjaśnić objawy.
• Ma aktywne zapalenie uchyłków, zwężenie uchyłków i inne zwężenia jelit.
• Obecnie przyjmujących agonistów peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1), m.in. eksenatyd, liraglutyd, semaglutyd lub dulaglutyd lub pramlintyd.
• Ma ciężką chorobę psychiczną (w tym tendencje lub myśli samobójcze) lub chorobę neurologiczną.
• Zażywanie narkotyków/opioidów, leków stosowanych w leczeniu gastroparezy w ciągu 3 dni od badania przesiewowego GEBT.
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej oraz arytmia wymagająca leczenia.
• Pacjent ma odstęp QTc ≥ 480 milisekund w badaniu przesiewowym EKG.
• Krwotok mózgowy, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, krwawienie z przewodu pokarmowego lub krwotok siatkówkowy w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej.
• U pacjentki występuje czynna choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego i/lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 5 lat przed rozpoczęciem badania.
• Obecność klinicznie istotnych schorzeń, w tym między innymi: chorób nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, płucnych, neurologicznych, psychiatrycznych, nadużywania substancji i/lub innych istotnych klinicznie chorób lub zaburzeń, które w opinii badacza, mogą narazić pacjenta na ryzyko związane z udziałem w badaniu, wpłynąć na wyniki badania i/lub wpłynąć na zdolność pacjenta do ukończenia badania.
• Historia lub aktualna diagnoza czynnej gruźlicy (TB); w trakcie leczenia utajonej gruźlicy (LTBI); nieleczone LTBI (określone na podstawie udokumentowanych wyników w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej pozytywnego testu skórnego na gruźlicę z oczyszczoną pochodną białka ze stwardnieniem ≥ 5 mm, dodatniego testu QuantiFERON TB lub dodatniego lub granicznego testu T-SPOT [Elispot]); lub dodatni wynik testu na gruźlicę podczas badań przesiewowych. Pacjenci z udokumentowanym zakończeniem odpowiedniego leczenia LTBI nie będą wykluczani i nie muszą być badani.
• Obecnie przyjmuje znane inhibitory lub induktory P-gp i BCRP oraz środki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego. Np. inhibitory pompy protonowej lub antagoniści receptora H2.

Obowiązują inne kryteria włączenia/wyłączenia.