Seguridad, farmacocinética y eficacia de PCS12852 en la tasa de vaciado gástrico en pacientes con gastroparesia de moderada a grave (MOMENTUM)

Criterios de inclusión:

• Tiene un diagnóstico documentado de DG o IG de moderado a grave según la puntuación ANMS GCSI-DD durante el período de selección (puntuación de> 2 en promedio de los días de selección).
• Retraso de moderado a grave en la tasa de vaciado gástrico medido por el GEBT en la selección definido como tiempo medio de GE (t1/2) ≥ el percentil 80 de los datos normativos según lo determinado por Cairn Diagnostics.
• Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 80 años de edad, inclusive, al inicio del estudio.
• Tiene síntomas continuos de moderados a graves de gastroparesia (es decir, plenitud posprandial crónica, dolor abdominal, náuseas posprandiales, vómitos, pérdida de apetito y/o saciedad temprana) evaluados por el investigador durante al menos los últimos 3 meses.
• Tiene hemoglobina A1c (BbA1c) < 11%.
• Tiene un rango de índice de masa corporal entre 18-40.
• Las mujeres en edad fértil deben usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio (desde 1 mes antes de la selección hasta 1 mes después de la última dosis de la medicación del estudio): medicación anticonceptiva oral, DIU, implantes hormonales, métodos anticonceptivos inyectables, doble barrera métodos o ligadura de trompas.
• Los pacientes varones deben estar dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas aceptables, como la vasectomía o el método de doble barrera, y abstenerse de tener relaciones sexuales con cualquier mujer que esté embarazada o amamantando. Se pide a las parejas femeninas de los participantes del estudio que utilicen métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

• Tiene gastroenteritis severa aguda y deshidratación pronunciada en las últimas 48 horas antes de la selección, alimentación parenteral crónica o vómitos severos persistentes.
• Tiene hipersensibilidad conocida a la espirulina, el huevo, los productos lácteos o los alérgenos del trigo.
• Tiene una alteración conocida de la absorción en el intestino delgado, la función pancreática exocrina, el metabolismo hepático o la función pulmonar.
• Tiene antecedentes de anorexia nerviosa o bulimia.
• Historia previa de bezoares (se permite la presencia de líquido retenido, bilis o pequeñas cantidades de restos de alimentos mal organizados).
• Cirugía previa que involucre cualquier cirugía gastrointestinal, incluido el tracto gastrointestinal (GI) luminal (se permiten la colecistectomía y la apendicectomía si se realizan > 3 meses antes de la GEBT inicial).
• Cualquier cirugía abdominal o pélvica en los últimos 3 meses.
• Antecedentes conocidos de las siguientes afecciones gastrointestinales: enfermedad inflamatoria intestinal; síndrome del intestino irritable con diarrea; o cualquier otro trastorno activo que pudiera explicar los síntomas a juicio del investigador.
• Tiene diverticulitis activa, estenosis diverticular y otras estenosis intestinales.
• Actualmente toma agonistas del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), p. exenatida, liraglutida, semaglutida o dulaglutida, o pramlintida.
• Tiene una enfermedad psiquiátrica grave (incluidas tendencias o ideas suicidas) o una enfermedad neurológica.
• Uso de narcóticos/opioides, medicamentos utilizados para tratar la gastroparesia dentro de los 3 días posteriores a la prueba de detección GEBT.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye, entre otros, angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio y arritmia que requiere terapia.
• El paciente tiene un intervalo QTc ≥ 480 milisegundos en el ECG de detección.
• Antecedentes de hemorragia cerebral, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hemorragia gastrointestinal o hemorragia retiniana en los 6 meses anteriores al inicio.
• El paciente tiene una enfermedad neoplásica activa o con antecedentes (excepto carcinoma de células basales y/o de células escamosas no invasivo tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 5 años antes de la línea de base.
• Presencia de condiciones médicas clínicamente significativas que incluyen, entre otras: renal, hepática, cardiovascular, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, psiquiátrica, abuso de sustancias y cualquier otra enfermedad o trastorno clínicamente significativo, que en la opinión del investigador, puede poner al paciente en riesgo debido a su participación en el estudio, influir en los resultados del estudio y/o afectar la capacidad del paciente para completar el estudio.
• Antecedentes o diagnóstico actual de tuberculosis activa (TB); en tratamiento por infección latente de TB (LTBI); LTBI no tratada (según lo determinado por los resultados documentados dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección de una prueba cutánea de TB positiva con derivado de proteína purificada con induración ≥ 5 mm, una prueba QuantiFERON TB positiva o una prueba T-SPOT [Elispot] positiva o en el límite); o prueba de TB positiva en la selección. Los pacientes con la finalización documentada del tratamiento LTBI apropiado no serían excluidos y no es necesario que se sometan a pruebas.
• Actualmente toma inhibidores o inductores conocidos de P-gp y BCRP y agentes reductores de ácido gástrico. Por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o antagonistas de los receptores H2.

Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión.